血清血管內皮生長因子、癌胚抗原、CA153、CA125及CA199檢測在乳腺癌不同形式化療中的意義

劉長春，姚成才，嚴國標，陳 明，冼家儀 (南方醫科大學附屬南海區人民醫院，廣東 佛山 528000)

乳腺癌是威脅女性生命健康的第一位腫瘤，其發病率呈逐年上升趨勢[1]。化療是乳腺癌全身治療的重要手段。近年來被廣泛研究用于監測和評估惡性腫瘤治療療效的血清標志物有多種，其中就包括血管內皮生長因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、CA153、CA125及CA199。本文探討了這些指標的檢測在乳腺癌不同形式化療中的變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年1月～2020年10月在本院接受乳腺癌化學治療的112例患者與45例良性乳腺疾病患者作為研究對象。其中新輔助化療患者32例，輔助化療患者50例，解救化療患者30例，平均年齡分別為(54.34±3.28)歲、(52.34±2.55)歲、(56.34±4.36)歲，良性乳腺疾病患者平均年齡為(50.34±5.18)歲，各組間年齡差異無統計學意義(P>0.05)。所有研究對象均無嚴重心、肝、腎、肺損害、其他腫瘤及系統性疾病，近期未接受放、化療。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2檢測方法：早晨抽取空腹靜脈血，置入含防凝劑的試管，以3 000 r/min離心10 min提取血清，-20℃凍存，1周內測定。本研究采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測VEGF含量，采用化學發光免疫法分別測CEA、CA153、CA125及CA199含量。

1.3觀察指標：良性乳腺疾病患者僅于入組當日進行檢測，乳腺癌化療患者分別在入組時以及2個療程化療(新輔助化療組及輔助化療組為第1天多柔比星脂質體35 mg/m2+環磷酰胺600 mg/m2第1天，解救化療組為長春瑞濱25 mg/m2第1天、第8天+卡鉑AUC2第1天、第8天，均為3周方案)后于第3療程前日進行檢測，且觀察組療效評估未見疾病進展(新輔助化療組為PR，解救化療組為PR或SD，輔助化療組無腫瘤復發或遠處轉移)。比較不同組入組時VEGF、CEA、CA153、CA125及CA199水平差異，并且比較新輔助化療組、輔助化療組及解救化療組患者2個療程化療前后血清各項指標差異。

2 結果

2.1觀察組化療前與對照組血清VEGF、CEA、CA153、CA125及CA199水平比較：新輔助化療組和解救化療組患者在化療前初始血清VEGF、CEA、CA153水平顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；而輔助化療組與對照組差異則均差異無統計學意義(P>0.05)。新輔助化療組和解救化療組患者化療前初始血清VEGF、CEA、CA153水平顯著高于輔助化療組，差異均有統計學意義(P<0.05)；并且新輔助化療組化療前初始血清VEGF、CEA、CA153水平高于解救化療組，差異均有統計學意義(P<0.05)。新輔助化療組化療前血清CA199水平顯著高于其他各組(P<0.05)，但其他各組間差異則均無統計學意義(P>0.05)。化療前新輔助化療組、解救化療、輔助化療組和對照組各組間血清CA125水平差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 觀察組化療前與對照組血清VEGF、CEA、CA153、CA125及CA199水平比較

2.2觀察組化療后血清VEGF、CEA、CA153、CA125、CA199水平及與化療前比較：經2個療程化療后，新輔助化療組和解救化療組患者血清VEGF、CEA、CA153水平均顯著下降，血清VEGF水平與化療前相比，差異均有統計學意義(P<0.05)；血清CEA水平與化療前相比，差異均有統計學意義(P<0.05)；血清CA153水平與化療前相比，差異均有統計學意義(P<0.05)；而兩組患者血清CA125、CA199水平與化療前變化不大，差異均無統計學意義(P>0.05)。輔助化療組患者化療前后血清VEGF、CEA、CA153、CA125及CA199水平差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 觀察組化療后血清VEGF、CEA、CA153、CA125、CA199水平及與化療前比較

3 討論

化療后療效監測和評估是乳腺癌治療的重要課題之一，臨床現階段主要應用影像學方法作為評估手段[2]。與影像學檢查方法相比較，血清腫瘤標志物具有較多優點，價格低廉、操作簡單、快捷等，能夠持續監控患者病情變化。CEA、CA125、CA153 和CA199 為較常見的腫瘤標志物，這些血清腫瘤標志物廣泛表達于肺癌、消化系統及婦科惡性腫瘤等患者血清中，可較好地反映治療惡性腫瘤的情況及治療效果[3-5]。

隨著科技進展，不斷有新的腫瘤標志物檢驗方式被應用于臨床乳腺癌診斷。新生毛細血管是腫瘤生長和轉移的重要環節，VEGF是最為關鍵的血管形成促進因子之一，腫瘤細胞可以合成和分泌VEGF，研究表明其與乳腺癌等腫瘤診斷及預后有關，血清VEGF可能成為乳腺癌診療中一個新的重要檢測指標[6-7]。本研究結果進一步表明血清VEGF、CA153及CEA可為乳腺癌診斷提供參考，并通過反應體內腫瘤負荷情況起到監測疾病作用。通過比較化療前后血清VEGF、CA153及CEA水平，本研究發現化療后新輔助化療和解救化療組這些指標均顯著下降。以化療前后血清VEGF水平為例，新輔助化療組下降幅度最大，解救化療組次之。輔助化療組初始血清VEGF水平與對照組相比無顯著差異，化療后也無明顯下降，可能與手術后腫瘤負荷去除有關。已有文獻表明,乳腺癌手術治療后,血清VEGF等水平較術前明顯降低[8-10]。因而在本研究中，乳腺癌術后輔助化療患者可能由于腫瘤負荷較小、血清腫瘤標志物升高不明顯，化療前后變化不大；而新輔助化療及解救化療患者由于腫瘤負荷存在，血清腫瘤標志物監測更具價值。

綜上所述，本文所研究的血清腫瘤標志物，VEGF、CA153及CEA水平監測不僅可作為乳腺癌診斷提供參考，同時也可以作為化療后療效監測和評估的重要指標，具有一定臨床價值。