二甲雙胍聯合利拉魯肽對老年2型糖尿病炎癥和腸道菌群失衡的臨床治療效果

郭超花，何 晴，邢媛媛 (天津北大海洋石油醫院內分泌腎科，天津 300452)

2型糖尿病(T2DM)是臨床慢性病中較為常見的一種，好發于中老年人群，占所有糖尿病患者90%左右，其致病因素復雜，若不及時治療，長期高血糖還會誘發各類心腦血管疾病，嚴重危害患者健康[1]。控制血糖是治療T2DM的基礎，但臨床實踐證實[2]，單純降血糖治療并不能取得良好效果，還需根據患者個體情況采取對癥處理。為此，大量學者將聯合用藥方案用于T2DM治療中并取得良好效果[3]。本研究旨在探討利拉魯肽和二甲雙胍在老年T2DM中的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：將2019年10月～2021年4月就診于我院內分泌科的老年T2DM患者66例隨機分為觀察組和對照組。觀察組33例，男22例，女11例；年齡61～89歲，平均年齡(75.42±4.54)歲；病程2～17年，平均病程(9.51±0.57)年。對照組33例，男25例，女8例；年齡63～88歲，平均年齡(75.53±4.61)歲；病程3～18年，平均病程(9.92±0.72)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。符合臨床關于T2DM診斷標準[4]：①存在明顯糖尿病癥狀且隨機血糖≥11.1 mmol/L；②空腹血糖(FBG)水平≥7.0 mmol/L；③糖化血紅蛋白(HbA1c)水平≥6.5%，符合上述任一標準即判定為T2DM。納入標準：①患者年齡≥60歲；②知情同意；③資料完整且交流溝通清晰；④精神狀態良好。排除標準：①對研究藥物過敏；②合并腸道感染或其他嚴重腸道疾病；③感染性疾病或惡性腫瘤者；④近3個月接受外科手術治療者；⑤精神缺陷或交流障礙者；⑥隨訪脫落或中途退出者。本研究已獲本院倫理委員會批準。

1.2方法：入院后根據患者體格及實驗室檢查情況給予飲食和運動調整。對照組以二甲雙胍單藥治療，方法為：口服二甲雙胍片(國藥準字H11021518，北京京豐制藥集團有限公司生產)初始劑量0.25 g/次，2～3次/d，用藥7 d后根據患者血糖水平可適當增加劑量至1～1.5 g，劑量增加間隔需≥3 d，以1個月為1個療程。觀察組采用聯合方案治療，即在上述用藥基礎上，取利拉魯肽注射液[國藥準字J20160037，諾和諾德(中國)制藥有限公司生產]0.6 mg/次，1次/d皮下注射，用藥7 d后可適當增加劑量至1.2～1.8 mg，劑量增加間隔≥3 d，療程同對照組。兩組均治療3個療程。

1.3觀察指標：①血糖：取兩組治療前1 d和治療結束時當天靜脈血2 ml，離心機分離后將上層血清置于抗凝管，采用全自動生化分析儀(AU5800，貝克曼庫爾特)對兩組血糖指標進行測定，包括HbA1c、FBG和餐后2 h血糖(2 hBG)。②微炎癥狀態：以酶聯免疫吸附實驗測定炎性指標，即白細胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α。③腸道菌群指標：行光岡法，無菌取患者0.1 g新鮮糞便，以厭氧菌稀釋，采用折角棒涂抹于乳酸桿菌、雙歧桿菌和擬桿菌培養基，培養24 h后以對數換算計算菌群數量。

1.4統計學分析：以SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結果

2.1兩組治療前后血糖水平比較：治療前，兩組HbA1c、2 hBG和FBG水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組HbA1c、FBG及2 hBG水平均明顯降低(P<0.05)，觀察組HbA1c、2 hBG和FBG水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血糖水平比較

2.2兩組治療前后微炎癥指標比較：兩組治療前IL-6及TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組IL-6、TNF-α立玉均較治療前明顯降低(P<0.05)，觀察組IL-6及TNF-α水平低于對照組差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后微炎癥指標比較

2.3兩組治療前后腸道菌群情況比較：治療前兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌和擬桿菌數量比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌和擬桿菌數量均多于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后腸道菌群數量比較

3 討論

T2DM是一組以內分泌紊亂為特征的慢性綜合征。近年，隨著居民生活水平提升，生活飲食習慣轉變以及體力活動減少在很大程度上提高了T2DM發病率，而T2DM的其發生和機體血糖持續升高直接相關，長期高血糖不僅會出現代謝紊亂誘發肥胖，還會增加其他心腦血管事件發生率[5]。臨床調查發現[6]，T2DM的發生會導致腸道有益菌數量減少，包括乳酸桿菌、雙歧桿菌等，削減屏障功能，導致腸道微生態失衡，而防御功能的減弱還會導致大量致病菌增殖和分化，最終影響機體免疫系統，誘發炎性反應。為此，臨床治療T2DM不僅需要控制血糖，還需要維持腸道菌群平衡和改善炎性狀態。

分析可知，二甲雙胍屬于常用降糖藥，也是臨床治療T2DM的經典藥物，其藥理作用是通過肝細胞膜G蛋白促進胰島素分泌，進而抑制腺苷環化酶，減少肝糖輸出，提高骨骼肌對葡萄糖的利用，抑制胃腸道對葡萄糖的吸收，達到改善機體糖代謝目的[7]。而臨床研究發現，二甲雙胍不僅能夠抑制肝糖合成，還能提高外周組織胰島素的敏感度，具有一定抗腫瘤和抗炎作用[8]。利拉魯肽是一種人胰高糖素樣肽-1類似物，多用于各類飲食、運動控制無效T2DM患者，能夠有效地促進胰島素釋放，抑制胰高糖素分泌，提高降血糖作用[9]，二者協同相較于單一用藥其降糖作用更明顯。炎性反應的發生和腸道菌群失衡有極大關系，當腸道失衡后，其保護能力減弱，會促使病原菌分化和增殖，進而誘發炎性，而炎性因子水平的提升會在一定程度上影響胰島素信號轉導通路，形成胰島素抵抗，二者相互作用形成惡性循環[10]。利拉魯肽作為GLP-1類似物可以抑制食欲，增加飽腹感，減少熱量攝入，控制體重，同時能夠延緩胃排空和胃腸蠕動，對于穩定和維持腸道菌群環境有一定幫助[11]。既往楊梅等[12]研究結果和本次研究內容相符，證實二甲雙胍聯合利拉魯肽在T2DM治療中存在極高應用價值。