丁苯酞聯合阿替普酶溶栓對腦梗死患者血清Fibulin-5、BDNF及S100B水平的影響

唐浩然，喻 偉，胡 威，況小波 (天門市中醫醫院，湖北 天門 431700)

腦梗死作為常見的腦血管疾病，起病急且病情進展快，是致殘、致死的重要原因。有研究指出，血清扣針蛋白(Fibulin)-5、腦源性神經營養因子(BDNF)及S100B參與了腦梗死的發生發展[1]。丁苯酞作為腦梗死治療常用藥物，具有保護線粒體、改善顱內微循環、保護神經細胞功能等作用，能夠于腦缺血多個病理生理環節發揮作用，但少數患者采用該藥物治療效果并不理想[2]。阿替普酶屬于新型溶栓劑，能夠促使纖溶酶原向纖溶酶轉化，溶解血栓[3]。本研究探討丁苯酞聯合阿替普酶溶栓對腦梗死患者血清Fibulin-5、BDNF及S100B水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2018年10月～2020年10月我院治療的80例腦梗死患者，按隨機數字表法將其分為兩組，各40例。觀察組男23例，女17例；年齡45～76歲，平均(58.29±2.61)歲；發病時間0.50～4.30 h，平均(1.98±0.36)h。對照組男25例，女15例；年齡45～74歲，平均(58.35±2.63)歲；發病時間0.50～4.40 h，平均(2.02±0.31)h。兩組一般資料相比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2入選標準:①納入標準：患者簽署知情同意書；患者均經影像學檢查證實，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[4]中診斷標準；發病時間<4.5 h。②排除標準：存在腦出血；24 h內接受過低分子肝素等藥物治療；對本研究藥物過敏。

1.3方法:對照組靜脈滴注25 mg丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041)，2次/d。觀察組采用丁苯酞聯合阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批準文號S20160055)治療，丁苯酞使用方法與劑量同上；采用0.9 mg/kg阿替普酶靜脈溶栓治療，10 s內靜脈推注總劑量的10%，隨后于60 min內靜脈滴注其余劑量，最大劑量90 mg。兩組均于治療14 d后評估療效。

1.4評價指標:①臨床療效[5]：依據美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分改善情況評估為顯效(NIHSS評分降低>89%)、有效(降低46%～89%)、無效(降低<46%)，總有效率=(顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。②實驗室指標：采集兩組空腹靜脈5 ml，Fibulin-5、BDNF及S100B采用酶聯免疫吸附試驗測定，檢測試劑盒由嘉美紐諾生物科技有限公司提供。③生活自理能力：通過Barthel指數(BI)量表[6]評估，包括上樓梯、行走及進食等方面，評分范圍0～100分，生活自理能力與評分間呈正相關。④不良反應：腹部不適、出血。

1.5統計學方法:采用SPSS22.0軟件進行χ2及t檢驗。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較:觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%),n=40]

2.2兩組實驗室指標比較：治療前兩組Fibulin-5、BDNF及S100B水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組Fibulin-5、BDNF水平高于對照組，S100B水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組實驗室指標對比

2.3兩組BI評分比較:治療前兩組BI評分對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組BI評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組BI評分比較分,n=40)

2.4不良反應：治療期間觀察組、對照組各有1例輕度出血、1例腹部不適。

3 討論

腦梗死致殘、致死率較高，而及時將血管阻塞清除、縮小梗死面積，有利于促使患者預后得以改善。丁苯酞為多靶點抗腦缺血藥物，為人工合成的左旋芹菜甲素，能夠改善線粒體功能、擴張血管及腦補微循環，保護腦細胞，增加缺血區灌注，且有利于改善腦細胞能量代謝，修復膽堿能神經系統，減輕神經功能損傷[7]。同時臨床應用丁苯酞不受溶栓時間窗影響及限制，可用于患者的早期治療中。

阿替普酶能夠取得良好的溶栓效果，可于溶栓酶、血栓纖維素等中合成纖溶酶，改善血液黏稠度、微循環功能，對血小板聚集進行抑制，恢復缺血半暗帶細胞功能，修復神經功能[8]。在腦梗死的發生發展中，Fibulin-5、BDNF及S100B起到重要作用，其中Fibulin-5水平上升有助于促使內皮細胞與細胞外基質的黏附增加，促進緊密連接蛋白表達，促使血腦屏障功能修復；BDNF屬于一種蛋白質，具有神經營養作用，在腦內合成，促進海馬神經的發生；S100B廣泛存在于神經細胞中，待腦梗死發生后，S100B經受損區域進入外周血，增加血清S100B水平[9-10]。本研究結果提示于丁苯酞治療基礎上，輔以阿替普酶溶栓治療能夠改善腦梗死患者血清Fibulin-5、BDNF、S100B水平，減輕神經功能損傷，對患者生活自理能力的提高具有重要影響，改善預后，且臨床應用安全可靠。分析原因可能為丁苯酚具有強效的擴血管作用，但其對神經元的保護作用一般，而阿替普酶擴血管作用不及丁苯酚，但其具有良好的神經元保護作用，故將兩者聯合應用能夠彌補單一使用的不足，提升腦梗死治療效果。

綜上所述，丁苯酞聯合阿替普酶溶栓治療腦梗死安全可行，有利于改善Fibulin-5、BDNF及S100B水平，促進神經功能恢復，提高患者生活自理能力，改善預后。