不同劑量右美托咪定聯合舒芬太尼用于胸科手術術后鎮痛的研究

黎秋焱，王雨珊，熊江琴，王玉，羅江波，鄧新洪

江西省胸科醫院，江西 南昌 330006

胸科手術對患者造成的創傷大，且由于術后切口受到呼吸運動的影響，導致疼痛劇烈并且持續時間長，影響患者咳嗽排痰，從而容易引起肺不張、感染以及呼吸抑制等并發癥。術后疼痛，精神緊張、焦慮等因素往往導致患者術后睡眠質量欠佳，進而嚴重影響患者恢復［1-2］。本研究將不同劑量右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）復合舒芬太尼用于胸科手術術后鎮痛，主要觀察其鎮痛、鎮靜效果、睡眠情況，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究經江西省胸科醫院倫理委員會批準，選取2019 年1 月至2021 年7 月于江西省胸科醫院ASAII 級腔鏡下擇期行肺葉切除手術患者80例。術前無嚴重器官損傷，無心動過緩或房室傳導阻滯，隨機分為四組：舒芬太尼組（S 組）、低劑量Dex 復合舒芬太尼組（D1 組）、中劑量Dex 復合舒芬太尼組（D2 組）及高劑量Dex 復合舒芬太尼組（D3 組），每組20例。S組男9例，女11例；年齡（53.75±10.02）歲；體重（65.74±5.16）kg。D1 組男10例，女10例；年齡（53.60±10.70）歲；體重（64.59±5.23）kg。D2 組男7例，女13例；年齡（50.30±12.28）歲；體重（66.22±5.35）kg。D3 組男6例，女14例；年齡（49.70±12.24）歲；體重（65.56±5.48）kg。各組患者一般資料比較均差異無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合行肺葉切除手術要求；術前無嚴重器官損傷；無心動過緩或房室傳導阻滯；無長期服用鎮痛鎮靜或者抗抑郁藥物史。排除標準：合并病態竇房結綜合征、竇性心動過緩者；存在藥物過敏者；患有嚴重高血壓者；精神異常者；個人資料不齊全者；參與研究意愿低者。

1.3 方法

進入手術室后先對病人進行個人信息核對，無誤后開放靜脈通道，監測血壓（blood pressure，BP）；心率（heart rate，HR）；心電圖（electrocardiogram，ECG）；脈氧飽和度（pulse oxygen saturation，SpO2）；腦電雙頻指數（bispectral index，BIS）值。麻醉開始前先給予鹽酸右美托咪定注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20090248，規格：2 mL∶200 μg）0.4～0.7 μg/kg靜脈泵注，使患者血藥濃度達到穩態水平。麻醉誘導：依次靜脈注射咪達唑侖注射液（江蘇九旭藥業有限公司，國藥準字H20113433，規格：3 mL∶15 mg）0.04 mg/kg，枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20054171，規格：1 mL∶50 μg）0.2～0.5 μg/kg，依托咪酯乳狀注射液（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20020511，規格：10 mL∶20 mg）0.2～0.4 mg/kg，術中以丙泊酚乳狀注射液（西安力邦制藥有限公司，國藥準字H20010368，規格：20 mL∶200 mg）3～7 mg·kg-1·h-1，舒芬太尼0.2～0.4 μg·kg-1·h-1。關胸前給予鹽酸托烷司瓊氯化鈉注射液［山東齊都藥業有限公司，國藥準字H20051932，規格：100 mL∶鹽酸托烷司瓊5 mg（以托烷司瓊計）與氯化鈉0.9 g］5 mg 靜脈注射，預防惡心嘔吐，手術結束后開啟靜脈自控鎮痛（patientcontrolled intravenous analgesia，PCIA）泵。PCIA配方：S 組采用舒芬太尼3 μg/kg+托烷司瓊0.2 mg/kg；D1組采用Dex 2 μg/kg+舒芬太尼3 μg/kg+托烷司瓊0.2 mg/kg；D2 組采用Dex 3 μg/kg+舒芬太尼3 μg/kg+托烷司瓊0.2 mg/kg；D3 組采用Dex 4 μg/kg+舒芬太尼3 μg/kg+托烷司瓊0.2 mg/kg。

1.4 觀察指標

（1）采用視覺模擬疼痛評分法（visual analogue score，VAS）記錄患者術后24 h、48 h的疼痛程度。（2）采用Ramsay 評分記錄患者術后24 h、48 h 的鎮靜程度。（3）根據阿森斯失眠量表（athens insomnia scale，AIS）失眠評估表記錄患者術后第1 天、第2天的睡眠質量評分。（4）記錄患者術后出現的藥物不良反應情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件對四組數據進行分析，計量資料以表示，采用t檢驗或單因素方差分析法，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組患者VAS 評分比較

在各時間點VAS評分D3組＜D2組＜D1組＜S組（P＜0.05）。見表1。

表1 四組患者各時間點的VAS評分（分，）

表1 四組患者各時間點的VAS評分（分，）

注：與S比較，aP＜0.05；與D1比較，bP＜0.05；與D2比較，cP＜0.05。

2.2 四組患者Ramsay 評分比較

術后24 h，D2、D3 組均較S、D1 組高（P＜0.05）；D3 組在各時間點均較D2 組高（P＜0.05）。見表2。

表2 四組患者各時間點的Ramsay評分（分，）

表2 四組患者各時間點的Ramsay評分（分，）

注：與S比較，aP＜0.05；與D1比較，bP＜0.05；與D2比較，cP＜0.05。

2.3 四組患者睡眠質量（AIS 評分）的比較

術后第1 天、第2 天，D2、D3 組評分均較S、D1 組低（P＜0.05）。見表3。

表3 四組患者各時間點的AIS評分（分，）

表3 四組患者各時間點的AIS評分（分，）

注：與S比較，aP＜0.05；與D1比較，bP＜0.05。

2.4 四組患者不良反應發生情況

四組患者出現的藥物不良反應情況依次為S 組2例（10.00%）、D1 組3例（15.00%）、D2 組4例（20.00%）、D3 組3例（15.00%），四組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

Dex 可通過作用于中樞和外周神經系統的α 受體而產生鎮靜催眠和鎮痛作用，同時還具有抗焦慮、抑制交感神經活性、穩定血流動力學、抗寒顫以及不產生呼吸抑制等特性［3-4］，與阿片類藥物聯合使用可增強對患者的鎮痛效果［5］。研究［6-8］證實Dex復合舒芬太尼用于患者術后能有效鎮痛且能顯著增強鎮痛效果。本研究結果也顯示D1-D3 組的VAS評分均低于S 組，且四組不良反應情況差異無統計學意義。

胸科手術術后疼痛以及阿片類藥物不良反應等因素可引起術后睡眠障礙［9-10］，術后睡眠障礙可導致痛覺過敏，還可引起心腦血管、神經內分泌系統以及免疫系統等一系列的并發癥，延緩患者術后恢復［11-12］，因此，改善睡眠質量，從而減少相關并發癥對患者術后康復有著重要影響。Dex 是一種可被喚醒且在鎮靜催眠的過程中對呼吸的抑制很小的高選擇性的新型鎮靜催眠藥，此藥的藥物代謝快，因此能使患者即使在用藥的情況下也能被喚醒，且有發現即使增加劑量也不易使患者在睡眠中抑制呼吸，能有效提高患者的睡眠質量［13］。有研究顯示當Dex 與舒芬太尼聯合使用時能通過增加N2 睡眠和睡眠連續性，減少淺睡眠和睡眠片段化，從而提高患者睡眠質量［14］。且在李晟貞等［15］研究發現兩藥聯合用于術后鎮痛能使患者褪黑素的分泌增加，改善患者術后的睡眠質量。

本研究結果顯示不同劑量的Dex 均可不同程度地提高患者的鎮靜評分，降低患者的AIS 失眠評分，提高患者術后的鎮靜程度，緩解焦慮情緒，并提高患者術后的睡眠質量，從而對患者的康復起到積極的作用。

綜上所述，Dex 聯合舒芬太尼用于胸科手術術后鎮痛能輔助增強舒芬太尼的鎮痛效果的同時提高了患者的鎮靜程度，有效地改善了患者術后短期的睡眠質量，且3 μg/kg Dex聯合舒芬太尼其鎮痛效果較滿意，值得推廣應用。