甲巰咪唑聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(jìn)的效果研究

董鈺

甲亢是因機(jī)體甲狀腺分泌過(guò)多的甲狀腺激素而引起的甲狀腺毒癥,此病可對(duì)機(jī)體消化、循環(huán)及神經(jīng)系統(tǒng)等造成影響［1］。彌漫性甲狀腺腫在甲亢患者中的發(fā)病率最高,達(dá)85%,不僅會(huì)損害患者肝臟、心等重要器官,還有可能導(dǎo)致甲亢危象,使患者生命安全受到威脅。目前臨床主要采用抗甲狀腺藥物治療彌漫性甲狀腺腫伴甲亢,但不同藥物的臨床效果、副作用各不相同。甲巰咪唑?yàn)檫溥蝾?lèi)抗甲狀腺藥物,能抑制甲狀腺生物合成,增加促甲狀腺素分泌,促使甲狀腺組織增生,故在治療彌漫性甲狀腺腫伴甲亢中具有一定效果,但單一用藥效果欠佳,還有可能引起繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥(甲減)［2］。現(xiàn)將本院2019 年4 月～2020 年4 月的86 例彌漫性甲狀腺腫伴甲亢患者納為研究樣本,探討甲巰咪唑聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療的有效性,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究的納入對(duì)象為2019 年4 月～2020 年4 月于本院治療的彌漫性甲狀腺腫伴甲亢患者86 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)等檢查確診為彌漫性甲狀腺腫伴甲亢,符合《甲狀腺功能亢進(jìn)癥基層診療指南(2019)》［3］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并竇性心動(dòng)過(guò)緩、充血性心力衰竭者；過(guò)敏體質(zhì)者；伴有腎、肝、心等重要臟器嚴(yán)重功能障礙者；腎上腺功能不足者；精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。隨機(jī)將患者分為對(duì)照組與試驗(yàn)組,每組43 例。對(duì)照組中男25 例,女18 例；年齡最小62 歲,最大79 歲,平均年齡(69.32±4.91)歲；病程最短6 個(gè)月,最長(zhǎng)6 年,平均病程(2.85±1.36)年；體質(zhì)量指數(shù)19.25～24.10 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(21.02±1.06)kg/m2。試驗(yàn)組中男28 例,女15 例；年齡最小63 歲,最大78 歲,平均年齡(68.94±5.06)歲；病程最短6 個(gè)月,最長(zhǎng)7 年,平均病程(2.19±1.25)年；體質(zhì)量指數(shù)19.32～24.49 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(21.15±1.01)kg/m2。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用甲巰咪唑(北京太洋藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H11020885,規(guī)格：5 mg/片)口服治療,5～10 mg/次,3 次/d。治療3 個(gè)月后,對(duì)照組持續(xù)口服甲巰咪唑治療,將用藥劑量調(diào)整為5～10 mg/d；試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用左甲狀腺素鈉片(深圳市中聯(lián)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010522,規(guī)格：50 μg×20 片×5 板/盒) 口服治療,50～100 μg/ 次,1 次/d。繼續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 比較兩組治療效果 治療后臨床癥狀完全消失,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)正常,判定為治愈；臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),且實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)正常,判定為顯效；治療后患者的各項(xiàng)癥狀有緩解趨勢(shì),判定為有效；治療后患者的病情未見(jiàn)好轉(zhuǎn)或出現(xiàn)加重等情況,判定為無(wú)效。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 比較兩組治療前后甲狀腺激素水平 治療前后抽取患者空腹靜脈血3 ml,進(jìn)行離心處理,獲得上清液,置于-20℃下儲(chǔ)存待檢,通過(guò)德國(guó) siemens 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀對(duì)FT3、FT4和TSH 水平進(jìn)行測(cè)定。

1.3.3 比較兩組治療前后甲狀腺抗體水平 治療前后通過(guò)雙抗原夾心法對(duì)患者甲狀腺抗體指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè),主要指標(biāo)有TGAb、TRAb 和TPOAb。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 試驗(yàn)組的治療總有效率90.70%明顯高于對(duì)照組的69.77%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組治療前后甲狀腺激素水平對(duì)比 治療前,兩組患者的FT3、FT4、TSH 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組FT3和FT4水平均明顯低于治療前,TSH 水平明顯高于治療前,試驗(yàn)組的FT3、FT4水平均明顯低于對(duì)照組,TSH 水平明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺激素水平對(duì)比()

表2 兩組治療前后甲狀腺激素水平對(duì)比()

注：與本組治療前對(duì)比,aP<0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP<0.05

2.3 兩組治療前后甲狀腺抗體水平對(duì)比 治療前,兩組患者的TGAb、TRAb、TPOAb 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,試驗(yàn)組患者的TGAb、TRAb、TPOAb 水平均明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后甲狀腺抗體水平對(duì)比()

表3 兩組治療前后甲狀腺抗體水平對(duì)比()

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP<0.05

3 討論

彌漫性甲狀腺腫是由于機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂,造成甲狀腺激素分泌過(guò)多而引起的臨床綜合征,也是甲亢最常見(jiàn)的病因。資料顯示［4］,彌漫性甲狀腺腫的病理特征主要為血清內(nèi)存在能夠和甲狀腺組織相互反應(yīng)的自身抗體,與TSH 受體結(jié)合,能激動(dòng)甲狀腺組織,造成甲狀腺增生,誘發(fā)甲亢。藥物是治療彌漫性甲狀腺腫伴甲亢的理想方法。甲巰咪唑是治療甲亢的常用藥物,能通過(guò)降低甲狀腺過(guò)氧化物酶活性,發(fā)揮出抑制酪氨酸耦聯(lián)、碘化物氧化等作用,從而使合成甲狀腺素減少；另外,此藥還能對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié),發(fā)揮出良好抗甲狀腺功效。但近年來(lái),有學(xué)者［5］研究發(fā)現(xiàn)部分患者停藥后極易復(fù)發(fā),并且整體效果有限；另外,甲巰咪唑治療中還會(huì)引起甲狀腺組織增生,增加TSH 分泌,單獨(dú)使用時(shí)會(huì)引發(fā)甲減。故需要尋求一種更加有效、安全的治療方案。左甲狀腺素鈉片為甲狀腺素制劑,其含有的合成左甲狀腺素和甲狀腺分泌出的甲狀腺素相同,能在外周器官轉(zhuǎn)化成T3,并結(jié)合其受體,起到特定作用［6-8］。

本研究結(jié)果顯示,治療后,試驗(yàn)組總有效率顯著高于對(duì)照組,FT3、FT4、TSH、TGAb、TRAb、TPOAb 水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；提示與單純采用甲巰咪唑治療相比,甲巰咪唑聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療彌漫性甲狀腺腫并甲亢能取得更理想的治療效果,既能改善甲狀腺激素水平,又能夠調(diào)節(jié)生理機(jī)能,抑制炎癥反應(yīng),減少用藥不良反應(yīng)。分析原因是：①甲巰咪唑、左甲狀腺素鈉片聯(lián)合應(yīng)用后,能對(duì)垂體-甲狀腺軸功能進(jìn)行調(diào)節(jié),反饋性抑制TSH 生成,明顯改善FT3、FT4和TSH 水平,從而抑制甲狀腺腫大與其功能亢進(jìn) ；②兩藥聯(lián)用能互補(bǔ)增效,使甲狀腺激素分泌保持平衡,進(jìn)而改善甲狀腺功能；在甲巰咪唑治療的前提下適當(dāng)給予左甲狀腺素鈉片服用,還能使甲狀腺激素分泌平衡效果進(jìn)一步提高,最終修復(fù)甲狀腺內(nèi)受損的細(xì)胞,減少破壞性抗體；③聯(lián)合用藥能消除甲巰咪唑單用帶來(lái)的持續(xù)作用,防止患者出現(xiàn)甲減,從而降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述,彌漫性甲狀腺腫伴甲亢患者采用左甲狀腺素鈉片聯(lián)合甲巰咪唑治療安全高效,能改善甲狀腺激素水平,降低炎性因子水平,減少藥物毒副作用,適合進(jìn)一步運(yùn)用推廣。