抗腫瘤藥物常見的溶媒錯誤及合理用藥效果分析

劉欣

抗腫瘤藥物屬于惡性腫瘤患者常用臨床藥物,對控制患者的病情發展具有積極作用。近年來,隨著人們生活結構和飲食習慣的不斷變化,腫瘤的發病率呈現出逐年上升趨勢,若未及時進行治療干預,將會很快發展為惡性腫瘤,嚴重威脅著患者的生命健康安全。基于此,抗腫瘤類藥物在臨床中的應用范圍也越來越廣泛,相關藥物使用雖對病情的發展具有一定的控制作用,但臨床中因為不合理用藥引發的醫療糾紛案例也時有發生,不僅會對患者的治療造成嚴重影響,同時也會對醫院的聲譽、效益等產生不利影響。因此,為了保證臨床藥物使用的安全性和有效性,需要始終加強對相關藥物使用各個環節的質量監控工作,以此有效保證藥物的使用效果,同時盡最大可能的減少不良用藥事件的發生［1］。針對臨床中的部分抗腫瘤藥物,在進行靜脈輸注時,通常需要選擇合適的溶媒作為載體,而在輸注過程中,藥物的療效及理化性質均會在一定程度上受到溶媒的影響,若出現溶媒選擇不恰當的情況,輕則可能會導致患者產生一系列有關不良溶媒反應,重則可能直接對其生命安全造成巨大威脅。所以,在選擇抗腫瘤藥物的溶媒時需要保持高度謹慎,以確保其使用合理性和安全性。另外,做好醫院內部有關質量管理工作,可以在很大程度上減少患者用藥過程中的不良反應發生幾率,進而以確保患者用藥安全［2］。就此,本次研究將抽取本院2019 年10 月～2021 年10 月期間內所運用的500 份抗腫瘤處方作為本次探究樣本,并對此展開回顧性總結分析,以便為臨床合理用藥提供重要的參考,現將具體情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2019 年10 月～2021 年10 月所運用的500 份抗腫瘤處方,其中患者臨床相關基礎資料如下,男295 例,女205 例；年齡36～78 歲,平均年齡(52.75±8.46)歲；病程1.50～5.00 年,平均病程(3.50±1.02)年。本次所納入的所有患者均已接受多種診斷方式,病情明確,且均符合臨床有關抗腫瘤藥物的使用指征。所有患者及家屬均對于抗腫瘤藥物的使用目的、用法、不良反應及有關注意事項明確知曉,能夠有效配合臨床治療工作。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 抗腫瘤處方對象的納入標準 ①腫瘤病灶區沒有出現顯著擴散情況；②患者年齡30～80 歲；③除了惡性腫瘤,不存在有其他嚴重疾病；④完全保證整個診療過程沒有發生中斷情況,患者對治療具有較高依從性；⑤患者僅存在一種惡性腫瘤疾病；⑥患者的臨床資料均較為詳盡完整。

1.2.2 抗腫瘤處方對象的排除標準 ①同時合并有器質性病變及免疫系統等相關疾病；②存在較為明顯的診療風險或者不符合相關診療要求的患者；③患者存在抑郁癥、狂躁癥、精神分裂癥等嚴重精神疾病；④伴有其他嚴重心腦血管疾病患者；⑤伴有肝功能、肺功能嚴重受損患者；⑥無家屬陪護或無法定監護人,無法保證所提供臨床資料的完整性。

1.3 方法 總結和分析500 份抗腫瘤處方中常見的溶媒錯誤、溶媒量不足等問題,隨后再根據分析所得數據展開進一步探討,歸納常見溶媒錯誤的發生情況,并對避免臨床出現不合理用藥情況提出相關參考意見。

1.3.1 常見溶媒選擇錯誤 在對溶媒進行選擇時主要應著重考慮溶液的酸堿度(pH)、離子作用以及鹽析作用等。①將依托泊苷溶于葡萄糖注射液中：依托泊苷與葡萄糖溶液相互溶入時具有極強的不穩定性,因此非常容易形成微粒沉淀,因此在實際配比中,應保證其溶入濃度結果<0.25 mg/ml。并且在進行配置時,應嚴格保證用量,避免產生微粒沉淀,進而導致患者出現血管堵塞等有關不良反應,以便確保濃度合理,進而使得其臨床藥效得以充分發揮。②紫杉醇脂質體使用氯化鈉做溶媒：由于脂質體具有物理不穩定性,因此對pH值也具有較高要求,并且容易氧化水解于0.9%的氯化鈉中。在實際保存的時候也極容易出現藥物泄露、包裝降解等情況,進而對最終療效造成嚴重影響。因此,在進行配置的過程中需用無菌注射水溶解后,再采用5%的葡萄糖注射液進行稀釋。③奧沙利鉑使用0.9%氯化鈉做溶媒：奧沙利鉑屬于常見的鉑類抗腫瘤類藥物之一,具有高效性、廣譜性,且其臨床安全性較為理想,因此也使得其具有較為廣泛的臨床應用范圍。其對應說明書中有明確指出該類藥物在使用時不可與堿性制劑進行混用。若在配置時使用0.9%氯化鈉做為溶媒,則將會導致奧沙利鉑發生絮狀沉淀,進而還可能因此導致在滴注時引起相關不良反應,對患者的治療造成負面影響。正確的溶媒應為5%的葡萄糖,并且,和奧沙利鉑同時使用的藥品滴注間隔時應用葡萄糖沖管。

1.3.2 溶媒量不適當 溶媒量對藥物的濃度有著非常明顯的影響,因此,確定適宜的劑量對最終的治療效果具有非常關鍵的作用。若是選擇的溶媒量過大,則可能會導致藥物濃度降低,并且還可能延長滴注時間,進而可能增強藥物毒性,如常見的藥物吉西他濱。若是選擇的溶媒量過小,則又有可能導致藥物濃度明顯升高,進而致使藥物的毒副作用也因此而增加。此外,還極易導致藥物的活性代謝產物難以達到最大值,如常見的藥物伊立替康。因此,要想達到較為理想的治療效果,在臨床用藥中應注意合理控制相應的溶媒劑量。

1.3.3 藥物劑量不合理 以常見的藥物順鉑為例,若是在配置時濃度過大,則非常容易導致患者的機體受到更大的藥物毒性影響,主要包括有腎毒性和骨髓毒性等。另外,再如常見的氟達拉濱和長春新堿兩類藥物,若是使用劑量不合理,極有可能對患者的中樞神經造成嚴重且不可逆的影響。

2 結果

本次所選的500 份抗腫瘤處方中,共出現不適宜處方25 份,占比5.00%。25 份不適宜處方中超劑量處方3 份,占比12.00%；超說明用藥4 份,占比16.00%；溶媒量不足7 份,占比28.00%；溶媒錯誤11 份,溶媒錯誤占比44.00%。溶媒錯誤處方占比高于其他不適宜處方。見表1。

表1 25 份常見不適宜處方各類型占比結果(份,%)

3 討論

由于抗腫瘤藥物本身會產生多種不良反應及毒副作用,在這種情況下,如果出現藥物使用不合理問題,則會導致藥物使用風險加大,對患者造成更為嚴重的傷害。許多抗腫瘤藥物在臨床應用過程中需要采用靜脈注射,需選擇合適的溶媒作為載體,溶媒對于藥物的藥效及理化性質均會產生影響［3］。醫生對于藥物效果發揮情況更為重視,但對于藥物溶媒的了解則相對較少,這導致醫生容易忽視藥物溶媒的性質及作用。若出現溶媒選擇不當問題,會導致患者輸液出現嚴重不良反應,不但影響到藥物作用,也會對患者的生命安全造成嚴重威脅。所以,在溶媒選擇時需要高度謹慎,嚴格按照相關說明和要求進行,以有效降低藥物不良反應。

在本次研究中,溶媒錯誤是最主要的一種錯誤類型,這其中主要涉及奧沙利鉑、表柔比星、紫杉醇脂質、依托泊苷、吉西他濱等抗腫瘤藥物的溶媒問題,在應用過程中需要選擇合適的溶媒,確保藥效不受影響,避免對患者造成額外損傷［4,5］。溶媒量不合理主要體現在溶媒類型、劑量方面,通常情況下,藥物的濃度過大會使其副作用加大,而濃度過小則會導致治療效果不明顯或藥物無法發揮作用［6,7］。另外,溶媒量選擇過大會使藥物毒性增強,如吉西他濱等。而溶媒量選擇過少會導致骨髓抑制,甚至引起靜脈炎等不良反應。所以在選擇溶媒劑量時,需要根據患者具體病情狀況及藥物說明書選擇,以確保臨床療效［8］。藥物劑量使用不合理主要體現在順鉑、長春新堿和氟達拉濱的使用方面。順鉑的藥物濃度過大會使骨髓及腎臟受到更大的毒性刺激,對患者的身體健康不利。長春新堿和氟達拉濱過量使用會對患者中樞神經系統造成不可逆的損傷,這主要因為醫生在患者的治療過程中,更注重藥物自身效果的發揮情況,而不是關注患者實際的治療效果情況,醫生在此過程中對溶媒的影響認識不足,導致不合理的處方出現［9,10］。所以,溶媒的選擇和劑量的控制是抗腫瘤藥物合理使用的重要前提條件。由此說明,在配置抗腫瘤藥物期間,需要根據具體的要求合理選擇溶媒,并根據患者的實際病情,選擇合適的劑量,對于溶媒的選擇及使用劑量等各個環節應進行嚴格把控,以最大程度的降低不良反應發生風險。

在25 份不適宜處方中,15 份應用奧沙利鉑100 mg 溶于0.9% 氯化鈉治療,奧沙利鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥物,療效確切、廣譜,毒副作用較輕,在臨床應用中安全穩定,不會造成明顯的不良反應,而且這種藥物與其他抗腫瘤藥物可以進行聯用,聯用效果理想,目前已在臨床獲得廣泛使用。藥物說明書中明確指出,禁止與堿性藥物同時服用,應當采用5% 葡萄糖作為溶液,奧沙利鉑在氯化鈉的作用下會出現絮狀沉淀物,且在滴注過程中與其他藥物間隔時間不夠,容易產生不良反應,比如靜脈炎等,所以和奧沙利鉑同時滴注藥品間隔應當采用葡萄糖沖管。6 份應用表柔比星80 mg 溶于0.9 氯化鈉中,將氯化鈉作為表柔比星的溶媒,若直接進行溶解,則會產生絮狀沉淀物,所以需要采用注射用水進行溶解后,再用氯化鈉進行稀釋。4 例患者接受紫杉醇脂質體治療,這種藥物只能選擇葡萄糖作為溶媒,如果使用氯化鈉則會出現脂質體聚集,而且對溶液的pH 值要求較高,在保存期間可能會出現聚集、絮凝等各種不良情況,導致藥物無法發揮應有的作用。

此外,還需要重視溶解操作的規范性,比如在頭孢甲肟說明書中,注射用鹽酸頭孢甲肟粉針中加入助溶劑碳酸鈉,由于其微溶于水,所以當其制成無菌粉針時,必須加入合適的助溶劑來調節溶媒的pH 值,以改善其溶解性［11］。在溶解過程中,并不是溶媒越多越好,而是需要根據規格適量加入,且在其被溶解后才能輸入輸液瓶中,否則,輸液瓶中可能出現不溶成分。

綜上所述,規范溶媒的選擇和劑量是確保臨床合理應用抗腫瘤藥物的重點環節,必須做好抗腫瘤藥物的應用及配置安全管理工作,從溶媒的選擇、濃度、劑量、流程、等各個環節進行控制。對于溶媒相關情況及時反饋到病區,并嚴格按照藥物屬性說明書,對各個環節層層把關,從而盡最大可能地避免出現藥物不良反應及不良事件,確保患者安全用藥。