普蘆卡必利聯(lián)合乳果糖治療老年難治性功能性便秘的臨床效果評價

李育紅 艾旭 曾程慧 龍舟 馬旭 廖秋霞

我國已有15%～20%老年人患有老年功能性便秘(SPFC)［1］,常規(guī)治療方案是通過調(diào)整生活方式、補充膳食纖維、口服滲透性或容積性瀉劑等進行治療,部分老年患者的便秘癥狀能有效緩解,仍有部分患者常規(guī)治療效果不佳,癥狀持續(xù)且嚴重,長期濫用和依賴瀉藥,復(fù)發(fā)率較高,進而發(fā)展為老年難治性功能性便秘［2］,影響其身心健康和生命質(zhì)量。老年難治性功能性便秘臨床治療手段大多數(shù)還是依靠藥物,應(yīng)用5-羥色胺激動劑治療取得了一定的療效［3,4］。在臨床實踐中,單藥治療總有效率并不高,僅40%左右［5］。故本研究采用莫沙必利和普蘆卡必利分別聯(lián)合乳果糖治療老年難治性功能性便秘患者,比較這兩種方案的療效和安全性,為臨床治療提供參考。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年5 月～2021 年10 月本院肛腸科收治并確診的110 例老年難治性功能性便秘患者,其中男39 例,女71 例；年齡60～81 歲,平均年齡(67.68±4.90)歲；就診時病程2～13 年,平均病程(7.01±2.64)年。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組及對照組,各55 例。觀察組男19 例,女36 例；年齡60～81 歲,平均年齡(67.89±4.86)歲；平均病程(7.10±2.50)年。對照組男20例,女35例；年齡62～80歲,平均年齡(67.48±4.93)歲；平均病程(6.91±2.76)年。兩組患者性別、年齡以及病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本實驗方案符合《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求,經(jīng)荊門市第一人民醫(yī)院倫理委員會審核通過,患者均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①患者均符合羅馬Ⅵ中老年難治性功能性便秘診斷標準［6］(且不符合腸易激綜合征的診斷標準),必須包括以下2 項或2 項以上：＞25%的排便感到費力,＞25%的排便為干球便、硬便,＞25%的排便有不盡感,＞25%的排便有肛門直腸梗阻或堵塞感,＞25%的排便需要手法輔助,自發(fā)排便(SBM)次數(shù)＜3 次/周；②年齡≥60 歲,病程＞1 年,便秘癥狀持續(xù),不用瀉藥時很少出現(xiàn)稀便；③對常見治療反應(yīng)不佳,或?qū)a藥依賴和濫用；④患者用過灌腸及各種瀉劑,試驗前1 個月停用所有治療便秘的藥物；⑤大便常規(guī)和隱血試驗無異常,根據(jù)患者癥狀及相關(guān)檢查(結(jié)腸傳輸試驗、肛管直腸測壓、排糞造影、肛門指檢等)結(jié)果明確亞型診斷；⑥愿意配合填寫《排便情況及不良反應(yīng)記錄表》,按時復(fù)診。

1.2.2 排除標準 ①有相關(guān)藥物過敏者,藥源性便秘者；②終末期患者,腫瘤患者；③大腸器質(zhì)性病變者,有腸道或盆腔手術(shù)史者；④心、肺、肝、腎等重要臟器功能異常者；⑤糖尿病、甲狀腺功能低下等影響胃腸運動的代謝性疾病及抑郁癥或長期失眠等神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；⑥不能按期復(fù)診及依從性較差者［7］。

1.3 治療方法 治療前2周開始停用瀉劑及灌腸等原有治療,必要時采用開塞露進行治療。觀察組給予琥珀酸普蘆卡必利片(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H20183482,規(guī)格：2 mg/片)治療,每日早餐前口服 2 mg。對照組給予枸櫞酸莫沙必利分散片(成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司,國藥準字H20031110,規(guī)格：5 mg/片)口服治療,5 mg/次,t.i.d.,飯前服用。兩組均于早晚餐前服用乳果糖口服溶液(北京韓美藥品有限公司,國藥準字H20065730,規(guī)格：100 ml∶66.7 g)15 ml,治療4周后來院復(fù)查。治療期間,兩組患者每日多飲水,多吃粗纖維食物,保持適度運動。隨訪3個月。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 便秘評分 參照便秘患者生存質(zhì)量自評量表(PAC-QOL)［8］,根據(jù)便秘和相關(guān)癥狀嚴重程度及對患者生命質(zhì)量的影響分為無(0 分)、輕度(1 分)、中度(2 分)、重度(3 分)。評分前對患者進行一致性培訓,由1 名指定醫(yī)師于治療前及治療后4 周進行評分。

1.4.2 SCBM 次數(shù) 患者自主記錄每日排便次數(shù)：SCBM ≥3次/周為治療有效。

1.4.3 糞便性狀評分［9］根據(jù)Bristol大便性狀圖譜分型,Ⅰ型(1 分)：一顆顆的分散硬塊,似堅果；Ⅱ型(2 分)：臘腸狀,單成快；Ⅲ 型(3 分)：臘腸狀,表面有裂痕；Ⅳ 型(4 分)：似臘腸或蛇,光滑柔軟；Ⅴ 型(5 分)：軟團狀,邊緣清楚；Ⅵ 型(6 分)：糊狀便；Ⅶ型(7 分)：水樣便。

1.4.4 排便困難程度評分［9］無排便困難為0 分；排便費力,需用力才能排出為1 分；需非常用力才可勉強排出為2 分；有排便不盡感、排便時肛門阻塞感或肛門直腸梗阻為3 分；排便需手法協(xié)助為4 分。分別于治療前、治療后4周記錄每例患者的排便困難程度評分。

1.4.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間,觀察并記錄兩組患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。普蘆卡必利和莫沙必利主要不良反應(yīng)：頭痛、惡心、腹瀉、腹痛等；乳果糖主要不良反應(yīng)：腹脹、腹瀉等。

1.4.6 療效 判定標準［10,11］：顯效：SCBM≥3次/周,Bristol大便性狀圖譜分型Ⅳ～Ⅶ型,無腹痛及排便困難；有效：SCBM ≥3 次/周,大便性狀、腹痛及排便困難較前改善；無效：治療后,大便次數(shù)、性狀、腹痛及排便困難無改善。總有效率＝(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 隨訪3 個月,未出現(xiàn)脫落、失訪病例。觀察組患者治療總有效率83.6%顯著高于對照組的58.2%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較［n(%),%］

2.2 兩組患者治療前后便秘評分、SCBM 次數(shù)、糞便性狀評分、排便困難程度評分比較 治療前,兩組患者便秘評分、SCBM 次數(shù)、糞便性狀評分、排便困難程度評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療4 周后,兩組患者便秘評分、SCBM 次數(shù)、糞便性狀評分、排便困難程度評分均優(yōu)于本組治療前,且觀察組患者便秘評分、SCBM 次數(shù)、糞便性狀評分、排便困難程度評分均優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后便秘評分、SCBM 次數(shù)、糞便性狀評分、排便困難程度評分比較()

表2 兩組患者治療前后便秘評分、SCBM 次數(shù)、糞便性狀評分、排便困難程度評分比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 在用藥過程中,對照組發(fā)生不良反應(yīng)7 例(12.7%),其中惡心2 例(3.6%),腹脹2例(3.6%),腹瀉1例(1.8%),腹痛2例(3.6%)；觀察組發(fā)生不良反應(yīng)8 例(14.5%),其中惡心1例(1.8%),頭痛1例(1.8%),腹脹2例(3.6%),腹瀉1例(1.8%),腹痛3例(5.5%)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。上述不良反應(yīng)程度均輕微,未影響治療,在1周內(nèi)自行緩解,未出現(xiàn)其他嚴重的不良反應(yīng)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%),%］

3 討論

老年難治性功能性便秘主要病理基礎(chǔ)是結(jié)腸高幅推進性收縮明顯減少。普蘆卡必利屬苯并呋喃酰胺類藥物,莫沙必利屬苯甲酰胺類藥物,二者均為5-羥色胺激動劑,可通過誘導(dǎo)結(jié)腸高幅推進性收縮來發(fā)揮腸道推進作用［12,13］。而兩種藥物的作用部位并不完全相同：普蘆卡必利能同時增強胃、小腸、結(jié)腸的蠕動力,起效較快,具有高選擇性和特異性；莫沙必利主要是促進食管括約肌、結(jié)腸近端的排空［14,15］。乳果糖是一種滲透性緩瀉藥,經(jīng)口服后,大部分在結(jié)腸內(nèi)被細菌分解為低分子有機酸,使腸道pH降低,從而增加腸內(nèi)滲透壓,促使糞便濕化易于排出［16,17］。

本次研究入選110例老年難治性功能性便秘患者,均完成臨床觀察,無中途退出或失訪病例。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療總有效率83.6%顯著高于對照組的58.2%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。表明普蘆卡必利聯(lián)合乳果糖能有效治療老年難治性功能性便秘。治療4周后,兩組患者便秘評分、SCBM 次數(shù)、糞便性狀評分、排便困難程度評分均優(yōu)于本組治療前,且觀察組患者便秘評分、SCBM 次數(shù)、糞便性狀評分、排便困難程度評分均優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。由此提示,普蘆卡必利對結(jié)腸的促動力作用顯著優(yōu)于莫沙必利,普蘆卡必利聯(lián)合乳果糖能顯著改善老年難治性功能性便秘患者的臨床癥狀,與文獻報道結(jié)論基本一致［18,19］。兩組患者均無中途退出或失訪病例,主要不良反應(yīng)為頭痛、惡心、腹瀉、腹痛等,均短暫且能耐受,可短期內(nèi)自行緩解,都未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng),表明普蘆卡必利聯(lián)合乳果糖治療老年難治性功能性便秘有較高的安全性,未增加不良反應(yīng)。但本研究樣本量較小,且僅僅在本院范圍內(nèi),要更準確觀察普蘆卡必利聯(lián)合乳果糖治療老年難治性功能性便秘的長期臨床療效,還需要多中心、長期的臨床對照研究。

綜上所述,普蘆卡必利聯(lián)合乳果糖治療老年難治性功能性便秘,較莫沙必利聯(lián)合乳果糖的療效顯著,且安全性較高,值得臨床推廣應(yīng)用。