脫落細胞聯合腫瘤標志物檢測對良惡性胸腔積液的鑒別診斷價值分析

閆研

胸腔積液是許多臨床疾病的常見癥狀之一,導致胸腔積液的因素較多。大約20%～30%的胸腔積液是由惡性腫瘤引起,肺癌最常見,其次是乳腺癌和淋巴瘤,以上3 個占惡性胸腔積液的70%。其他胸部原發性腫瘤和轉移性腫瘤也是惡性胸腔積液的原因之一。檢測胸腔積液脫落細胞是鑒別良惡性胸腔積液的常規手段,但準確性較低,約30%～50%［1］。良性和惡性胸腔積液的診斷還包括胸腔活檢、胸腔鏡和其他侵入性檢查,但患者的合規性差,實施很困難。由于細胞檢查的敏感性低,侵入性胸膜活檢,疾病的診斷通常會延遲,這會影響患者的預后。為了研究良惡性胸腔積液的鑒別診斷準確性并為臨床治療提供可靠的基礎,本文將患者的胸腔積液脫落細胞與腫瘤標志物進行聯合檢測。現將詳細結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年6 月大化集團有限責任公司醫院收治的100 例胸腔積液患者,依據病理診斷分為惡性組(46 例)和良性組(54 例)。惡性組男24 例,女22 例；年齡47～75 歲,平均年齡(62.5±5.9)歲；其中肺癌32 例(腺癌27 例、鱗癌3 例、小細胞癌2 例),食管癌3 例,乳腺癌4 例,胃癌3例,卵巢癌2例,非霍奇金淋巴瘤1例,惡性間皮瘤1 例。良性組男30 例,女24 例；年齡48～76 歲,平均年齡(63.2±5.6)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 脫落細胞檢測 通過一般方式抽取100 ml的胸腔積液,然后送至化驗室,檢測人員收到胸腔積液標本后馬上將標本分成兩份,分別放在兩個試管中,用離心機將標本進行分離提取上清液,轉速2000 r/min,用時5 min,離心后放置在-20℃的環境中。取出上清液10 ml檢測胸腔積液的腫瘤標志物濃度,并吸出剩余上清液。沉淀物的上細胞層均勻涂抹在載片上。涂片干燥后,行Wright-Giemsa染色進行脫落細胞學檢測,使用Olympus BX41 顯微圖像分析儀并聘請專業細胞學診斷專家進行涂片讀取。細胞學判定標準：①未發現癌細胞；②發現核異質細胞；③發現可能會惡化,但由于核異質細胞不足、變化不典型,無法明確是癌細胞；④通過分析細胞的形狀明確診斷為鱗癌、腺癌、小細胞癌。

1.2.2 腫瘤標志物檢測 將患者胸腔積液離心后采集上清液,通過ROCHE 公司生產的Modular E170 免疫分析器檢測CEA、CA199、CYFRA21-1 及CA125水平。正常范圍：CEA＜6 ng/ml；CA199＜40 U/ml；CYFRA21-1＜5 ng/ml；CA125＜40 U/ml；如果各指標水平超過標準可定義為陽性。

1.3 觀察指標 比較兩組腫瘤標志物［CEA、CA199、CYFRA21-1 和CA125］水平及常規脫落細胞學、CEA、CA199、CYFRA21-1、CA125 陽性率。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 ()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腫瘤標志物水平比較 惡性組CEA、CA199、CYFRA21-1 和CA125 水平均顯著高于良性組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組腫瘤標志物水平比較 ()

表1 兩組腫瘤標志物水平比較 ()

注：與良性組比較,aP＜0.05

2.2 兩組常規脫落細胞學、CEA、CA199、CYFRA21-1、CA125 陽性率比較 惡性組常規脫落細胞學、CEA、CA199、CYFRA21-1、CA125 陽性率均明顯高于良性組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組常規脫落細胞學、CEA、CA199、CYFRA21-1、CA125 陽性率比較［n(%)］

3 討論

肺癌是癌癥相關死亡的主要原因。大多數肺癌患者已被診斷為晚期疾病,5 年生存率約為18%,具有胸腔積液的肺癌病理型在腺癌中更常見,其次為鱗狀細胞癌,男性惡性胸腔積液的比例高于女性。臨床數據證實,胸和腹部通常是惡性腫瘤漿膜侵犯的第一個跡象,胸腔積液是第一個癥狀或第一個伴隨癥狀［2-6］。惡性胸腔積液的診斷取決于胸腔積液的陽性細胞學或胸腔活檢的陽性病理,大多數胸腔積液都是滲出物［7,8］。胸腔積液臨床主要基于剝離細胞學進行鑒定良性和惡性,脫落細胞學是一種微小的侵入性、方便、快速的檢查方法,由于其操作簡單,可重復性高,成本低被廣泛使用［9-11］。針對剝離細胞學靈敏度低的問題,臨床采用胸腔積液量,每次將兩管積液進行離心,適當延長離心時間,提取上清液與紅細胞之間的細胞層,制備涂片,進行適當良好的染色,易于鑒別,加強各環節的質量控制,增加檢測次數,提高惡性胸腔積液的診斷準確率,并增加了檢測數量,高于蔣長斌等［2］的報道細胞學診斷絕對準確率,與趙田等［3］報道的準確率一致,高于劉曉麗等［4］報道的準確率。大多數肺鱗狀細胞癌發生在肺的中央部分,而腺癌發生在肺部周圍。通過胸腔積液,癌細胞可以輕易擴散到胸腔各個部分。胸腔積液的脫落細胞是惡性胸腔積液的重要來源。80%的肺和胸膜腫瘤的患者具有不同程度的胸腔積液。胸腔積液中發現的惡性腫瘤主要是肺腺癌和惡性間皮瘤,兩者的細胞形態是相似的,有時鑒別診斷很困難。另外,鑒別胸腔積液中的脫落細胞的另一個難點是如何判斷良惡性間質細胞。在炎癥和腫瘤的刺激下,間皮細胞會發生反應性增生,細胞形態與腺癌或惡性間皮瘤相同。與此同時,良好分化的惡性間皮瘤和腺癌與正常間皮細胞非常類似,因此有必要尋找一種聯合檢測方法提高診斷準確率。有大量的試驗證實,胸腔積液的腫瘤標志物濃度比血清腫瘤標志物濃度高很多［12-17］。考慮到經濟因素,選擇4 種腫瘤標志物(CEA、CA199、CYFRA21-1 和CA125)進行胸腔積液檢測。有研究發現［6］,這些檢測指標是胸腔積液腫瘤標志物的最優選擇。本次試驗結果顯示,惡性組常規脫落細胞學檢查、CEA、CA199、CYFRA21-1、CA125 陽性率均明顯高于良性組,差異有統計學意義(P＜0.05)。上述結果與雍文穆等［7］研究結果相近。同時選擇兩種檢測方式是一種更好的策略,可提高對惡性胸腔積液的診斷準確性。相關試驗發現,癌性胸腔積液中CEA 聯合CYFRA21-1的診斷準確性會上升60.0%以上［8］,于瑞珍等［9］發現,聯合檢測惡性胸腔積液CEA、NSE、CYFRA21-1 檢測的敏感度分別為97.4%、92.1%、96.5%,準確度分別為92.8%、90.5%、88.9%。同時CA199 對診斷胰腺癌的準確性也很高［10］。最近發現,肺癌患者中CA199 濃度也較高［11］。CYFRA21-1 是非小細胞癌的腫瘤標志物,其主要包括肺鱗狀細胞癌和腺癌。在惡性胸腔積液中CYFRA21-1 水平升高,在卵巢癌、肺鱗狀細胞癌和腺癌等相關疾病胸腔積液中CA125 也水平升高［12］。

綜上所述,脫落細胞聯合腫瘤標志物可提高良惡性胸腔積液的診斷準確性,值得推廣應用。