倍他樂克聯合前列地爾對冠心病心絞痛患者的作用探究

高 亮

（河西學院附屬張掖人民醫院，甘肅 張掖 734000）

冠心病為心內科常見病，心絞痛為主要類型之一，是因冠狀動脈血流量減少，心肌供血、供氧不足所致。心絞痛發作時可表現為胸痛、胸悶等，且多數伴有心慌氣短，可給患者日常生活帶來極大困擾，并會危害其生命[1]。對于此病的治療原則是改善冠狀動脈血供，控制心絞痛癥狀。既往臨床常用藥是倍他樂克，其屬于β1 受體阻滯劑，可通過阻斷β1 受體而發揮減慢心率、降低心肌收縮性、調節血壓等作用，從而使病癥得到一定緩解，但單用此藥的療效有限[2]。前列地爾具有擴張血管、抗血小板聚集等作用，可改善血管微循環，亦常用于冠心病等心血管疾病治療中。本研究將倍他樂克聯合前列地爾應用于冠心病心絞痛治療中，效果較佳，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

本次納入對象為2019 年4 月—2020 年7 月河西學院附屬張掖人民醫院接收的102 例冠心病心絞痛患者，納入標準：（1）符合《內科學》[3]有關此病的診斷標準；（2）近期未進行過重大手術；（3）精神狀態無異常；（4）本研究建立在患者自愿原則之上，且經醫院倫理委員會批準。排除標準：（1）合并心衰、心肌梗死等嚴重并發癥；（2）主動脈瓣狹窄、貧血等其他疾病所致的心絞痛；（3）肝腎功能嚴重受損；（4）患有惡性腫瘤、感染性疾病；（5）對受試藥物過敏。將納入患者隨機分配至2 組，均51 例。對照組男、女分別為29 例、22 例；年齡45～82 歲，平均（61.58±5.29）歲；心功能分級：Ⅰ級13 例，Ⅱ級24 例，Ⅲ級14 例。研究組男、女分別為28 例、23 例；年齡46～81歲，平均（61.34±5.06）歲；心功能分級：Ⅰ級14 例，Ⅱ級26 例，Ⅲ級11 例。對比2 組性別、年齡、心功能分級等基線資料，差異無統計學意義（P 均＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均應用硝酸酯類藥物、抗血小板藥等進行治療。在此基礎上對照組使用倍他樂克（生產廠商：常州四藥制藥有限公司，國藥準字H32025169，規格：25 mg）治療，口服給藥，起始劑量12.5 mg/次，2 次/d。用藥2 周后將劑量調整至25 mg/次，用藥頻次不變。研究組在對照組基礎上聯合前列地爾（生產廠商：吉林敖東洮南藥業股份有限公司，國藥準字H22025673，規格：20 μg）治療，即將10 μg 該藥注入250 mL 生理鹽水中行靜滴，1 次/d。2 組均連續治療2 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 血管內皮指標檢測

采集2 組治療前后晨起空腹靜脈血4 mL，分離血漿并于-20 ℃環境下保存。采用放射免疫法檢測血漿內皮素-1（ET-1），檢測試劑盒購自上海百蕊生物科技有限公司；采用硝酸還原酶法檢測一氧化氮（NO），檢測試劑盒購自上海士鋒生物科技有限公司。

1.3.2 凝血功能指標檢測

采用希森美康CS-1600 全自動凝血分析儀對2組治療前后凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）及纖維蛋白原（FIB）進行檢測。

1.3.3 炎癥因子檢測

采用酶聯免疫吸附法對2 組血清白介素-6（IL-6）、超敏反應蛋白（hs-CRP）水平，檢測試劑盒均購自廣州健侖生物科技有限公司。

1.4 療效判定

治療結束后，評定2 組治療有效性。顯效：心電圖基本恢復正常，心絞痛發作次數降低4/5 以上；有效：心電圖有所改善，心絞痛發作次數降低1/2～4/5；無效：心電圖及心絞痛發作情況均未見改善。將顯效率、有效率相加之和作為總有效率。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 比較治療有效性

研究組治療總有效率92.16%明顯高于對照組的76.47%（P＜0.05），詳見表1。

表1 2 組治療有效性比較 例（%）

2.2 比較血管內皮指標

2 組治療前血漿NO、ET-1 水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后2 組血漿NO 水平與治療前相比均增高（P＜0.05），血漿ET-1 水平與治療前相比均降低（P＜0.05），且研究組血漿NO 水平明顯高于同期對照組（P＜0.05），血漿ET-1 水平明顯低于同期對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 2 組治療前后血管內皮指標比較（)

表2 2 組治療前后血管內皮指標比較（)

注：和同組治療前比較，aP 均＜0.05。

2.3 比較凝血功能指標

2 組治療前TT、APTT 及FIB 比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后2 組TT、APTT 與治療前相比均增高（P＜0.05），FIB 與治療前相比均降低（P＜0.05），且研究組TT、APTT 明顯高于同期對照組（P＜0.05），FIB 明顯低于同期對照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 2 組治療前后凝血功能指標比較（)

表3 2 組治療前后凝血功能指標比較（)

注：和同組治療前比較，aP 均＜0.05。

2.4 比較炎癥因子水平

2 組治療前血清hs-CRP、IL-6 水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后2 組血清hs-CRP、IL-6 水平與治療前相比均降低（P＜0.05），且研究組上述炎癥因子均明顯低于同期對照組（P＜0.05），詳見表4。

表4 2 組治療前后血清炎癥因子水平比較（)

表4 2 組治療前后血清炎癥因子水平比較（)

注：和同組治療前比較，aP 均＜0.05。

3 討論

有關研究認為[4]，血管內皮功能異常參與冠心病心絞痛患者動脈粥樣硬化形成過程。正常情況下，血管內皮細胞通過釋放ET-1 收縮血管，通過釋放NO 舒張血管，而ET-1 和NO 保持動態平衡可確保血管張力穩定、血液循環通暢。當血管內皮功能受損后，上述二者的水平失衡，表現為ET-1 釋放量增多，NO 釋放量減少，導致血管舒縮異常，血小板受到激活，血管微循環不暢，導致動脈硬化，從而可引起本病。因此，應從改善血管內皮功能、糾正凝血機制異常等方面入手對冠心病心絞痛患者進行治療。

倍他樂克是治療本病的常用藥，其藥理作用包括：可減少兒茶酚酞的釋放，調節交感神經，使心肌興奮性減低，心率減慢，心肌氧耗減少，從而有利于緩解心絞痛癥狀。此藥能增加心肌血流量，擴張冠狀動脈，降低冠狀動脈血栓形成的風險[5]。但有關研究表明，此藥單用對患者血管內皮功能改善效果有限，亦無法有效解除患者高凝狀態[6]。故建議和其他藥物合用來對本病治療。前列地爾是一種血管擴張藥，其活性成分前列腺素E1 可使狹窄的冠狀動脈血管有效擴張，改善冠狀動脈血供，進而有利于減輕心肌缺血。本研究觀察了前列地爾和倍他樂克聯合應用于冠心病心絞痛治療中的效果，結果顯示，研究組總有效率與對照組相比明顯較高，提示兩藥可起到協同治療作用，使患者獲得更好的治療效果。研究組治療后血漿NO 水平明顯高于同組治療前及同期對照組，血漿ET-1 水平明顯低于同組治療前及同期對照組。分析其原因是前列地爾可誘導血管平滑肌舒張，促使NO 從內皮細胞中釋放，同時，此藥可作用于交感神經末梢，阻礙其對去甲腎上腺素的分泌，使ET-1 水平減低，從而可有效改善內皮功能。研究組治療后TT、APTT 均明顯高于同組治療前及同期對照組，FIB 明顯低于同組治療前及同期對照組。分析其原因是和前列地爾能通過抗血小板聚集，減少血栓烷A2 產生而改善血液粘稠度、抑制血栓形成有關[7]。據研究表明，冠心病等心血管疾病患者局部微循環障礙可促進hs-CRP、IL-6 等炎癥因子表達，導致患者心肌損傷加重[8]。本研究結果顯示，研究組治療后血清hs-CRP、IL-6 水平均明顯低于同組治療前及同期對照組。提示此聯合治療方案還可能通過顯著下調血清hs-CRP、IL-6 水平而有效控制機體炎癥。

綜上所述，倍他樂克聯合前列地爾在冠心病心絞痛治療中應用，其療效較單用倍他樂克高，可顯著減輕病癥，明顯改善血管內皮功能及凝血功能，有效控制炎癥。