兒童免疫性血小板減少癥慢性發(fā)展的危險(xiǎn)因素分析

林婉珺， 鄭水珠， 譚志貞， 黃海泉， 李結(jié)貞

以孤立性血小板減少為特征的獲得性免疫介導(dǎo)的疾病為兒童免疫性血小板減少癥，其作為自限性疾病中的一種，通常預(yù)后良好，但部分患兒仍可進(jìn)展為慢性疾病，且不確定緩解時(shí)間。目前國(guó)際公認(rèn)兒童免疫性血小板減少癥為免疫性疾病，但該病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能與細(xì)胞免疫及體液免疫異常有關(guān)[1-2]。潑尼松是治療免疫性血小板減少癥的常用藥物，具有抗過(guò)敏及抗炎的作用，可使結(jié)締組織的增生受到抑制，達(dá)到細(xì)胞膜與毛細(xì)血管壁的通透性降低的作用，使炎性滲出減少，同時(shí)其他毒性物質(zhì)的釋放與形成受到抑制[3]。丙種球蛋白是一種提高人體免疫力的藥物，其能夠有效預(yù)防肝炎、蕁麻疹等病毒性疾病感染，與抗生素合用時(shí)可提高抗感染效果，具有預(yù)防感染、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用，經(jīng)藥物治療后，仍有部分患兒出現(xiàn)疾病慢性發(fā)展的現(xiàn)象，因此，了解免疫性血小板減少癥患兒疾病慢性發(fā)展的相關(guān)因素并及時(shí)采取措施對(duì)其進(jìn)行防治，可抑制患兒免疫性血小板減少癥的慢性發(fā)展，輔助患兒盡快恢復(fù)健康[4]。本研究旨在探討兒童免疫性血小板減少癥慢性發(fā)展的危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性選取我院2017年1月至2020年6月收治的免疫性血小板減少癥患兒60例，按照患兒預(yù)后情況將其分為預(yù)后良好組(患兒3個(gè)月內(nèi)得到緩解)34例和預(yù)后不良組(患兒3個(gè)月內(nèi)未得到緩解)26例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中免疫性血小板減少癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合免疫性血小板減少癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)發(fā)病年齡<14歲；(3)近期未接受相關(guān)治療者；(4)臨床病例資料齊全者；(5)患兒家屬知情同意，且本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已審批。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)確診為繼發(fā)性血小板減少癥者；(2)精神行為異常者；(3)肝腎功能異常者；(4)合并凝血功能障礙者；(5)伴有惡性腫瘤者；(6)遺傳學(xué)性血小板減少癥者等。

1.5 方法 兩組患兒均根據(jù)出血癥狀給予相應(yīng)治療方案，當(dāng)外周血血小板計(jì)數(shù)>20×109/L時(shí)，若無(wú)活動(dòng)性出血，先觀察，當(dāng)外周血血小板計(jì)數(shù)≤20×109/L時(shí)，并伴有活動(dòng)性出血，應(yīng)給予醋酸潑尼松片(天津力生制藥股份有限公司)1.5～2 mg/(kg·d)治療，或使用注射用丙種球蛋白(上海萊士血液制品股份有限公司)0.4～1 g/(kg·d)治療，連續(xù)治療2～5 d，當(dāng)外周血血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L時(shí)，穩(wěn)定7～14 d后逐漸減少藥量；兩組患兒均治療14 d。

1.6 觀察指標(biāo) (1)對(duì)兩組患兒臨床基線資料進(jìn)行單因素分析，主要包括性別、誘因、年齡、血小板計(jì)數(shù)、出血方式、治療方法、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值等，采集患兒空腹靜脈血約2 mL，采用全自動(dòng)血細(xì)胞檢測(cè)儀測(cè)定外周血血小板計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值水平。(2)將單因素中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量采用多因素非條件Logistic回歸分析篩選獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2 結(jié)果

2.1 免疫性血小板減少癥患兒慢性發(fā)展的單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，預(yù)后不良組中發(fā)病前有感染史或預(yù)防接種史的患兒占比均顯著高于預(yù)后良好組，且預(yù)后不良組患兒外周血淋巴細(xì)胞絕對(duì)值水平低于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 免疫性血小板減少癥患兒慢性發(fā)展的多因素非條件Logistic回歸分析 以免疫性血小板減少癥患兒慢性發(fā)展為因變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，納入多因素非條件Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示，發(fā)病前有感染史或預(yù)防接種史、外周血淋巴細(xì)胞絕對(duì)值水平較低均為免疫性血小板減少癥患兒慢性發(fā)展的危險(xiǎn)因素(OR=2.428，2.314，P<0.05)，見(jiàn)表2。

3 討論

兒童免疫性血小板減少癥是臨床上常見(jiàn)的兒童出血性疾病，多數(shù)患兒可在急性期得到緩解，但部分患兒仍可轉(zhuǎn)變?yōu)槁悦庖咝匝“鍦p少癥，相關(guān)學(xué)者研究表明，雖然免疫性血小板減少癥患兒發(fā)生出血現(xiàn)象較為罕見(jiàn)，但因其對(duì)出血以及治療中不良反應(yīng)的恐懼與擔(dān)憂，導(dǎo)致患兒反復(fù)就診，給患兒及家屬帶來(lái)較大的精神壓力及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[6-7]。

潑尼松是常用的治療免疫性血小板減少癥藥物，其可使結(jié)締組織的增生受到抑制，具有抗過(guò)敏及抗炎的作用，使細(xì)胞膜的通透性與毛細(xì)血管壁的通透性降低，減少炎性物質(zhì)滲出，同時(shí)使其他毒性物質(zhì)的釋放與形成得到抑制[8]。丙種球蛋白是一種提高人體免疫力的藥物，與抗生素合用時(shí)可提高抗感染效果，能夠有效預(yù)防肝炎、蕁麻疹等病毒性疾病感染，具有預(yù)防感染增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用，對(duì)免疫性血小板減少癥患兒的治療效果較好，但治療后，部分患兒仍可出現(xiàn)疾病慢性發(fā)展的現(xiàn)象，因此，確定兒童免疫性血小板減少癥慢性發(fā)展的相關(guān)危險(xiǎn)因素，從而給予及時(shí)有效的治療措施已成為臨床研究的重點(diǎn)[9-10]。本研究選取60例免疫性血小板減少癥患兒，以探討其慢性進(jìn)展的相關(guān)因素。本研究中單因素分析結(jié)果顯示，預(yù)后不良組中發(fā)病前有感染史或預(yù)防接種史的患兒占比均顯著高于預(yù)后良好組，預(yù)后不良組患兒外周血淋巴細(xì)胞絕對(duì)值水平低于預(yù)后良好組，與張小俠等[11]研究結(jié)果相符，分析其原因可能在于：發(fā)病前有感染史或預(yù)防接種史的患兒由于感染可破壞機(jī)體的免疫細(xì)胞功能，使患兒的免疫功能有所下降，同時(shí)機(jī)體感染可使患兒的血管內(nèi)皮功能受損，提升血管通透性，使炎性因子大量滲出，加重患兒的感染程度，使患兒免疫功能發(fā)生異常，增加患兒免疫性血小板減少癥慢性發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)[12-13]；相關(guān)研究表明，淋巴細(xì)胞能夠反映機(jī)體的免疫功能狀況，是判斷免疫功能水平的敏感指標(biāo)，通常淋巴細(xì)胞減少則認(rèn)為是免疫功能下降的主要原因，由于免疫功能下降，使患兒機(jī)體更容易受到病毒或細(xì)菌侵襲，進(jìn)而易出現(xiàn)慢性發(fā)展，因此，外周血淋巴細(xì)胞絕對(duì)值水平較低的患兒可增加免疫性血小板減少癥慢性發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)[14]。本研究多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示，發(fā)病前有感染史或預(yù)防接種史、外周血淋巴細(xì)胞絕對(duì)值水平較低均為免疫性血小板減少癥患兒慢性發(fā)展的危險(xiǎn)因素，與許晶等[15]研究結(jié)果相符。

表1 免疫性血小板減少癥患兒慢性發(fā)展的單因素分析[n(%)]

綜上，發(fā)病前有感染史或預(yù)防接種史、外周血淋巴細(xì)胞絕對(duì)值水平低易對(duì)免疫性血小板減少癥患兒預(yù)后產(chǎn)生不良影響，臨床需注意對(duì)其危險(xiǎn)因素進(jìn)行有效防治，抑制病情發(fā)展，促進(jìn)患兒快速恢復(fù)，并改善其生活質(zhì)量，但因本研究的樣本量少，因此需擴(kuò)大樣本量對(duì)免疫性血小板減少癥患兒慢性發(fā)展的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行深入研究。