雷公藤多苷治療輕中度特應(yīng)性皮炎的療效及對(duì)氧化應(yīng)激水平的影響

楊艷 陳荃 劉玉梅 周欣 田歆 高愛(ài)莉 熊斯穎 陳曉吟 李薇 朱慧蘭

[摘要]目的：探討雷公藤多苷治療輕中度特應(yīng)性皮炎的療效以及對(duì)氧化應(yīng)激水平的影響。方法：選取筆者單位皮膚科門診治療的113例AD患者，按照隨機(jī)數(shù)字法分為聯(lián)合用藥組（n=57）和對(duì)照組（n=56），所有患者均接受30 d的治療。使用SCORAD評(píng)分、皮膚病變范圍、皮損嚴(yán)重程度和瘙癢評(píng)分觀察患者治療情況，采用化學(xué)比色法檢測(cè)血清中MDA、SOD、CAT的水平。結(jié)果：治療前，兩組患者年齡、性別、病程、SCORAD評(píng)分、皮膚病變范圍、皮損嚴(yán)重程度和瘙癢評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)用藥治療后，聯(lián)合用藥組的治療總有效率為94.74%，高于對(duì)照組的76.79%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，聯(lián)合用藥組的SCORAD評(píng)分、皮膚病變范圍、皮損嚴(yán)重程度和瘙癢評(píng)分指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，聯(lián)合用藥組和對(duì)照組治療后的MDA、SOD和CAT水平較治療前明顯改善，且聯(lián)合用藥組治療后MDA水平顯著低于對(duì)照組治療后同期水平，聯(lián)合用藥組治療后SOD和CAT水平明顯高于對(duì)照組同期水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。結(jié)論：雷公藤多苷聯(lián)合自制劑維生素E乳膏治療輕中度特應(yīng)性皮炎的效果優(yōu)于單獨(dú)使用自制劑維生素E乳膏治療，且能有效改善MDA、SOD和CAT的水平，對(duì)抗氧化應(yīng)激能力。

[關(guān)鍵詞]雷公藤多苷;輕中度特應(yīng)性皮炎;氧化應(yīng)激;MDA;SOD

[中圖分類號(hào)]R758.22? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2022）05-0032-04

Effect of Tripterygium Wilfordii Polyglycoside on Mild to Moderate Atopic Dermatitis and Its Effect on Oxidative Stress

YANG Yan，CHEN Quan，LIU Yumei，ZHOU Xin，TIAN Xin，GAO Aili，XIONG Siying，CHEN Xiaoyin，

LI Wei，ZHU Huilan

（Guangzhou Dermatology Prevention and Treatment Institute，Guangzhou 510095，Guangdong，China）

Abstract： Objective To investigate the effect of Tripterygium wilfordii polyglycoside on mild to moderate atopic dermatitis and its effect on oxidative stress. Methods 113 cases of AD patients in dermatology outpatient department were randomly divided into combination group （n=57） and control group （n=56）. All patients were treated for 30 days.The SCORAD score， the range of skin lesions， the severity of skin lesions and pruritus score were used to observe the treatment. The levels of MDA， SOD and cat in serum were detected by chemical colorimetry. Results? There was no significant difference in age， gender， course of disease， SCORAD score before treatment， range of skin lesions， severity of skin lesions and pruritus score between the two groups （P>0.05），after treatment， the total effective rate of the combined treatment group was 94.74%， and that of the control group was 76.79%.The total effective rate of the combined medication group was significantly higher than that of the control group .After treatment， SCORAD score， range of skin lesions， severity of skin lesions and pruritus score in the combined medication group were significantly better than those in the control group. The levels of MDA， SOD and cat in the combined medication group and the control group after treatment were significantly improved， and the MDA level in the combined medication group was significantly lower than that in the control group at the same period after treatment The levels of SOD and cat in the combined treatment group were significantly higher than those in the control group at the same period after treatment，the differences were statistically significant（all P<0.05）. Conclusion The effect of Tripterygium wilfordii polyglycoside combined with vitamin E cream made by our hospital in the treatment of mild to moderate atopic dermatitis is better than that of vitamin E cream made by our hospital alone， and can effectively improve the levels of MDA， SOD and cat，and resist oxidative stress.

Key words： tripterygium wilfordii polyglycoside;mild to moderate atopic dermatitis; oxidative stress;malondialdehyde;superoxide dismutase

特應(yīng)性皮炎（Atopic dermatitis，AD）是一種慢性較容易復(fù)發(fā)的炎癥性皮膚病，其特征是濕疹損害、表皮屏障受損和嚴(yán)重的瘙癢[1]。因具有濕疹樣改變的皮損及劇烈瘙癢，故現(xiàn)也被稱作“特應(yīng)性濕疹”[2]。AD的病理和生理學(xué)機(jī)制涉及到遺傳因素、免疫系統(tǒng)和環(huán)境之間復(fù)雜的相互作用。近年來(lái)，由于經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展、社會(huì)壓力和環(huán)境污染等因素增多，AD的患病率也在逐漸上升。我國(guó)AD的患病率為0.70%，男性患病率居高，為0.85%，女性患病率達(dá)到0.53%[3]。目前，關(guān)于AD的臨床和實(shí)驗(yàn)研究較多，但發(fā)病機(jī)制尚不明確。主要由于外界環(huán)境因素作用于遺傳易感個(gè)體，導(dǎo)致皮膚免疫失調(diào)和炎癥的發(fā)生，皮膚屏障受損，致使?jié)裾顦悠p發(fā)生和瘙癢[4]。雷公藤多苷是一種傳統(tǒng)中藥雷公藤的提取物，具有抗炎、免疫抑制和抗腫瘤等生物特性，從而改善機(jī)體的免疫功能和炎癥狀態(tài)[5]。相關(guān)研究表明，雷公藤多苷可能通過(guò)降低TARC與CCR4的表達(dá)從而減少Th2細(xì)胞的募集，活化而發(fā)揮其治療特應(yīng)性皮炎的作用[6]。氧化應(yīng)激被認(rèn)為與高血壓、糖尿病、心臟病和某些癌癥以及皮膚病有一定的關(guān)系[7]，然而AD的氧化應(yīng)激水平如何，仍然缺乏相關(guān)的報(bào)道。因此本研究探討雷公藤多苷治療輕中度AD的效果以及對(duì)其氧化應(yīng)激水平的影響，為AD臨床治療方案的選擇提供研究依據(jù)。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年8月-2020年7月在筆者單位皮膚科門診治療的113例AD患者，按照隨機(jī)數(shù)字法分為聯(lián)合用藥組（n=57）和對(duì)照組（n=56）。兩組患者在年齡、性別、病程、治療前SCORAD評(píng)分、治療前皮膚病變范圍、皮損嚴(yán)重程度和瘙癢評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)特應(yīng)性皮炎診療指南（2020版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];②年齡18～60周歲;③慢性或者慢性復(fù)發(fā)性皮炎，典型的發(fā)病部位和皮膚形態(tài)，屈側(cè)苔蘚樣改變或條狀皮損;④AD嚴(yán)重程度得分小于或等于7.5分，病情分級(jí)屬于輕中度患者;⑤2周內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素治療的患者，患者及家屬知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①AD嚴(yán)重程度分級(jí)屬于重度的患者;②皮膚存在嚴(yán)重性滲出糜爛者;③嚴(yán)重哮喘和過(guò)敏性疾病患者;④合并呼吸系統(tǒng)、循壞系統(tǒng)、腎臟和肝臟等原發(fā)疾病者;⑤合并其他皮膚疾病和繼發(fā)感染者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法：對(duì)照組外用糖皮質(zhì)激素和自制劑維生素E乳膏（自制藥物，規(guī)格：100 g）進(jìn)行治療，每天使用2次，1個(gè)療程30 d;聯(lián)合用藥組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用雷公藤多苷片（湖南千金協(xié)力，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 Z430201138，規(guī)格：10 mg×50片/瓶），每天3次，每次10 mg，服用30 d。

1.4.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：按照皮疹的面積和嚴(yán)重指數(shù)計(jì)算總體治療的總有效率，治療總改善率=（治療前嚴(yán)重度指數(shù)-治療后嚴(yán)重度指數(shù)）/治療前的嚴(yán)重度指數(shù)×100%。按照療效判定標(biāo)準(zhǔn)：基本治愈為治療總改善率≥90%;顯效為治療總改善率60%～90%，有效為治療總改善率20%～60%;無(wú)效為治療總改善率<20%。總有效率=（基本治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 SCORAD評(píng)分、皮膚病變范圍、皮損嚴(yán)重程度和瘙癢評(píng)分：SCORAD評(píng)分是歐洲AD特別工作組制定，并建立臨床的觀察表格，SCORAD評(píng)分西藥觀察皮膚病變范圍、皮損嚴(yán)重程度和瘙癢評(píng)分。

1.4.3.1 皮膚病變范圍計(jì)算：按照頭部前后的各4.5%，軀干前后的各18%，一側(cè)上肢前后的4.5%，雙手手掌前后各1%，一側(cè)下肢前后的各9%計(jì)算。

1.4.3.2 皮損嚴(yán)重程度：選用0～3分四級(jí)評(píng)分方法進(jìn)行計(jì)算，主要通過(guò)紅斑、結(jié)痂、苔蘚化、丘疹、滲出、水腫和非皮損處皮膚干燥情況來(lái)評(píng)價(jià)。每項(xiàng)0分的標(biāo)準(zhǔn)為皮膚未見(jiàn)紅斑、結(jié)痂、苔蘚化、丘疹、滲出、水腫和皮膚潤(rùn)澤，每項(xiàng)1分的標(biāo)準(zhǔn)為少許紅斑、少許結(jié)痂、少許苔蘚化、少許丘疹、少許滲出、少許水腫和皮膚略干燥，每項(xiàng)2分的標(biāo)準(zhǔn)為片狀紅斑、較多丘疹、滲出較明顯、中度表皮剝脫、患處皮紋增厚和皮膚較干燥，輕度脫屑，每項(xiàng)3分的標(biāo)準(zhǔn)為紅斑和丘疹泛發(fā)、水腫顯著、可見(jiàn)大面積結(jié)痂、中度表皮剝脫、皮紋增厚、顯著脫屑。

1.4.3.3 瘙癢評(píng)分：根據(jù)實(shí)際情況自行評(píng)估近期3 d的夜瘙癢的平均水平，在0～10分的評(píng)價(jià)刻度尺上劃出相對(duì)的點(diǎn)，0分為無(wú)瘙癢，10分為嚴(yán)重瘙癢，SCORAD積分計(jì)算公式=A/5+7B/2+C。分別在治療前、治療第30天后填寫臨床觀察情況。

1.4.4 氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測(cè)：患者清晨空腹抽取靜脈血6 ml，離心處理，3 000 r/min，離心20 min，分離血清和血漿，放于-80℃的冰箱中保存，采用化學(xué)比色法檢測(cè)血清中丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、氧化氫酶（Catalase，CAT）水平，所有實(shí)驗(yàn)采用的試劑盒均購(gòu)自泉州市九幫生物科技有限公司，所有操作均按照試劑盒使用說(shuō)明進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用xˉ±s表達(dá)，t檢驗(yàn)比較組間差異。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)（百分比）[n（%）]表達(dá)，采用χ2檢驗(yàn)比較組間差異。P<0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較：經(jīng)過(guò)用藥治療后，聯(lián)合用藥組的治療總有效率為94.74%，高于對(duì)照組的76.79%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。典型病例見(jiàn)圖1～2。

2.2 兩組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較：治療后，聯(lián)合用藥組的SCORAD評(píng)分、皮膚病變范圍、皮損嚴(yán)重程度和瘙癢評(píng)分指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激水平比較：治療前，兩組患者的MDA、SOD和CAT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合用藥組和對(duì)照組的MDA、SOD和CAT水平較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且聯(lián)合用藥組MDA水平顯著低于對(duì)照組同期水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），聯(lián)合用藥組治療后SOD和CAT水平明顯高于對(duì)照組治療后同期水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3? 討論

AD的發(fā)生與遺傳因素和環(huán)境因素相關(guān)，該病常伴有過(guò)敏性鼻炎、濕疹和哮喘等病史。相關(guān)研究表明，父母有過(guò)敏性疾病史，比如哮喘、過(guò)敏性鼻炎等疾病，子女發(fā)生過(guò)敏性疾病的概率會(huì)明顯增加[9]。皮膚功能異常主要與遺傳因素和免疫功能混亂關(guān)系密切。但免疫功能紊亂在該病中的發(fā)病機(jī)制尚未明確，患者存在的皮膚功能障礙可能與絲聚蛋白減少?gòu)亩鴮?dǎo)致保濕因子的減少緊密相關(guān)[10]。環(huán)境的變化、職業(yè)因素、變應(yīng)原入侵、過(guò)度搔抓和微生物定植等也會(huì)導(dǎo)致AD的發(fā)生。除此之外，精神心理因素，如：焦慮、抑郁等也可以誘發(fā)AD及加重病情。目前來(lái)看，AD的發(fā)病機(jī)制通常是由于微生物和變應(yīng)原等因素作用于遺傳易感個(gè)體，導(dǎo)致免疫功能紊亂和皮膚炎癥，最終導(dǎo)致皮疹和瘙癢發(fā)生[11]。

AD屬于慢性復(fù)發(fā)類疾病，治療主要是以避免誘發(fā)和加重因素為主，消除和緩解臨床出現(xiàn)的瘙癢等癥狀，合理預(yù)防和減少該病的復(fù)發(fā)，從根本上提高患者的生活質(zhì)量，加上持續(xù)性治療，其相應(yīng)的臨床癥狀才能得以緩解[12]。另外，醫(yī)生應(yīng)該對(duì)患者說(shuō)明該病的臨床特點(diǎn)、屬性和誘發(fā)的原因等。在基礎(chǔ)治療的同時(shí)應(yīng)該使用外用藥物進(jìn)行系統(tǒng)治療，提高AD的治療效果。雷公藤屬于木質(zhì)的藤本植物，研究發(fā)現(xiàn)雷公藤具有抗炎、抗免疫、抗腫瘤等功效[13]。雷公藤應(yīng)用于自身免疫性疾病和皮膚病的治療，效果顯著。雷公藤多苷是雷公藤根提取精制而成的脂溶性混合物，既去除了許多毒性成分，又保留了免疫抑制和抗炎的作用[14]。

氧化應(yīng)激是指機(jī)體受到不良刺激后處于病理狀態(tài)的情況下，體內(nèi)高活性分子增多，超過(guò)機(jī)體的清除能力，致使氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)的平衡能力受到損害，進(jìn)而引起機(jī)體的一系列反應(yīng)。MDA、SOD和CAT是氧化應(yīng)激反應(yīng)的標(biāo)志性產(chǎn)物，過(guò)度的氧化應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致SOD和CAT降低，MDA升高[15]。本研究結(jié)果顯示經(jīng)過(guò)藥物治療后，患者血清中的MDA、SOD和CAT水平較治療前明顯改善，經(jīng)過(guò)雷公藤多苷片與自制劑維生素E乳膏聯(lián)合治療后MDA水平顯著低于自制劑維生素E乳膏治療后同期水平，雷公藤多苷片與自制劑維生素E乳膏聯(lián)合治療后SOD和CAT水平明顯高于自制劑維生素E乳膏治療后同期水平。相關(guān)研究表明，雷公藤多苷片聯(lián)合復(fù)方α-酮酸治療糖尿病腎病，臨床效果顯著，能夠抑制腎間質(zhì)纖維化，改善腎功能，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)[16]。也有研究報(bào)道，雷公藤多苷片能夠改善卵巢的氧化應(yīng)激狀態(tài)，減輕卵巢功能減退程度[17]。

氧化應(yīng)激的活性氧具有高度的反應(yīng)性，但很難在實(shí)驗(yàn)中被直接檢測(cè)出來(lái)，目前常用的檢測(cè)指標(biāo)是活性氧基團(tuán)與脂質(zhì)氧化反應(yīng)后的產(chǎn)物，例如MDA，屬于多不飽和脂肪酸過(guò)氧化物的最終降解產(chǎn)物，能夠促進(jìn)脂類、蛋白質(zhì)和核酸發(fā)生交互反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞突變、衰老和死亡[18]。MDA含量的多少能夠直接反映細(xì)胞受損的嚴(yán)重程度。SOD是評(píng)價(jià)氧化應(yīng)激的主要指標(biāo)，相關(guān)研究表明，糖尿病狀態(tài)下會(huì)出現(xiàn)MDA水平持續(xù)增高，SOD水平減低為特征的氧化應(yīng)激[19]。

綜上所述，雷公藤多苷聯(lián)合自制劑維生素E乳膏治療輕中度特應(yīng)性皮炎的效果優(yōu)于單獨(dú)使用自制劑維生素E乳膏的效果，并能夠有效改善MDA、SOD和CAT的水平，對(duì)抗氧化應(yīng)激能力顯著。

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[收稿日期]2020-10-20

本文引用格式：楊艷，陳荃，劉玉梅，等.雷公藤多苷治療輕中度特應(yīng)性皮炎的療效及對(duì)氧化應(yīng)激水平的影響[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2022，31（5）：32-35.