益方生物：靶向藥物領域創新型企業研發進度位居前列產品市場前景廣闊

益方生物科技（上海）股份有限公司（下稱“益方生物”）是一家立足中國具有全球視野的創新型藥物研發企業，聚焦于腫瘤、代謝疾病等重大疾病領域。截至2022年6月23日，公司產品管線包括3個處于臨床試驗階段的核心產品和5個臨床前在研項目，其中3個核心產品均已獲準開展II期或III期臨床試驗，研發進度位居全球或中國前列。另有1個對外授權產品，獲批上市后可為公司帶來收益。

近日，益方生物首次公開發行新股并在上交所科創板上市，募集資金擬用于“新藥研發項目”和“總部基地建設項目”。

21世紀是生物學的世紀，目前生物學一個比較成熟的技術應用領域，是靶向藥物的研發。受到人口老齡化帶來的癌癥發病率提高等因素的共同影響，患者對靶向藥物的精準醫療需求持續增加，推動靶向藥物行業的市場規模持續快速增長。

益方生物是小分子靶向藥物領域優秀的創新型生物醫藥公司。公司由王耀林等多位海歸博士聯合創辦，核心研發團隊平均擁有超過20年跨國制藥公司主持新藥研發和團隊管理的豐富經驗。自成立以來，益方生物持續關注患者基數較多、治療需求尚未滿足的藥物靶點，專注于研發針對腫瘤、代謝疾病的創新型靶向藥物。基于出眾和豐富的藥品開發實力和經驗，公司自主研發了一系列具有專利保護的創新型靶向藥物，并取得全球或中國領先的臨床進展。

益方生物的核心產品之一，是用于治療非小細胞肺癌、結直腸癌等多種癌癥的小分子靶向藥，是國內首個自主研發并進入臨床試驗階段的KRAS G12C抑制劑。

目前在全球范圍內的KRAS-G12C創新藥物僅有安進的Sotorasib（AMG510）于2021年5月獲美國FDA有條件批準使用上市。在研競品研發企業包括Mirati Therapeutics、諾華、信達、加科思、上海瓔黎、羅氏、禮來、勃林格殷格翰，從臨床進展來看，益方生物處于較為領先的有利位置。

D-1553在臨床前研究中顯示出優異的選擇性及腫瘤抑制效果，與同類在研藥物相比，同樣劑量下D-1553的人體血液中游離藥物暴露量更高，實現更好臨床效果。

目前， D-1553在美國、澳大利亞、中國、韓國、中國臺灣等多個國家及地區開展了國際多中心臨床試驗，處于臨床II期試驗階段。2022年5月，CDE同意D-1553在中國開展單藥治療KRAS G12C突變陽性非小細胞肺癌的關鍵單臂II期臨床試驗;2022年6月，D-1553產品被CDE納入突破性治療品種名單。

從市場前景來看，由于發病人數逐年增長、以及KRAS靶點具有廣泛適用性的優點，預計全球KRAS突變陽性藥物市場將快速增長，2022-2030年，將從7億美元增長148億美元，CAGR（8）為47.0%。其中中國KRAS突變陽性藥物市場在藥物獲批后2024-2030年將從6億元增長215億元，CAGR（6）高達82.6%。相關產品市場空間廣闊。D-1553具有更佳臨床效果，并且臨床進展順利，預計將成為益方生物未來主要的業績增長點之一。

已對外授權產品方面，益方生物自主研發的BPI-D0316（甲磺酸貝福替尼，商標“賽美納”）是第三代表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，用于治療EGFR突變陽性的非小細胞肺癌。

截至2022年6月23日，BPI-D0316產品已完成了二線治療的II期注冊臨床試驗，新藥上市申請已于2021年3月獲得NMPA受理，目前在CDE審評中，預計2022年獲得上市批準;BPI-D0316一線治療的II/III期注冊臨床試驗已完成患者入組，臨床試驗尚在進行之中。

研究顯示，BPI-D0316在競品中具有一定優勢：首先，與已經上市的第三代 EGFR 抑制劑奧希替尼對比，BPI-D0316從分子設計上避免了一個帶來副作用的活性代謝物的產生，提示可能在安全性和耐受性方面更具優勢;其次， BPI-D0316對EGFR T790M的抑制作用強，對野生型EGFR抑制較弱，選擇性較強;第三， BPI-D0316在動物體內可以穿透血腦屏障進入腦組織，提示對臨床上腦轉移的患者有效，在臨床試驗中已觀察到多例有腦轉移的腫瘤病人獲益。

市場前景方面，隨著患者人數逐年增長，并受到EGFR檢測方法不斷完善，患者能更早、更準確地檢測EGFR突變及更多EGFR靶向藥物獲批的影響，中國EGFR小分子靶向藥物市場2016-2020年從22億元增長到108億元。預期到2025年和2030年，市場規模將分別達到368億元和602億元。2020-2025年CAGR（5）為27.7%;2025-2030年CAGR（5）為10.4%。BPI-D0316獲批上市后，將分享市場的長期增長，為益方生物帶來豐厚收益。

D-0502是益方生物自主研發的口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD），用于治療雌激素受體（ER）陽性、人表皮生長因子受體（HER2）陰性的乳腺癌。

D-0502在臨床前研究和臨床試驗中顯示出優異的抗腫瘤活性及安全性，為口服SERD靶向藥領域的有力競爭者。目前D-0502正在中國和美國同步開展國際多中心臨床試驗，并已于2021年10月獲得CDE同意開展在ER陽性HER2陰性乳腺癌病人中與標準治療進行頭對頭的注冊性III期臨床試驗。

ER陽性乳腺癌患者的一般治療方法，包括SERD的單獨使用或與CDK4/6抑制劑聯用。 鑒于D-0502優異的研究數據，2018年8月，益方生物與輝瑞公司簽署了臨床試驗合作及供應合同，輝瑞公司免費提供CDK4/6抑制劑哌柏西利供益方生物進行聯合用藥試驗。

此外，益方生物針對治療高尿酸血癥及痛風的靶向藥，尿酸鹽轉運體1（URAT1）抑制劑D-0120已在中國和美國進行了多個臨床試驗，中國臨床試驗已進入臨床II期，進度位居全國前列。

同時，益方生物依托自主研發體系持續開發包括針對激酶、腫瘤驅動基因、腫瘤免疫、合成致死通路等一系列臨床候選化合物，臨床前研究管線布局豐富。

其中，公司針對治療自身免疫疾病的D-2570已于2022年4月提交新藥臨床試驗申請，腫瘤驅動基因抑制劑候選藥物、腫瘤免疫調節劑候選藥物、合成致死抑制劑候選藥物預計也將在2023年和2024年提交新藥臨床試驗申請。

益方生物的核心競爭力在于創新藥物的研發能力。公司核心研發團隊由王耀林博士、江岳恒博士、代星博士、張靈博士等組成。從跨國制藥企業到益方生物，核心研發團隊共同工作多年、配合默契，擁有5款創新藥成功上市經驗，2021年銷售額超200億美元。核心研發團隊技術知識結構合理，專業領域涵蓋新藥研發的各個環節，確保了新藥研發進程持續高效推進，提升在研產品的成功率并且縮短藥品研發周期。

截至2021年12月31日，公司研發人員140名，占比90.32%，其中20人擁有博士學位、48人擁有碩士學位;截至2022年3月31日，公司已經獲得形成主營業務收入或主要產品的30項境內外專利授權。

益方生物以解決尚未滿足的臨床需求為理念，致力于研制出具有自主知識產權、中國創造并面向全球的創新藥物，持之以恒地為患者提供更加安全、有效、可負擔的治療方案。

憑借優秀的研發能力，益方生物已與貝達藥業、輝瑞、默沙東等國內外知名醫藥企業實現業務合作。

益方生物科技創新能力突出，3個核心產品D-0120、D-0502、D-1553均屬于國家鼓勵、支持和推動的關鍵產品。目前相關領域國內的主要競爭對手為跨國醫藥企業的進口產品，或暫無同類產品上市，公司產品獲批上市后可實現進口替代。

商業模式方面，基于創新藥的患者群體、全球化的產品布局、市場競爭等因素的考量，對于產品的境外上市銷售，益方生物將優先考慮采用授權合作或授權銷售的模式，根據各個國家或地區的情況，與具備雄厚商業化能力的藥企開展深入合作。

授權合作是創新藥領域常用的商業化模式，該模式有利于創新型醫藥企業，特別是專注于創新藥研發的生物科技企業，是一種高效、互利、雙贏的商業安排。

目前，就BPI-D0316產品，益方生物已與貝達藥業在合作區域內達成授權合作，通過合作，雙方有望充分開發BPI-D0316在國內市場的商業價值，以實現互利共贏的戰略目標。

總的來看，益方生物擁有一個具有豐富的全球新藥研發經驗的團隊，深耕腫瘤、代謝疾病的研究多年，對于相關領域的現狀和發展方向有著深刻的理解和卓越的視野。未來公司將持續加大研發投入，加速現有產品管線的臨床開發進度，早日為患者提供更優的創新藥物，不斷提升在國內外創新藥行業的市場地位及國際競爭力。