穴位埋線調節胃腸激素干預糖尿病前期的臨床觀察*

楊麗霞，李靖，劉瑩，吳蒙，邱建文，趙曉華

廣州中醫藥大學深圳醫院 廣東深圳 518034

糖尿病已成為世界范圍內嚴重危害人類健康的主要疾病之一，根據2017年國際糖尿病聯合會（IDF）的統計，全球20～79歲年齡組的糖尿病患病率為8.8%。我國約有1.14億糖尿病患者，約占全球糖尿病患者的27%，已成為世界上糖尿病患者最多的國家[1]。

糖尿病前期包括空腹血糖受損（IFG）和糖耐量受損（IGT），血糖異常患者的微血管和大血管受損風險已經升高，意味著今后發生糖尿病、心腦血管病、微血管病變、腫瘤和癡呆等的危險性增加[2]。有研究表明，70%的糖尿病前期患者最終會發展為糖尿病，每年將會有5%～10%的糖尿病前期患者進展為糖尿病[3]，糖尿病前期是糖尿病整個進程中唯一可被識別和逆轉的階段，及早發現、有效干預可以預防或延遲糖尿病的發生或發展。當前，世界范圍內公認的有效方法是基于健康教育的生活方式干預[4]。但對患者依從性要求較高，藥物干預又存在不良反應大的風險。本研究從穴位埋線干預糖尿病前期角度，觀察其臨床療效及可能的作用機制，以期為臨床尋找一種有效的干預方法。

資料與方法

1 入組標準

1.1 診斷標準 參照中華醫學會糖尿病學分會《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》建議的IGR診斷標準[2]?？诜咸烟悄土吭囼灒∣GTT）負荷后2 h靜脈血漿血糖≥7.8mmol/L（140mg/dL）且＜11.1 mmol/L（200mg/dL），且空腹靜脈血漿血糖（FPG）＜7.0mmol/L（126mg/dL）。

1.2 納入標準 ①符合IGR診斷標準；②患者年齡18～70歲；③自愿加入本試驗研究，并簽署“知情同意書”。

1.3 排除標準 ①已診斷糖尿病；②心腦血管事件；③內分泌疾病，如甲狀腺機能亢進、自身過敏性疾病、癌癥或其他嚴重或可能致命的疾病；④肝、腎功能損害及血液病或其他嚴重疾??；⑤妊娠期、哺乳期；⑥精神病患者或不合作；⑦同時配合其他療法，或本研究開始前2周內接受其他療法。

2 一般資料

本研究所有病例均來自2019年8月－2020年12月于本院體檢、住院符合糖尿病前期診斷的患者，共60例。按照隨機數字表分為治療組和對照組各30例。治療組男28例，女22例；年齡45～69歲，平均年齡（56.00±4.97）歲；病程2～4個月，平均病程（2.30±0.79）個月。對照組男25例，女25例；年齡46～69歲，平均年齡（55.67±4.71）歲；病程1～4個月，平均病程（2.57±1.04）個月。2組患者的性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義，具有可比性。本研究獲得醫院醫學倫理部門批準，所有患者均簽署知情同意書。

3 治療方法

3.1 對照組 生活方式干預 ①飲食治療。研究人員依據受試者性別、年齡、身高、體重與日常活動量等計算受試者1日所需的熱量。根據攝入的總熱量計算出每日所需碳水化合物、蛋白質、糖類所需量。飲食宜粗糧或雜糧為主。制定符合個體化、合理均衡且有營養的膳食食譜。②運動治療。主要以中等強度的有氧運動為主，快步走，每周至少150min，每周至少3次。嚴格控制吸煙、飲酒等危險因素。

3.2 治療組 在生活方式干預的基礎上接受穴位埋線治療。取穴：百會、印堂、胰俞、脾俞、腎俞、中脘、關元、氣海、足三里、三陰交。參照國家名老中醫賴新生教授“通元針法”取穴。處方選穴標準參照全國高等中醫藥院校規化教材石學敏主編《針灸學》第2版教材。操作：針具0.7mm×32mmTWLB一次性無菌注射針頭，000號進口外科手術縫線。用碘伏常規消毒皮膚，將1～2cm長的線從針頭的針尖處裝入針體，線頭留在針體外1/2，依次選取穴位，百會、印堂選取1cm的線，斜刺進針快速刺入穴位，然后緩慢退針；背腰部及腹部選擇2cm長的線，背腰部穴位向下平刺，腹部穴位斜刺；下肢選取1cm的線，下肢穴位直刺，采用單手快速進針法進針，刺至所需深度，輕輕旋轉，行手法得氣，強度以患者耐受為度，將線埋植于穴位皮下組織或肌層內，線頭不外露，出針后按壓針孔，用一次性醫用膠貼貼敷針孔，局部避免沾水。15d穴位埋線1次，共完成6次穴位埋線。

4 觀察指標

4.1 主要指標 抽血檢測空腹血糖（FPG）、75g口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）后2h血糖（2hPG）、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白HbA1c指標。

4.2 次要指標 記錄患者腰圍、體重、體重指數（BMI）及糖尿病前期中醫癥狀積分[5]。

4.3 生長激素釋放肽（Ghrelin）水平 采用酶聯免疫吸附測定試劑盒測定

4.4 安全指標 包括生命體征、血尿常規、心電圖，肝腎功能以及記錄不良反應，包括發熱、感染、過敏、硬結、疼痛、全身反應、腹瀉、感冒、睡眠障礙等。

5 統計學方法

應用SPSS22.0統計軟件分析數據。計量資料以（±s）表示，符合正態分布，方差齊者，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；若符合偏態分布或方差不齊者，采用秩和檢驗。P＞0.05代表無顯著性差異，P＜0.05代表有顯著性差異，P＜0.01代表有非常顯著性差異。

結 果

1 2組患者治療前后血糖、胰島素、糖化血紅蛋白比較

治 療 前，2組 患 者 治 療 前FBG、2hPG、FINS及HbA1c水平無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者FPG、2hPG、FINS、HbA1c水平均有所下降，且治療組較對照組明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組患者FPG、2hPG、FINS、HbA1c水平比較（±s）

表1 2組患者FPG、2hPG、FINS、HbA1c水平比較（±s）

組別 治療前后 FPG/mmol·L-1 2hPG/mmol·L-1 FINS/μU·mL-1 HbA1c/%治療組 治療前 6.37±0.30 10.05±0.87 24.22±0.59 6.11±0.26治療后 4.83±0.60 7.63±0.46 15.51±0.79 5.30±0.56對照組 治療前 6.45±0.18 10.26±0.45 23.93±0.76 6.17±0.24治療后 5.76±0.46 8.50±0.77 17.21±1.03 5.77±0.43

2 2組患者治療前后腰圍、體重、體重指數、中醫癥狀積分比較

治療前，2組患者治療前腰圍、體重、體重指數及中醫癥候積分比較無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者腰圍、體重、體重指數及中醫癥狀積分均有所下降，且治療組較對照組明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者腰圍、體重、BMI、中醫癥狀積分比較（±s）

表2 2組患者腰圍、體重、BMI、中醫癥狀積分比較（±s）

組別 治療前后 腰圍/cm BMI/kg·m-2 體重/kg 中醫癥狀積分治療組 治療前 92.47±3.57 25.88±1.42 64.70±4.43 53.63±2.86治療后 83.27±6.93 22.06±2.46 55.67±5.50 36.00±3.90對照組 治療前 93.83±3.44 26.55±1.27 66.67±4.85 52.97±2.74治療后 87.03±6.20 23.40±2.39 58.77±5.55 40.47±5.45

3 生長激素釋放肽（Ghrelin）水平比較

治療前，2組Ghrelin水平無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組Ghrelin水平均有所回升，且治療組回升較對照組明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 2組Ghrelin水平比較 （±s）

表3 2組Ghrelin水平比較 （±s）

治療前/ng·ml-1 治療后/ng·ml-1治療組 8.36±1.58 17.20±3.20對照組 8.84±2.13 15.35±2.82

4 治療組埋線后不良反應記錄

治療過程中患者生命體征穩定，埋線后共記錄到6種術后反應。主要為飲食抑制，其中有食欲不振，胃脘部飽脹；局部不適癥狀，包括局部疼痛、血腫、淤青，1例出現全身肌肉酸痛。所有病例均未出現發熱和局部感染情況。

討 論

糖尿病前期，又稱糖調節受損（IGR），是血糖水平介于正常血糖與糖尿病之間的一種糖代謝狀態，很多患者無典型的臨床癥狀和體征，以至于沒有足夠的認識到疾病的危害性。但若能在這一階段進行及時有效的干預，很有可能恢復正常的糖耐量，對減少糖尿病發生率，預防心腦血管疾病的發生有著重要意義。糖尿病前期階段已存在胰島素抵抗、胰島素敏感性下降及β細胞功能缺陷[6、7]。生長激素釋放肽（Ghrelin）是一種胃腸道的肽類激素，具有生長激素釋放活性，能改變葡萄糖和胰島素代謝、血壓水平、脂肪生成和炎癥等過程。Ghrelin水平與胰島素抵抗及胰島功能減退有一定的相關性[8-11]。

根據中華醫學會糖尿病分會《糖尿病前期診療標準》，中醫學將糖尿病前期歸屬于“脾癉”范疇[12]。《素問·奇病論》云：“……此五氣之溢也，名曰脾癉。夫五味入口，藏于胃，脾為之行其精氣……肥者令人內熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉為消渴?！薄鹅`樞·五變》云：“臟皆柔弱者，善病消癉”。張景岳云：“陽動而散，故化氣，陰靜而凝，故成形?！逼D為長期進食肥甘厚味酒酪之屬，致脾胃氣機運化失常，水谷精微吸收輸布障礙，即所謂陽化氣不足，陰成形太過。

目前，現代醫學治療糖尿病前期主要是通過糖尿病教育、飲食控制、運動干預、口服藥物等方式。中醫歷來重視疾病的預防，主張“不治己病治未病”，通過辨證論治運用針藥對人體進行調節，恢復機體“陰平陽秘”的狀態，從而達到防治疾病的目的。研究證明，中藥和針灸是治療糖尿病的有效方法[13-17]。針灸《靈樞·逆順》篇指出：“上工刺其未生者也，其次，刺其未盛者也”；《靈樞·根結》提到：“用針之要，在于知調陰與陽?！北狙芯咳⊙ㄋ枷霝橘囀稀巴ㄔ樂ā保ㄍǘ金B神、引氣歸元兩部分[18-19]。取百會、印堂等督脈經穴及背俞穴調節人體臟腑神氣，以通督養神；腹部任脈穴位調節人體元氣，蓄養真氣，以引氣歸元。通元針法以陰陽為綱，通過調節全身陰陽及五臟氣血功能來治療慢性疾病，以達到“陰陽經絡，氣相交貫，臟腑腹背，氣相通應”，發揮針刺“從陰引陽、從陽引陰”的治療作用，能最大限度地激發人體正氣，以助陽化氣，抑陰散凝。

本研究發現，在糖尿病前期人群中存在胰島功能減退和胰島素抵抗，Ghrelin水平下降，通過穴位埋線的干預，可降低各項血糖指標，降低胰島素水平，增加正常血糖的回歸，并且對于體重、腰圍的調節作用明顯，還能明顯改善糖尿病前期患者存在的神疲乏力、少氣懶言等中醫癥狀。穴位埋線的作用機制可能通過調節體內Ghrelin水平，改善胰島素抵抗，從而對糖尿病前期產生積極的影響。穴位埋線后出現局部疼痛、淤青、血腫及全身肌肉酸痛等不良反應，與埋線手法、埋線線體材質及患者本身體質相關，全部病例無1例出現發熱、局部感染，但可能會出現食欲抑制，脘腹飽脹的感覺，這對于控制熱量，維持體重會產生積極的影響。

綜上所述，《內經》云：“深納而久留，以治頑疾”，穴位埋線是針刺的延伸，具有延長針刺的作用，既可以彌補了傳統針刺時間短，就診次數多、易復發等缺點[20]，又符合中醫“治未病”思想，在干預糖尿病前期的過程中發揮其獨特的優勢，療效顯著，值得臨床進一步研究和推廣。本次研究也存在一些不足，由于糖尿病前期是一個病情不穩定的臨床階段，需要一個比較長的時間觀察，國際臨床試驗干預期普遍在3年以上，而本試驗觀察時間短，對于糖尿病發生率、轉正常率未能做出比較，應通過更長時間的觀察進行進一步評價。其次樣本量不足，缺乏多中心研究，故今后可以開展更大樣本、更長周期隨訪的臨床觀察，進行更深入細致的研究，為針灸干預糖尿病前期提供更充分的證據。