兒童幽門螺桿菌感染后對鐵代謝的影響*

廖 煬

上海市浦東醫院/復旦大學附屬浦東醫院兒科，上海 201399

幽門螺桿菌(Hp)感染已經成為不可忽視的全球公共健康問題。大部分成人Hp感染是在兒童時期獲得，兒童Hp感染問題日益得到高度重視。有資料顯示，隨著兒童年齡增加其Hp感染率逐漸上升，兒童總體Hp感染率為30.00%左右。Hp感染是兒童消化性潰瘍的主要病因，并且與兒童慢性胃炎、消化不良等發病密切相關。Hp感染還可能與兒童缺鐵性貧血有關[1-3]，但也有學者認為Hp感染與缺鐵性貧血關系不明確[4-8]。ZAHMATKESHAN等[5]對71例學齡期兒童進行調查發現，Hp感染率高達59.1%，但是缺鐵性貧血比例在感染組與非感染組之間比較并無明顯差異。基于上述原因，本研究對Hp感染兒童的鐵代謝情況進行觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月7日至2021年4月10日在上海市浦東醫院兒童保健門診就診或周邊社區接受兒科體檢的217例4～7歲兒童作為研究對象，其中男97例，女120例；平均年齡(5.12±1.05)歲。根據13C尿素呼氣試驗結果分為Hp陽性組(67例)和Hp陰性組(150例)。Hp陽性組男33例，女34例，平均年齡(5.16±1.10)歲；Hp陰性組男64例，女86例，平均年齡(5.09±1.03)歲。兩組兒童性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。監護人知情同意并簽署知情同意書。本研究是探討Hp感染本身對兒童鐵代謝的影響，消化道潰瘍導致急性失血性貧血、創傷性出血、溶血性貧血、血液系統疾病等混雜因素的影響需規避。通過詳細詢問相關病史和胃鏡等相關檢查評估。排除標準：(1)有營養不良病史；(2)有消化道潰瘍合并急性消化道大出血病史；(3)有慢性腹瀉及結核等慢性消耗性疾病史；(4)因車禍、手術等情況導致貧血病史；(5)因溶血、白血病、血友病等血液系統疾病導致貧血病史。

1.2 檢測方法和指標 所有研究對象均常規進行13C尿素呼氣試驗檢查。常規采用全自動數字化血細胞計數儀檢測所有研究對象血常規指標水平；采用常規生化方法檢測所有研究對象血清鐵(SI)、轉鐵蛋白(Tf)、總鐵結合力(TIBC)、轉鐵蛋白飽和度(TS)水平；采用放射免疫法檢測所有研究對象血清鐵蛋白(SF)水平。研究對象若有反復腹痛、懷疑消化道出血等情況建議其常規進行胃鏡檢查，出現其他相關疾病或臨床表現者按臨床常規進行診斷和處理。對所有研究對象紅細胞計數、血細胞比容、血紅蛋白、平均紅細胞體積(MCV)、平均紅細胞血紅蛋白含量(MCH)、平均紅細胞血紅蛋白濃度(MCHC)、SF、Tf、SI、TIBC、不飽和鐵結合力(UIBC)、TS水平進行統計分析。

2 結 果

Hp陽性組和Hp陰性組兒童紅細胞計數、血細胞比容、血紅蛋白、MCV、MCH、MCHC、Tf、TIBC、UIBC、TS水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05); Hp陽性組和Hp陰性組兒童SF和SI水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 Hp陽性組和Hp陰性組兒童12項指標檢測結果比較

組別nSF(ng/mL)SI(μmol/L)Tf(g/L)TIBC(μmol/L)UIBC(μmol/L)TS(%)Hp陽性組6722.83±7.9815.51±3.982.99±0.5359.23±4.9543.46±5.7527.69±6.61 Hp陰性組15032.77±11.8717.40±3.593.07±0.5060.06±4.0742.61±3.9929.09±5.71t-6.25-3.33-1.00-1.301.10-1.50P<0.010.010.320.190.270.14

3 討 論

缺鐵性貧血是兒童生長發育過程中最常見的問題之一，鐵代謝紊亂存在于缺鐵性貧血的發生和發展全過程。當機體對鐵的需求與供給失衡，最初階段會導致體內儲存鐵減少，主要表現為SF減少，后期才出現明顯鐵缺乏，表現為SI減少、UIBC增多和TS下降。最終階段才出現血紅蛋白下降，表現為小細胞低色素性貧血，從而嚴重影響生長發育。因此，定期進行鐵水平評估和了解鐵缺乏情況，對兒童健康成長至關重要。監測兒童鐵代謝指標有助于發現尚未出現臨床癥狀的早期缺鐵性貧血。

兒童在不同時期的缺鐵性貧血原因可能存在較大差異。嬰幼兒缺鐵性貧血主要是由于未及時添加含鐵配方米粉等喂養不當導致的營養性缺鐵性貧血。此類問題隨著兒童保健工作的廣泛開展已經得到有效解決。學齡前和年長兒的缺鐵性貧血問題主要與疾病有關，早期發現和正確處理導致缺鐵性貧血的原發疾病是兒科醫務人員面臨的挑戰。

瑞士兒科腫瘤組織兒童血液協作組認為，Hp感染是導致幼兒期以后兒童缺鐵性貧血的重要原因[9]。Hp感染導致缺鐵的確切機制尚不明確，其發病機制包括隱匿的慢性胃腸道出血。Hp感染可能會引起胃酸分泌減少和胃內pH值升高，從而導致鐵吸收受損。Hp感染導致胃乳鐵蛋白水平升高，它可從Tf中獲取鐵，從而造成機體鐵需求增加。Hp感染可使胃黏膜誘導型一氧化氮合成酶活性增強，而一氧化氮可選擇性抑制造血干細胞向紅系分化。HUDAK等[10]的薈萃分析顯示，Hp感染后可造成體內儲存鐵減少。

本研究結果顯示，所有研究對象均未發現臨床貧血情況，Hp陽性組和Hp陰性組兒童紅細胞計數和血紅蛋白水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。值得注意的是，雖然納入研究的所有對象SF和SI均在正常范圍，但是Hp陽性組兒童較Hp陰性組減少，兩組差異有統計學意義(P<0.05)。本研究結果并未觀察到先前學者研究發現的Hp感染后出現臨床缺鐵性貧血，分析原因主要可能與本研究對象年齡為4～7歲，Hp感染還處于早期有關[11-13]。 本研究Hp陽性組兒童較Hp陰性組可能開始出現體內鐵儲備減少，但鐵儲備減少程度還較輕，而且SF和SI均尚在正常范圍，更沒有在臨床上出現血紅蛋白水平下降。ENKO等[14]研究認為，選擇更新的生物標記物檢測鐵代謝可能更容易發現鐵代謝異常。另外，MENDOZA等[15]研究認為，Hp感染與鐵缺乏之間的關系會受鐵調素水平影響。對于較低的鐵調素個體，Hp感染與鐵缺乏之間相關性不明顯，而對于較高的鐵調素者二者間有明顯相關性。盡管Hp感染后兒童鐵調素合成上調，但是本研究對象可能存在鐵調素低水平狀態，從而導致鐵代謝紊亂并不嚴重。

TIBC是指每升血清中Tf所能結合的最大鐵量，實際反映Tf水平。TS是指SI與TIBC的比值，即SI除以TIBC的百分比。由此可見，TS主要受SI和Tf水平的影響。盡管本研究對象Hp陽性組和Hp陰性組兒童SI水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，但是Tf水平并無差異。本研究Hp陽性組兒童和Hp陰性組兒童TIBC和TS水平也無差異，這可能與納入的研究對象所屬區域兒童總體營養狀況良好，兒童Hp感染尚處于早期有關。

MCV反映的是紅細胞的集中趨勢，對紅細胞體積的改變十分敏感。MCV下降對于診斷缺鐵性貧血有重要價值，但是部分早期鐵缺乏患者MCV亦可正常，可能是因為初期患者雖有儲存鐵減少，但尚能滿足幼紅細胞合成血紅蛋白的需求，故紅細胞形態無明顯變化。本研究Hp陽性組和Hp陰性組兒童MCV無差異，這可能與納入研究對象年齡、營養狀況和Hp感染處于早期等因素有關，鐵代謝紊亂還處于較早階段，主要表現為體內鐵儲存減少，尚未出現紅細胞形態改變。

綜上所述，Hp感染后可能導致兒童體內鐵儲存減少，但是對于學齡前期兒童而言，其對鐵代謝的影響程度較輕，其遠期效應尚需長期觀察隨訪。