乳腺癌患者術前采用新輔助化療的效果＊

黎鵬飛 杜鑫杰 廖椿濤 蘇密龍 楊先榮 張德杰

乳腺癌是惡性腫瘤的一種，受到各種因素的影響，使得乳腺癌的發生率呈逐漸升高的趨勢。乳腺癌的發生，會對患者的機體健康水平造成影響，甚至會威脅患者的生命安全，臨床應強化患者的有效治療干預。乳腺癌根治術的應用雖然能夠獲得一定的效果，但是患者術后乳房缺失，會導致胸部塌陷，影響術后美觀性。隨著醫療技術水平的不斷進步，使得保乳手術在乳腺癌治療中的價值得以提高[1-2]。新輔助化療是治療乳腺癌的一種非手術方法，能夠有效將腫瘤擴散的病灶殺滅，使得瘤體縮小，對疾病進展的速度控制，且可改善淋巴結、病灶的分期，其與保乳術聯合應用，可更好提高手術治療的成功率[3-4]。為探究乳腺癌患者術前采用新輔助化療的治療效果及其對腫瘤標志物的影響，本研究選取2018年1月-2019年8月60例乳腺癌患者為研究的對象，分組實施常規保乳術治療及術前新輔助化療與保乳術聯合治療，對兩組治療結果分析，以此總結術前新輔助化療的應用價值，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取福建醫科大學附屬龍巖第一醫院2018年1月-2019年8月60例乳腺癌患者為研究對象。納入標準：參考文獻[5]《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2017年版）》，確診存在乳腺癌；單側乳腺癌；肝腎心等功能，基本正常。排除標準：存在其他惡性腫瘤；合并癲癇或精神病；藥物過敏史；血液/免疫系統疾病；拒絕配合本研究；術前/術后的化療方案中有使用靶向藥物；腫瘤遠處轉移失去手術機會。根據簡單隨機化法將其分為試驗組和對照組，各30例。試驗組，年齡26～66歲，平均（41.36±6.37）歲；病灶直徑3.2～7.5 cm，平均（5.69±1.85）cm；TNM分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期12例。對照組中，年齡26～65歲，平均（41.44±6.23）歲；病灶直徑 3.2～7.4 cm，平均（5.70±1.82）cm；TNM分期：Ⅱ期19例，Ⅲ期11例。兩組基本資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比。本研究已被倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

試驗組給予術前新輔助化療與保乳術治療，新輔助化療方案為“AC（蒽環類聯合環磷酰胺）-T（序貫紫杉類）”，即每個治療周期的前4次“表柔比星（瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20030260）100 mg/m2+環磷酰胺（海南卓泰制藥有限公司，國藥準字H20067583）600 mg/m2”化療，序貫后4次以“紫杉醇（南開允公藥業有限公司，國藥準字H20067037）175 mg/m2”化療，均以靜脈滴注的方式用藥，每天均用藥1次，以每21天或者每14天為1個周期，共計化療8個周期。化療期間每2周期對腫瘤進行一次評估，評估方法包括“乳腺腫瘤標志物[癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原153（CA153）]、乳腺彩超、乳腺磁共振平掃+增強”。化療結束后，實施保乳術治療，若患者腫瘤在乳腺的上半部，則平行于乳暈，作弧形切口；若患者腫瘤在乳腺的下半部，則以乳頭為中心，作放射狀的切口。對腫瘤周圍組織實施病理檢查，若切緣為陽性，則進行擴大切除，范圍為1 cm，至病理提示切緣陰性。實施腋窩淋巴結清掃時，在其腋褶線處作弧形切口，長度為5～6 cm。術后常規化療干預，化療方案與術前一致，術前術后共計進行16個周期的化療。

對照組給予保乳術治療，其保乳術治療方案參考試驗組，同時其術后化療方案與試驗組一致，術后共計化療8個周期。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組治療前、術后化療治療結束后（治療后）腫瘤標志物水平，并分析兩組不良反應及預后情況。（1）腫瘤標志物：采集兩組靜脈血離心處理，取血清，以全自動電化學發光儀及相關試劑盒，以酶聯免疫吸附法，進行血清腫瘤標志物的檢測，主要為腫瘤標志物CEA、CA125、CA153。（2）不良反應：評定整個治療期間的不良反應，本研究中入選的陽性不良反應主要是Ⅱ、Ⅲ級胃腸道反應或Ⅲ、Ⅳ級骨髓抑制或轉氨酶（ALT、AST）高于正常值3倍以上；符合其中之一列為不良反應陽性。（3）預后：隨訪兩組患者1年，主要包括遠處轉移、術后復發、生存。術后復發包括局部和區域復發，定義參照文獻[6]《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2019年版）》。遠處轉移指包括肺部、肝臟轉移及骨轉移。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，采用方差同質性檢驗方法，各組數據服從方差相同的正態分布，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腫瘤標志物比較

試驗組治療后CEA、CA125、CA153水平均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腫瘤標志物比較（±s）

表1 兩組腫瘤標志物比較（±s）

組別 CA153（U/ml）CA125（U/ml）CEA（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組（n=30） 63.23±14.25 39.65±11.39 70.36±11.25 38.61±10.13 17.55±4.03 7.13±2.25對照組（n=30） 62.17±12.34 47.32±10.71 71.07±12.79 44.98±11.27 17.46±3.87 9.91±3.08 t值 0.308 2.687 0.228 2.302 0.088 3.992 P值 0.759 0.009 0.820 0.025 0.930 0.001

2.2 兩組不良反應及預后比較

兩組不良反應、遠處轉移、術后復發發生率比較差異均無統計學意義（P＞0.05），試驗組生存率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應及預后比較[例（%）]

3 討論

乳腺癌是惡性腫瘤的一種，主要是在女性中發生，且受到各種因素的影響，其發生率呈升高的趨勢，發生人群也在不斷的年輕化[7-10]。乳腺并非人體生命必須器官，常規情況下，原位乳腺癌等的發生后，患者及時接受科學有效的治療，并不會對患者的生命安全造成威脅，但是乳腺癌細胞間的連接較為松散，若患者治療不及時，則疾病會不斷進展，較易出現脫落的情況，之后會隨著血液、淋巴等向全身擴散，從而出現遠處轉移，威脅患者的生命安全，因此，及時采取有效措施為乳腺癌患者治療十分必要[11-14]。

乳腺癌根治術雖然能夠將癌細胞清除，對其轉移進行阻止，但是會嚴重影響乳房的美觀性，導致部分患者難以接受[15-18]。保乳術是微創手術的一種，其在乳腺癌患者的治療中應用，可降低機體損傷程度，將腫瘤病灶切除，對患者的乳腺器官保留，有著一定的應用價值[19-21]。但是單純保乳術治療，可能導致患者出現疾病復發的情況。術前新輔助化療的應用，能夠早期控制乳腺癌的亞臨床傳播，使病灶縮小，降低患者腫瘤的分期，提高切除成功率，且能夠將敏感細胞株殺滅，與保乳術聯合應用的效果較好，其能夠在一定程度上，控制復發率[22-24]。本研究中，試驗組治療后CEA、CA125、CA153水平均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應、遠處轉移、術后復發發生率比較差異均無統計學意義（P＞0.05），試驗組生存率高于對照組（P＜0.05），即代表術前新輔助化療的應用，可更好地促進乳腺癌患者病情的改善，能夠提高患者的生存率，保證患者治療的安全性。腫瘤標志物主要為脂質化合物、糖蛋白等，其水平的高低可對腫瘤的發生及發展預測，CA153、CA125，CEA等腫瘤標志物在乳腺癌組織中有著較高的特異性，因此可評估乳腺癌患者的治療效果及預后情況，而本研究中試驗組治療后腫瘤標志物水平顯著低于對照組，也間接表明了術前新輔助化療與保乳術聯合治療效果更佳，能使患者受益。

綜上所述，術前新輔助化療在乳腺癌患者中應用，有著較高的價值，可提高患者的生存率，降低腫瘤標志物水平，且安全性較好，對改善乳腺癌患者的預后有著積極的意義，值得推廣。