黃體酮聯合抗生素治療子宮內膜炎患者的效果

姚利勤

子宮內膜炎是指細菌突破宮頸的防御侵入子宮內膜而發生的炎癥[1]。子宮內膜炎作為臨床常見的婦科疾病，常發生在性活躍的生育期婦女身上，而絕經后婦女、無性生活和初潮前很少發生，主要是由產后、剖宮產后、流產后及婦科手術后因子宮內膜的創傷、細菌進入創面感染引起[2]。臨床一般采用抗生素藥物對子宮內膜炎患者進行治療，但后期容易產生耐藥性，導致患者出現較多的不良反應，預后欠佳[3]。有相關研究表明黃體酮可保護子宮內膜，對子宮起到一定鎮定作用[4]。本研究主要探討子宮內膜炎患者應用黃體酮聯合抗生素治療效果對其基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、白細胞介素 -2（IL-2）、白細胞介素 -4（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）水平的改善情況，根據本次研究所得現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究中共有2018年6月-2020年6月老河口市中醫院收治的80例子宮內膜炎患者作為研究對象。診斷標準：參照文獻[5]《2010年美國疾病控制中心盆腔炎治療指南》中相關診斷標準。納入標準：臨床上符合上述診斷標準；子宮內膜炎首次發病；意識清楚并且可進行相關配合者。排除標準：合并肝、腎、脾等嚴重疾病；認知功能障礙；對本研究藥物（黃體酮膠囊）過敏。將患者根據隨機數字表法進行分組，對照組與觀察組各40例。對照組年齡19～57歲；平均（44.65±6.53）歲；病程1～8個月，平均（5.54±0.13）個月。觀察組年齡20～58歲，平均（45.86±7.79）歲；病程2～9個月，平均（5.88±0.21）個月。觀察組與對照組年齡等一般資料進行比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。實施本研究之前，本院醫學倫理委員會已針對本研究進行討論，經嚴格審核后給予批準實行。患者及家屬自愿簽署知情同意文件，且其對本研究內容知情同意。

1.2 方法

對照組給予頭孢曲松鈉注射，用頭孢曲松鈉[浙江亞太藥業股份有限公司，國藥準字H20045189，規格：1.0 g（按 C18H18N8O7S3計算）]2.0 g加入至 5%葡萄糖注射液250 ml稀釋后靜脈滴注；聯合甲硝唑注射液（規格：10 ml∶50 mg，武漢愛民制藥股份有限公司，國藥準字H42021826）治療，靜脈給藥首次按體重15 mg/kg，維持量按體重7.5 mg/kg，每6～8小時靜脈滴注1次，2次/d。觀察組在對照組的基礎上聯合黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20041902，規格50 mg/粒）口服治療，50 mg/次，2次/d。1個月經周期為1個療程，兩組均連續治療2個療程并隨訪1年。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：參照文獻[5]《2010年美國疾病控制中心盆腔炎治療指南》判定兩組治療后的臨床效果。顯效：腹痛消失，月經基本規律；有效：白帶減少，腹痛感減輕；無效：臨床癥狀加重或沒有任何改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）癥狀消失時間：統計并比較兩組癥狀消失時間，包括下腹墜痛消失時間、陰道分泌物增多及性狀改變癥狀消失時間。（3）炎性因子水平：分別于治療前和治療后患者空腹時，采集其靜脈血，采血量大約為 5 ml，靜待其自行凝固，后以 3 000 r/min 的速度，10 min的時間對血清進行分離，后取上清，檢測方法為酶聯免疫吸附法，檢測子宮內膜炎患者血清IL-2、IL-4、MMP-9、IL-10水平。（4）不良反應及復發情況：在治療期間對兩組患者進行統計，比較治療期間頭暈目眩、困倦乏力、腹瀉腹痛、惡心、皮疹等不良反應及隨訪期間的復發情況。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療后的總有效率為95.00%，高于對照組的55.00%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀消失時間比較

觀察組的陰道分泌物增多及性狀改變癥狀消失時間、下腹墜痛消失時間均早于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較[d，（±s）]

表2 兩組癥狀消失時間比較[d，（±s）]

下腹墜痛消失時間對照組（n=40） 22.68±5.37 14.37±2.88觀察組（n=40） 14.56±4.33 8.67±0.76 t值 7.445 12.103 P 值 ＜0.05 ＜0.05組別 陰道分泌物增多及性狀改變癥狀消失時間

2.3 兩組炎性因子水平比較

治療前，兩組炎性因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清IL-2、IL-10水平均高于治療前（P＜0.05），血清IL-4、MMP-9水平均低于治療前（P＜0.05），且觀察組IL-2、IL-10、IL-4、MMP-9 水平均優于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較[μg/L，（±s）]

表3 兩組炎性因子水平比較[μg/L，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 IL-2IL-4MMP-9IL-10治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40） 1.57±0.63 3.37±0.73* 9.91±1.53 7.49±1.17* 0.68±0.14 0.52±0.09* 11.74±1.98 19.56±3.67*觀察組（n=40） 1.47±0.54 4.42±0.85* 10.53±1.76 6.36±1.54* 0.67±0.09 0.41±0.08* 11.86±2.01 22.79±3.89*t值 0.762 5.927 1.681 3.695 0.380 5.777 0.269 3.820 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組不良反應及復發情況比較

兩組治療期間的各項不良反應發生率及隨訪期間的復發率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應及復發情況比較[例（%）]

3 討論

子宮內膜炎患者可表現為下腹墜脹或腰部不適感，且白帶增多、發黃，嚴重時可出現血性白帶等[6]。如果未得到及時、徹底的治療，可導致炎癥反復發作，嚴重者可出現不孕不育、異位妊娠及盆腔炎性疾病等，對患者身體健康構成嚴重威脅[7]。臨床治療主要以抗生素治療為主[8]。甲硝唑注射液可以用來治療厭氧菌感染造成的身體感染及局部感染[9]。頭孢曲松鈉屬于廣譜抗生素，主要作用是抑制細菌細胞壁的合成，以此來達到殺菌的作用[10]。臨床常將兩種藥物聯合使用，但對機體炎癥反應改善效果欠佳[11]。

黃體酮在體內對雌激素激發過的子宮內膜有顯著形態學影響，是由卵巢黃體分泌的一種天然孕激素，可有效清除病原微生物，具有負反饋的調節作用，能夠抑制雌激素的分泌，減輕炎癥反應，維持妊娠[12]。本研究結果顯示，觀察組治療后的臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）；陰道分泌物增多及性狀改變癥狀消失時間、下腹墜痛消失時間均早于對照組（P＜0.05）；兩組治療期間不良反應及隨訪期間復發率均無統計學意義（P＞0.05），提示子宮內膜炎患者應用黃體酮聯合抗生素治療后其臨床癥狀可得到明顯改善，促進病情恢復，同時整體安全性高，與李素紅[13]研究安宮黃體酮聯合抗生素治療子宮內膜炎效果的結論一致。白細胞介素是由多種細胞產生并作用于多種細胞的一類細胞因子，在傳遞信息，可對免疫細胞起到調節與激活等作用，介導B、T細胞活化、分化與增殖，且在機體的炎癥反應中有著較為重要的作用，IL-2的主要生理作用是刺激和維持T細胞的分化增殖。子宮免疫功能失調則會導致MMP-9水平上升，是子宮內膜發生炎癥的重要因素，抑制炎性因子的分泌合成[14]。黃體酮不僅有拮抗與抑制子宮內膜分泌的作用，同時可改善子宮內膜的高強度炎癥狀態，使子宮內膜的生理修復機制恢復正常，減輕子宮內膜組織細胞的損傷，抑制病情遷延惡化，促進恢復。根據本次研究結果表明，治療后，觀察組血清IL-4、MMP-9水平均低于對照組，治療后，觀察組血清IL-2、IL-10水平均高于對照組，提示黃體酮聯合抗生素可抑制子宮內膜炎患者機體炎癥反應，與曹萌萌[15]研究黃體酮聯合抗生素治療子宮內膜炎患者的效果及其對炎癥因子水平影響的結論相符。

綜上，子宮內膜炎患者應用黃體酮聯合抗生素治療后其炎癥反應得到明顯減輕，臨床癥狀隨之改善，臨床應用效果顯著，且該藥物治療安全性較高，值得臨床推廣應用。