四君子湯加減合桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤的臨床研究

摘 要 目的：探討四君子湯加減聯合桂枝茯苓丸對子宮肌瘤患者激素水平、免疫功能及血清糖類抗原125（CA125）、血管內皮生長因子（VEGF）表達的影響。方法：將141例子宮肌瘤患者隨機分為對照組（n=70）和觀察組（n=71），對照組采用西醫常規治療，觀察組在此基礎上給以四君子湯加減和桂枝茯苓丸的聯合治療，比較兩組臨床療效。結果：觀察組總有效率和免疫功能指標高于對照組；激素水平、VEGF以及CA125的表達水平低于對照組（均P<0.05）。結論：四君子湯加減聯合桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤可有效改善患者的免疫功能和激素水平，下調CA125和VEGF的表達。

關鍵詞 四君子湯 桂枝茯苓丸 CA125 免疫功能 激素

中圖分類號：R271.9； R711.74 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2022）09-0023-04

引用本文 王春紅. 四君子湯加減合桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤的臨床研究[J]. 上海醫藥， 2022， 43（9）： 23-26.

Clinical study on Sijunzi decoction combined with Guizhi Fuling pill in the treatment of hysteromyoma

WANG Chunhong（Department of Hospital-Acquired Infection Control， the Third People’s Hospital of He’nan Province， Zhengzhou 450000， China）

ABSTRACT Objective： To explore the effect of Sijunzi decoction combined with Guizhi Fuling pill on the hormone level， immune function and the expression level of carbohydrate antigen 125 （CA125） and vascular endothelial growth factor（VEGF） in patients with hysteromyoma. Methods： One hundred and forty-one patients with hysteromyoma were randomly divided into a control group （n=70） and an observation group （n=71）. The control group was treated with conventional therapy of western medicine， while the observation group was treated with Sijunzi decoction combined with the Guizhi Fuling pill on the basis of the control group. The clinical efficacy was compared between the two groups. Results： The total effectiveness and the immune function indexes were higher and the hormone level and the expression levels of VEGF and CA125 were lower in the observation group than the control group （all P<0.05）. Conclusion： Sijunzi decoction combined with Guizhi Fuling pill has a significant effect on patients with hysteromyoma， and can effectively improve the immune function and hormone level and downregulate the expression levels of CA125 and VEGF.

KEY WORDS Sijunzi decoction； Guizhi Fuling pill； CA125； immune function； hormone

子宮肌瘤是一種孕激素分泌過量、婦科炎癥等因素導致肌瘤細胞增殖的婦科腫瘤[1]，嚴重影響患者的生活質量和身心健康[2]。調查表明，子宮肌瘤好發于育齡期婦女，在我國的的發病率高達20%以上[3]。手術和藥物是子宮肌瘤目前臨床常用的治療方法[4]，然而手術治療對患者機體創傷和內分泌影響較大，且易出現出血、盆腔內臟器粘連、感染等并發癥，術后也容易復發，存在一定的局限性[5-6]。對于早期發現的瘤體較小患者，藥物治療是臨床首選的方法[7]。在臨床上，很多醫生[8-9]利用米非司酮等西藥以及桂枝茯苓丸等中藥治療子宮肌瘤，患者病情顯著改善，子宮肌瘤明顯萎縮。但單一的藥物治療效果欠佳[10]，往往須要聯合用藥才能確保療效[11]。本研究在西藥米非司酮治療的基礎上，給以四君子湯方為基礎進行加減聯合桂枝茯苓丸治療，旨在分析不同治療方案的有效性，現將研究結果總結匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018—2020年在河南省直第三人民醫院就診的141例子宮肌瘤患者隨機分為對照組（n=70）和觀察組（n=71）。對照組：年齡25～55歲，平均（37.18±4.41）歲；病程4～36個月，平均（12.21±4.92）個月；單發52例，多發18例。觀察組：年齡26～55歲，平均（37.59±4.57）歲；病程4～36個月，平均（11.91±4.66）個月；單發53例，多發18例。兩組患者的年齡、病程、疾病類型等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①參照《婦科學》以及《子宮肌瘤的診治中國專家共識》[12]中的標準，經CT、超聲等方式確診為子宮肌瘤；②患者神志清晰，依從性好能全程按照要求完成本研究；③患者知情同意藥物保守治療并經我院醫學倫理委員會批準；④子宮肌瘤直徑<6 cm。

排除標準：①對本研究相關藥物過敏者；②依從性差，中途退出本研究者；③凝血功能障礙者；④肌瘤有惡變傾向者；⑤有多囊卵巢綜合征者；⑥有宮腔嚴重感染以及子宮內膜嚴重疾病者。

1.3 方法

對照組給以西醫常規治療。米非司酮片（華潤紫竹藥業有限公司生產）每次早晚各1次，1次1片（25 mg），空腹口服，月經來潮時停止用藥，月經結束后第4 d繼續用藥，給藥3個月為1個療程。觀察組在對照組的基礎上，給以桂枝茯苓丸聯合四君子湯加減治療。桂枝茯苓丸（成都九芝堂金鼎藥業有限公司生產）1次9丸（每10丸重1.5 g），1日2次，飯后半小時溫水送服。四君子湯基礎方：炒白術、黨參、茯苓各9 g，蜜甘草6 g。經血量多者加仙鶴草30 g、艾葉炭6 g；脾胃虛弱者加山藥15 g、六神曲10 g；痛經嚴重者加蒲黃、五靈脂各9 g；血虛者加大棗、當歸身、阿膠各9 g；肝郁者加柴胡6 g、制香附、炒白芍9 g。上述藥物，水煎服，1日2次，每次180 mL，飯后20 min溫服。月經來潮時停止用藥，月經結束后第4 d繼續用藥，給藥3個月為1個療程。1個療程后比較兩組患者的療效。

1.4 觀察指標

比較兩組患者的療效。有效：患者臨床癥狀顯著改善，肌瘤消失或顯著縮小（縮小至直徑<1 cm或縮小50%以上）；顯效：患者臨床癥狀有所改善，肌瘤有所縮小（縮小至直徑<2 cm或縮小20%以上）；無效：臨床癥狀沒有改善或加重，肌瘤縮小<20%或沒有縮小甚至增大。總有效=顯效+有效。

取患者靜脈血，測定血清中性激素雌二醇（estradiol， E2）、促卵泡激素（follicle-stimulating hormone， FSH）、孕酮（progesterone， P）和促黃體生成素（luteinizing hormone， LH）水平，血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）和血清糖類抗原125（carbohydrate antigen 125， CA125）水平。比較治療前后患者的免疫功能，包括白細胞計數（white blood cell count， WBC），免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平。

1.5 統計學分析

采用 SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

觀察組總有效率為92.26%，高于對照組的80.00%（表1，P<0.05）。

2.2 激素水平比較

治療后，觀察組激素水平（E2、FSH、P和LH）低于對照組（表2，P<0.05）。

2.3 CA125和VEGF表達水平

治療后，觀察組CA125和VEGF的表達水平低于對照組（表3，P<0.05）。

2.4 免疫功能比較

治療后，觀察組WBC高于對照組，免疫球蛋白IgA、IgM、IgG均低于對照組（表4，P<0.05）。

3 討論

本研究圍繞著四君子湯加減聯合桂枝茯苓丸對子宮肌瘤患者免疫功能以及VEGF、CA125表達水平的影響進行了初步的探討。免疫球蛋白IgA、IgM、IgG是反應體液免疫功能狀態的重要指標[13]，在機體的免疫中起保護作用[14]。本研究中，二組治療后免疫球蛋白IgA、IgM、IgG的表達均低于治療前，且觀察組低于對照組，提示在西醫常規治療的基礎上聯合中藥四君子湯和桂枝茯苓丸對改善患者免疫功能的優勢更明顯。VEGF是腫瘤內血管生成的刺激因子[15]，血管的生產在子宮肌瘤的發生、發展過程中扮演著重要的角色[16]。糖類抗原CA125能敏感地反應腫瘤是否發生[17]，是子宮肌瘤等各種惡性腫瘤風險評估重要的參數[18]。經本研究治療后，觀察組VEGF和CA125的表達水平低于對照組，同樣提示聯合中藥四君子湯和桂枝茯苓丸對治療子宮肌瘤的臨床療效更佳。桂枝茯苓丸出自《金匱要略》，是主治婦人宿有癥塊，血瘀經閉的經典方劑[19]，近年來在臨床上廣泛用于子宮肌瘤等婦科疾病的治療[20]。四君子湯出自《太平惠民和劑局方》，是益氣健脾，提高腫瘤患者免疫力常用的方劑[21-22]。李昌祝等[23]在臨床上應用四君子湯聯合桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤，治療后患者免疫能力顯著改善，瘤體顯著縮小，本研究的結果也很好地證實了這一點。綜上所述，四君子湯加減聯合桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤患者，能使其免疫功能和激素水平改善，CA125和VEGF的表達水平降低，具有一定的臨床應用價值。

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