維生素B6聯(lián)合左乙拉西坦治療卒中后癲癇的療效及對患者腦電活動的影響

聞 芳，洪 潔

（南京市浦口區(qū)中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 南京 211800）

癲癇是一種任何年齡段均可發(fā)生的慢性腦部疾病，發(fā)病原因尚不明確，據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，可能與遺傳有關(guān)，多以突然間毫無緣由的反復(fù)發(fā)作為主[1]。而腦卒中患者治療后兩周可發(fā)生癲癇，稱為卒中后癲癇發(fā)作，腦電檢測到的癇性放電與腦卒中部位有一致性，嚴(yán)重影響患者生命安全與生活質(zhì)量。臨床治療多在治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上，給予抗癲癇發(fā)作藥物治療，其中左乙拉西坦是一種抗癲癇藥，臨床上主要用于成人及4歲以上兒童癲癇部分性發(fā)作的治療，雖能夠使患者病情得到緩解，但可能會使患者的精神行為受到消極的影響，易于出現(xiàn)易怒、激動等異常行為[2]。而維生素B6又稱吡哆素，在體內(nèi)以磷酸酯的形式存在，是一種水溶性維生素，臨床多用于治療精神障礙、神經(jīng)障礙，可明顯緩解患者病情，提高臨床療效。研究顯示，維生素B6與左乙拉西坦合用治療小兒癲癇，患兒的不良反應(yīng)顯著減少[3]。基于此，本研究旨在探討維生素B6和左乙拉西坦聯(lián)合治療卒中后癲癇的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機(jī)數(shù)字表法將南京市浦口區(qū)中心醫(yī)院2020年1月至2021年8月收治的100例卒中后癲癇患者分為對照組和觀察組。對照組（50例）患者中男性31例，女性19例；年齡50～80歲，平均（60.85±4.53）歲；癲癇病程1～7個月，平均（5.44±0.43）個月；癲癇發(fā)作類型：全身強(qiáng)直痙攣發(fā)作8例，復(fù)雜性發(fā)作24例，單純性發(fā)作18例。觀察組（50例）患者中男性32例，女性18例；年齡51～79歲，平均（61.03±4.13）歲；癲癇病程1～8個月，平均（5.35±0.61）個月；癲癇發(fā)作類型：全身強(qiáng)直痙攣發(fā)作10例，復(fù)雜性發(fā)作23例，單純性發(fā)作17例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南癲癇病分冊（2015修訂版）》[4]中卒中后癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；臨床表現(xiàn)為反復(fù)癲癇發(fā)作者；依從性較好，能夠積極配合治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏者；伴有意識障礙者；伴有心腦血管疾病者；伴有腦部惡性腫瘤者；伴有重要臟器障礙者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對所有患者行24 h動態(tài)腦電圖、CT或MRI平掃等，并囑患者及家屬控制情緒，規(guī)律作息時間。對照組患者給予左乙拉西坦片（UCB Pharma S.A.，注冊證號HJ20160254，規(guī)格：0.5 g/片）口服治療，以0.5 g/次，2次/d為初始劑量治療，14 d后酌情增加劑量，直至將劑量增至1.5 g/次，2次/d，維持治療。觀察組患者以對照組的治療方案為基礎(chǔ)，同時按照10 mg/次的劑量口服維生素B6片（江蘇云陽集團(tuán)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32023248，規(guī)格：10 mg/片）治療，2次/d，所有患者均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。治療后根據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]進(jìn)行評估臨床療效，控制：癲癇癥狀不再發(fā)作；顯效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少≥ 75%；有效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%～74%；無效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少<50%。總有效率=控制率+顯效率+有效率。②觀察并記錄治療前后兩組患者癲癇樣放電次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時間及發(fā)病次數(shù)。③腦電活動。治療前后，采用數(shù)字腦電圖儀（湖南益靈新技術(shù)有限公司，型號：SZND‐I）將高頻濾波調(diào)整為15 Hz，時間常數(shù)調(diào)整為0.1，分別讀取兩組患者δ、β、α、θ波4個頻段的相對功率。④非對稱二甲基精氨酸（ADMA）、單核細(xì)胞趨化因子 -1（MCP-1）及同型半胱氨酸（Hcy）水平。取兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心10 min，取血清，用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清ADMA、MCP-1、Hcy水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；本研究計量資料均經(jīng)K-S法檢驗證實符合正態(tài)分布，以(±s?)表示，兩組間比較行獨(dú)立t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者癲癇樣放電次數(shù)、癲癇發(fā)作持續(xù)時間及發(fā)病次數(shù)比較治療后兩組患者癲癇樣放電次數(shù)、發(fā)病次數(shù)較治療前均減少，且觀察組少于對照組；癲癇發(fā)作持續(xù)時間較治療前縮短，且觀察組短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者癲癇樣放電次數(shù)、癲癇發(fā)作持續(xù)時間及發(fā)病次數(shù)比較(?±s?)

表2 兩組患者癲癇樣放電次數(shù)、癲癇發(fā)作持續(xù)時間及發(fā)病次數(shù)比較(?±s?)

注：與治療前比較，*P<0.05。

組別 例數(shù) 癲癇樣放電次數(shù)(次/180 s) 發(fā)作持續(xù)時間(min) 發(fā)病次數(shù)(次/月)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 16.13±2.45 9.84±1.36* 5.88±1.06 2.81±0.13* 3.11±0.28 0.51±0.11*觀察組 50 16.97±2.57 6.38±0.67* 5.46±1.34 1.39±0.09* 3.31±0.67 0.15±0.01*t值 1.673 16.138 1.738 63.504 1.948 23.047 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 兩組患者腦電活動比較與治療前比，治療后兩組患者腦電圖δ、β、θ波頻段的相對功率均降低，且觀察組低于對照組；腦電圖α波頻段的相對功率均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者腦電活動比較(?±s?, Hz)

表3 兩組患者腦電活動比較(?±s?, Hz)

注：與治療前比較，*P<0.05。

δ波頻段的相對功率 β波頻段的相對功率 α波頻段的相對功率 θ波頻段的相對功率治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 13.87±2.11 12.01±1.98* 10.67±1.99 8.93±1.83* 30.15±3.12 33.44±3.01* 23.85±2.46 14.33±1.88*觀察組 50 13.19±2.35 10.24±2.14* 10.11±1.23 7.04±1.16* 30.93±3.45 35.11±3.13* 24.01±2.35 12.19±2.11*t值 1.522 4.293 1.693 6.168 1.186 2.719 0.333 5.355 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)

2.4 兩組患者血清MCP-1、ADMA、Hcy水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清MCP-1、ADMA、Hcy水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

表4 兩組患者血清Hcy、ADMA、MCP-1水平比較(?±s?)

表4 兩組患者血清Hcy、ADMA、MCP-1水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P<0.05。MCP-1：單核細(xì)胞趨化因子 -1；ADMA：非對稱二甲基精氨酸；Hcy：同型半胱氨酸。

組別 例數(shù) MCP‐1(μg/L) ADMA(μmol/L) Hcy(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 67.65±8.44 42.51±3.78* 1.99±0.58 0.83±0.08* 13.12±3.11 8.67±1.04*觀察組 50 68.11±8.93 30.86±2.59* 1.93±0.34 0.57±0.01* 13.87±3.08 6.47±0.81*t值 0.265 17.978 0.631 22.804 1.212 11.801 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

卒中后癲癇是卒中常見的并發(fā)癥之一，卒中能夠使神經(jīng)細(xì)胞的鈉離子泵出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致鈉離子蓄積，影響神經(jīng)細(xì)胞的穩(wěn)定性，從而導(dǎo)致局部神經(jīng)組織異常放電，造成癲癇的發(fā)生[6]。左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，是常用的廣譜抗癲癇藥物，可選擇性地抑制癲癇樣突發(fā)放電的超同步性和癲癇發(fā)作的傳播，并可與中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞膜結(jié)合，控制癲癇的發(fā)作，但易引起行為、情緒異常及頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)[7]。因此，尋求一種積極有效的治療措施對提高卒中后癲癇患者的預(yù)后尤為重要，本研究采用維生素B6聯(lián)合左乙拉西坦治療卒中后癲癇患者，取得了一定的臨床療效。

維生素B6是一種含吡哆醇、吡哆醛或吡哆胺的B族維生素，可參與氨基酸代謝，其中吡哆醇的輔酶可穩(wěn)定腦細(xì)胞的功能，使患者進(jìn)入深睡眠狀態(tài)，并使亢奮的腦細(xì)胞得以休息，進(jìn)而減輕卒中后癲癇患者的異常放電[8]。本研究中，治療后觀察組患者癲癇樣放電次數(shù)、發(fā)作次數(shù)均較對照組減少，癲癇發(fā)作持續(xù)時間較對照組縮短，臨床總有效率較對照組升高，說明維生素B6和左乙拉西坦聯(lián)合應(yīng)用于卒中后癲癇患者的治療，可減輕其異常放電，臨床療效顯著。大腦異常放電是癲癇患者的特征，因此腦電活動是評價癲癇的常用指標(biāo)，其嚴(yán)重程度與認(rèn)知功能障礙程度呈正比，而腦電圖θ波頻段的相對功率升高是癲癇發(fā)作的重要特征，隨著病程的進(jìn)展，各種波形頻段的相對功率均會出現(xiàn)異常[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者α波頻段的相對功率較對照組升高，δ、β、θ波頻段的相對功率均較對照組降低，提示維生素B6聯(lián)合左乙拉西坦可有效改善患者的腦電活動。

當(dāng)患者發(fā)生缺血性卒中，其腦組織會因缺血而受損，內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)元會加快對MCP-1的分泌，使腦組織的血供受到影響，從而加重缺血性損傷[10]；血清ADMA可抑制一氧化氮的合成，反映機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞功能，其水平升高，提示患者內(nèi)皮細(xì)胞功能嚴(yán)重受損[11]；血清Hcy是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，能夠刺激腦內(nèi)皮細(xì)胞神經(jīng)傳導(dǎo)，損傷神經(jīng)元，從而誘導(dǎo)癲癇的發(fā)作，其水平升高，提示患者神經(jīng)元損傷較重，癲癇發(fā)作的可能性增大[12]。分析原因可能為，在發(fā)病過程中，缺乏維生素B6可導(dǎo)致患者癲癇癥狀加重，對機(jī)體神經(jīng)元的損傷加重，而維生素B6是屬于維生素類的藥品，是輔酶的重要組成成分，其活化型式磷酸比哆醛可參與糖、蛋白質(zhì)、脂肪的正常代謝，在腦細(xì)胞的代謝中，輔酶對氨基酸脫羧基具有重要意義，可穩(wěn)定機(jī)體神經(jīng)元，且具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，可減少血管內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)學(xué)上的改變，進(jìn)而減輕卒中后癲癇患者神經(jīng)功能的受損情況[13]。本研究中，治療后觀察組患者血清MCP-1、ADMA、Hcy水平均低于對照組，說明維生素B6聯(lián)合左乙拉西坦可減輕卒中后癲癇患者的神經(jīng)功能缺損情況。

綜上，維生素B6和左乙拉西坦聯(lián)合治療卒中后癲癇患者可減輕其神經(jīng)功能損傷，調(diào)節(jié)患者腦電活動，改善患者的臨床癥狀，臨床療效顯著，建議臨床推廣應(yīng)用。