乙酰半胱氨酸聯合鹽酸氨溴索對肺炎患兒炎癥因子與免疫功能的影響

吳 怡

（盱眙縣人民醫院兒科，江蘇 淮安 211700）

小兒肺炎是由細菌或病毒等病原體引起小兒肺部出現炎癥的一種疾病，臨床主要表現有發熱、呼吸困難等。因小兒呼吸系統發育尚不成熟，故年齡越小病情越嚴重，另外肺炎患兒小支氣管管腔分泌物的聚集，加上患兒纖毛發育、活動能力差，清除分泌物能力弱，最后加重了通氣和氣體彌散障礙。鹽酸氨溴索是目前臨床治療小兒肺炎常用藥，其可增強呼吸道黏膜纖毛的功能，有利于呼吸道分泌物的排出，但該藥易對胃腸道產生刺激，導致治療效果不理想[1-2]。小兒肺炎由多種因素共同作用所致，大量過氧化物與自由基的釋放會促使氣道上皮細胞釋放炎癥因子，加劇呼吸道炎癥反應，導致患兒的病情加重。乙酰半胱氨酸是一種效果明確的抗氧化劑，其分子中含有活性巰基（-SH），可直接與體內氧化基團結合發揮抗氧化作用，其還可將黏液蛋白復合物分解，降低呼吸道中黏液的黏稠度，從而幫助患兒將痰液咳出，因此具有祛痰作用，臨床常用于治療肺炎所引起的痰液黏稠、咯痰困難等癥狀[3]。也有研究報道，氨溴索與乙酰半胱氨酸聯合治療可改善新生兒肺炎臨床癥狀，減輕患兒炎癥反應，療效確切[4]。基于此，本研究納入80例肺炎患兒，探究單用鹽酸氨溴索與在此基礎上加用乙酰半胱氨酸治療對肺炎患兒血清C- 反應蛋白（CRP）、白細胞介素 -6（IL‐6）、降鈣素原（PCT）及免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）水平的影響，并分析患兒咳嗽、肺部濕啰音、發熱、氣喘緩解時間，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取盱眙縣人民醫院于2019年1月至2020年6月期間收治的肺炎患兒80例，以隨機數字表法分為兩組。對照組（40例）中男、女患兒各20例；年齡2～9歲，平均（5.14±1.03）歲；病程6～9 d，平均（7.53±0.34） d。觀察組（40例）中男、女患兒分別為19、21例；年齡3～9歲，平均（5.08±1.12）歲；病程6～8 d，平均（7.46±0.31） d。兩組患兒一般資料經比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間可實施比較。納入標準：與《小兒肺炎臨床診療》[5]中肺炎的診斷標準符合者；首次患病者；近2周未接受過相關治療者；無其他呼吸系統疾病者等。排除標準：年齡 > 12周歲者；合并精神障礙者；患有嚴重先天性疾病者，如先天性心臟病，先天性凝血功能障礙；合并實質性器官功能不全者等。所有患兒法定監護人均簽署知情同意書，院內醫學倫理委員會已批準本研究。

1.2 治療方法患兒治療期間均采用抗感染、止咳等治療。對照組患兒取15 mg鹽酸氨溴索注射液（峨眉山通惠制藥有限公司，國藥準字H20143188，規格：2 mL∶15 mg）與3 mL 0.9%氯化鈉注射液混勻后霧化吸入，調節氧流量為6～8 L/min后進行霧化吸入，2次/d。在鹽酸氨溴索治療的基礎上，觀察組患兒加用吸入用乙酰半胱氨酸溶液（ZAMBON S.p.A.，注冊證號H20150548，規格：3 mL∶0.3 g）霧化吸入治療。將0.3 g吸入用乙酰半胱氨酸溶液與15 mg鹽酸氨溴索注射液和3 mL 0.9%氯化鈉注射液混勻后霧化吸入，2次/d。兩組患兒均進行7 d的治療。

1.3 觀察指標①參照《現代兒科規范化診療學》[6]中的標準評估治療7 d后患兒療效，分為治愈：患兒臨床癥狀（咳嗽、肺部濕啰音、發熱、氣喘等）完全消失，呼吸功能恢復正常，X線檢查顯示肺部炎癥病灶完全吸收；顯效：患兒臨床癥狀（咳嗽、肺部濕啰音、發熱、氣喘等）好轉，呼吸正常，X線檢查顯示肺部炎癥病灶基本吸收；有效：患兒臨床癥狀（咳嗽、肺部濕啰音、發熱、氣喘等）改善，呼吸順暢，X線檢查顯示肺部炎癥病灶變小；無效：患兒臨床癥狀（咳嗽、肺部濕啰音、發熱、氣喘等）未改善甚至加重，X線顯示肺部炎癥病灶無變化。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②比較兩組患兒咳嗽、肺部濕啰音、發熱、氣喘緩解時間。③于治療前后采集兩組患兒空腹靜脈血2 mL，離心（轉速：3 000 r/min，時間：10 min），取血清，血清CRP水平采用全自動生化分析儀檢測，血清PCT、IL‐6水平采用酶聯免疫吸附實驗法檢測。④血液采集、血清制備方法同③，采用散射免疫比濁法檢測血清IgG、IgM、IgA水平。⑤統計兩組患兒咽喉不適、惡心嘔吐、腹痛、腹瀉等發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件分析處理數據，其中計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；所有計量資料均符合正態性分布，均以(±s?)表示，兩組間比較行獨立t檢驗，組內不同時間點比較行配對t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較治療后觀察組、對照組患兒臨床總有效率分別為97.50%、77.50%，觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較觀察組患兒咳嗽、肺部濕啰音、發熱、氣喘緩解時間均顯著短于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較(?±s?, d)

表2 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較(?±s?, d)

組別 例數 咳嗽 肺部濕啰音 發熱 氣喘對照組 40 5.17±1.16 5.68±1.17 3.13±0.77 4.55±1.09觀察組 40 4.53±1.02 4.69±1.04 2.54±0.65 3.83±1.01 t值 2.620 4.000 3.703 3.064 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較治療后兩組患兒血清CRP、IL‐6、PCT水平與治療前比均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎性因子水平比較(?±s?)

表3 兩組患兒炎性因子水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P<0.05。CRP：C- 反應蛋白；IL‐6：白細胞介素 -6；PCT：降鈣素原。

組別 例數 CRP(mg/L) IL‐6(pg/mL) PCT(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 16.56±3.20 10.37±2.13* 155.26±12.58 117.93±8.94* 2.56±0.71 0.88±0.37*觀察組 40 16.77±3.16 6.14±1.87* 153.97±12.46 102.68±8.11* 2.41±0.73 0.34±0.15*t值 0.295 9.439 0.461 7.991 0.932 8.554 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 兩組患兒免疫功能比較治療后兩組患兒血清IgG、IgM、IgA水平與治療前比均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

表4 兩組患兒免疫功能水平比較(?±s?, g/L)

表4 兩組患兒免疫功能水平比較(?±s?, g/L)

注：與治療前比，*P<0.05。IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M；IgA：免疫球蛋白A。

組別 例數 IgG IgM IgA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 7.48±1.25 10.49±2.21* 0.67±0.29 1.15±0.32* 1.01±0.35 1.29±0.38*觀察組 40 7.63±1.31 12.70±2.16* 0.69±0.31 1.42±0.35* 0.98±0.32 1.58±0.42*t值 0.524 4.523 0.298 3.601 0.400 3.238 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.5 兩組患兒不良反應比較治療期間兩組患兒不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

由于肺炎患兒年齡尚小，肺部彈力組織發育不完善，加上肺部黏液淤積，導致黏液排出困難，從而引發喘息和呼吸困難等癥狀，若不及時治療易產生高熱驚厥、呼吸衰竭、心力衰竭等器官功能障礙，嚴重危害患兒的身心健康。鹽酸氨溴索可調節呼吸道分泌物的理化性質，減少酸性黏多糖的分泌，使呼吸道分泌物變得稀薄，在改善支氣管纖膜功能的同時，還能促進黏液排出[7-8]。但鹽酸氨溴索霧化吸入治療的時間相對較長，短時間內無法發揮理想的治療效果，且肺炎患兒體內氧化物質可激活核因子 ‐κB，進而增加炎性因子的表達，導致氧化應激強度增加，所以聯合抗氧化治療會取得更好的治療效果。

乙酰半胱氨酸進入機體內可轉變為半胱氨酸，而半胱氨酸是還原型谷胱甘肽的前體，還原型谷胱甘肽是細胞內重要的非酶類抗氧化物，能穩定細胞膜與胞內膜結構，因此乙酰半胱氨酸可通過補充細胞內還原型谷胱甘肽水平，而起到抗氧化功能[9-10]。在本研究中，觀察組患兒以乙酰半胱氨酸聯合鹽酸氨溴索治療，其治療療效達到97.50%，顯著高于單純鹽酸氨溴索治療的對照組，且各項臨床癥狀緩解時間均顯著短于對照組，表明小兒肺炎采用乙酰半胱氨酸聯合鹽酸氨溴索治療可有效緩解其臨床癥狀，提高臨床療效。

炎癥反應是肺炎的重要病理過程，能活化肥大細胞，進而激活免疫炎癥反應，誘導巨噬細胞、淋巴細胞等產生一系列炎癥因子，破壞呼吸道黏膜上皮[11-12]。CRP是一種非特異性應急蛋白，其可激活補體，并加強吞噬細胞的吞噬作用，其含量與全身炎癥反應程度一致；人體受到病原體入侵后在炎癥刺激下，由T淋巴細胞產生IL‐6，其常作為機體防御機能的信號；血清PCT可反映患兒感染的嚴重程度，可參與炎癥反應進程，加快小兒肺炎的病情進展[13]。鹽酸氨溴索具有抗炎作用，可破壞氣道上皮表面和黏液細胞上的細菌受體位點，減少炎性介質的釋放，減輕支氣管的高反應性和肺組織損傷；乙酰半胱氨酸可阻斷核轉錄因子，下調炎性因子水平，抑制趨化因子和黏附分子分泌，從而抑制炎癥反應，故兩者聯合應用可加強抗炎效果[14]。小兒免疫功能是導致發生肺炎的根本原因之一，小兒免疫球蛋白缺乏，可導致體液免疫功能下降，機體受到多種病原菌的侵襲，進而引起感染的發生。IgA是由漿細胞合成和分泌，是防止病原體入侵機體的第一道防線；IgG在免疫應答中起著激活補體，中和多種毒素的作用；IgM是分子量最大的免疫球蛋白，主要由脾臟和淋巴結中漿細胞分泌合成，具有強大的殺菌、激活補體作用[15]。乙酰半胱氨酸可抑制T淋巴細胞的凋亡，增加T淋巴細胞亞群的數量與活性，逆轉T淋巴細胞介導機體免疫應答，并增加巨噬細胞的黏附和吞噬作用，保護細胞免受細菌感染，從而起到降低呼吸道感染的作用，另外乙酰半胱氨酸還可調節免疫系統的平衡，促進免疫蛋白和補體的合成分泌，改善機體免疫功能[16]。本研究結果中，治療后與對照組比，觀察組患兒血清CRP、IL‐6、PCT水平均顯著降低，而血清IgG、IgM、IgA水平均顯著升高，治療期間觀察組患兒不良反應總發生率低于對照組，但差異無統計學意義，表明乙酰半胱氨酸聯合鹽酸氨溴索治療小兒肺炎可有效降低炎癥因子水平，改善免疫功能，安全性良好。

綜上，與單用鹽酸氨溴索比，加用乙酰半胱氨酸治療，可有效緩解小兒肺炎臨床癥狀，降低炎癥因子水平，改善免疫功能，療效顯著，且安全性良好，值得在臨床推廣應用。