清熱化瘀方治療子宮內膜異位癥的效果研究

毛春蕾

（沛縣人民醫院婦產科，江蘇 徐州 221600）

子宮內膜異位癥為子宮內膜脫離正常位置生長引發的疾病，臨床常表現出月經異常、性交痛、下腹疼痛等癥狀，常導致患者情緒抑郁、焦慮，影響患者生理、心理健康。西醫治療子宮內膜異位癥多予以激素療法，孕三烯酮可抑制卵巢、垂體功能，降低子宮內膜異位癥患者雌激素釋放，使子宮內膜細胞失活、萎縮，但長期使用孕三烯酮會產生較大的不良反應[1]。中醫認為，子宮內膜異位癥由瘀血離經、阻塞子宮經絡、腎氣虛弱所致，故中醫治療應以活血化瘀、調和氣血為主[2]。清熱化瘀方主要由紅藤、生蒲黃、赤芍等藥物組成，具有溫通經脈、活血理氣、化瘀止血的功效，用于治療子宮內膜異位癥效果顯著[3]。但該方對子宮內膜異位癥患者血清雌激素、腫瘤標志物水平的影響效果仍需進一步分析，故本研究旨在探討清熱化瘀方在子宮內膜異位癥中的應用效果及其對患者癥狀評分和雌激素、腫瘤標志物水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將沛縣人民醫院2020年1月至2021年1月收治的60例子宮內膜異位癥患者按隨機數字表法分為兩組，各30例。對照組患者年齡21～45歲，平均（32.56±4.48）歲；病程1～8年，平均（4.47±0.73）年；美國生育協會修訂標準（rAFS）分期[4]：Ⅱ期12例，Ⅲ期11例，Ⅳ期7例。聯合組患者年齡21～47歲，平均（32.72±4.41）歲；病程1～8年，平均（4.51±0.69）年；rAFS分期：Ⅱ期13例，Ⅲ期12例，Ⅳ期5例。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標準：符合西醫《子宮內膜異位癥長期管理中國專家共識》[5]與中醫《中醫婦科常見病診療指南》[6]中子宮內膜異位癥的診斷標準者；rAFS分期Ⅱ ～ Ⅳ期者；病理檢查可見子宮內膜腺體和間質者等。排除標準：合并盆腔感染、盆腔惡性腫瘤、子宮肌瘤者；近期接受藥物、手術治療者；合并其他感染性疾病者；對本研究所用藥物過敏者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法給予對照組患者口服孕三烯酮膠囊（華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H19980020，規格：2.5 mg/粒）治療，2.5 mg/次，于月經首日開始口服，3 d后口服第2次，2次/周，每周服藥間隔時間相同。聯合組患者在對照組的基礎上聯合清熱化瘀方治療，方藥組成為：紅藤30 g，生蒲黃、劉寄奴、蒲公英、赤芍各15 g，三棱、莪術、延胡索、川楝子、柴胡各9 g，沒藥6 g。水煎至400 mL，200 mL/次，2次/d，于月經首日開始口服，兩組患者均連續治療6個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。參照《現代婦產科治療學》[7]中的相關標準，評價兩組患者的臨床療效，痊愈：病灶完全消失，月經異常、性交痛、下腹疼痛等癥狀完全消退；顯效：病灶明顯縮小，月經異常、性交痛、下腹疼痛等癥狀基本消退；有效：病灶縮小或無增大，月經異常、性交痛、下腹疼痛等癥狀有所改善；無效：病灶未縮小，甚至增大，月經異常、性交痛、下腹疼痛等癥狀無明顯改善或加重。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②癥狀評分。參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]中的相關標準，評價兩組患者治療前后盆腔結節、疼痛、腰膝酸軟、經血夾塊等癥狀的嚴重程度，無、輕、中、重分別記以0、1、2、3分。③血清雌激素水平。于治療前后采集所有患者外周血約8 mL，經3 500 r/min轉速離心15 min后取血清，通過化學發光免疫分析法檢測血清黃體生成素（LH）、孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）水平。④血清腫瘤標志物水平。分離血清方式同③，采用電化學發光法測定兩組患者血清糖類抗原125（CA125）、甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原199（CA199）水平。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，兩組間比較采用χ2檢驗；本研究計量資料均經S-W法檢驗證實符合正態分布，以(±s?)表示，兩組間比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療后，聯合組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者癥狀評分比較治療后兩組患者盆腔結節、疼痛、腰膝酸軟、經血夾塊評分均低于治療前，且聯合組低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀評分比較(?±s?, 分)

表2 兩組患者癥狀評分比較(?±s?, 分)

注：與治療前比，*P<0.05。

組別 例數 盆腔結節 疼痛 腰膝酸軟 經血夾塊治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 2.66±0.29 1.94±0.19* 2.42±0.31 1.67±0.16* 2.34±0.29 1.62±0.15* 2.19±0.42 1.46±0.32*聯合組 30 2.61±0.32 1.19±0.12* 2.51±0.29 0.82±0.11* 2.38±0.31 1.13±0.12* 2.23±0.40 1.12±0.21*t值 0.634 18.280 1.161 23.978 0.516 13.972 0.378 4.865 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 兩組患者血清雌激素水平比較治療后兩組患者血清LH、P、FSH水平均低于治療前，且聯合組低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者血清雌激素水平比較(?±s?)

表3 兩組患者血清雌激素水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P<0.05。LH：黃體生成素；P：孕酮；FSH：卵泡刺激素。

組別 例數 LH(U/L) P(nmol/L) FSH(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 11.54±2.85 9.43±1.83* 32.85±8.46 21.52±6.19* 7.85±1.56 6.95±1.32*聯合組 30 11.47±2.67 7.42±1.49* 32.92±8.62 15.03±4.72* 7.72±1.72 5.77±1.10*t值 0.098 4.665 0.032 4.567 0.307 3.761 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較治療后兩組患者血清CA125、AFP、CA199水平均低于治療前，且聯合組低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

表4 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較(?±s?)

表4 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P<0.05。CA125：糖類抗原125；AFP：甲胎蛋白；CA199：糖類抗原199。

組別 例數 CA125(U/mL) AFP(μg/L) CA199(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 52.42±6.48 37.49±5.49* 59.42±7.49 46.72±6.19* 55.73±5.94 36.19±4.37*聯合組 30 52.61±6.66 24.72±3.72* 59.34±7.72 35.49±4.34* 55.61±5.73 25.04±4.06*t值 0.112 10.547 0.041 8.136 0.080 10.238 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

子宮內膜異位癥具體發病病因目前仍尚未明確，多認為是由子宮腔內的內膜細胞經由輸卵管進入盆腔異位生長所致，為婦科的難治疾病之一。臨床多以保守治療為主，其中，孕三烯酮能抑制垂體與卵巢功能，從而降低機體雌激素效應，導致內膜細胞失去活性，使子宮內膜水腫、萎縮，從而緩解患者子宮內膜異位癥癥狀，但長期用藥不良反應較大，且患者停藥后有較高的復發風險[9]。

傳統醫學認為，子宮內膜異位癥屬“痛經”“癥瘕”范疇，病因為濁氣、胞宮血瘀，病機為離經之血溢出脈外，蓄積并凝滯于胞宮、胞脈、胞絡，從而引起疼痛，故中醫治療以理氣、活血、化瘀、止痛為主[10]。清熱化瘀方由紅藤、蒲公英、劉寄奴、赤芍、生蒲黃、三棱、莪術、川楝子、延胡索、柴胡、沒藥組成，其中，紅藤、生蒲黃為君藥，可活血止痛，清熱解毒；延胡索為臣藥，可行氣血；蒲公英、劉寄奴、赤芍等為佐藥，可養陰祛瘀、通經止痛、清熱解毒、化瘀消癥、消腫散結，全方共奏活血散結、清熱解毒、化瘀消癥之功效，對子宮內膜異位癥具有較好的臨床療效，可顯著改善患者中醫證候[11]。上述結果中可見，治療后聯合組患者臨床總有效率高于對照組，盆腔結節、疼痛、腰膝酸軟、經血夾塊評分均低于對照組，提示清熱化瘀方可有效緩解子宮內膜異位癥患者臨床癥狀，具有較好的臨床療效。

子宮內膜異位癥發生的關鍵在于局部的高水平雌激素，由于機體局部的雌激素生理合成加強，刺激機體異位內膜生長，異位病灶持續生長的同時又將刺激機體合成雌激素，造成異位病灶與機體雌激素之間相互作用。LH由腦垂體前葉嗜堿性細胞分泌，作用于成熟卵泡，協同FSH促進卵泡發育，FSH對機體的生長發育和生殖的生理過程具有調控作用，可刺激生殖細胞快速成熟，對卵巢功能起到增殖和促進的作用；P為孕激素，由卵巢黃體分泌，可顯著影響雌激素激發的子宮內膜細胞組織[12]。CA125和CA199均為評估子宮內膜異位癥是否復發的主要腫瘤標志物，可作為子宮內膜異位癥患者病情變化的重要監測指標，其水平越高，則提示患者癌變風險越高[13]。AFP是一種糖蛋白，與腫瘤的發生發展密切相關，可作為多種腫瘤的陽性檢測指標，具有免疫抑制、T淋巴細胞誘導凋亡等功能，其在健康人群中呈低表達狀態，參與子宮內膜異位病情的發生、發展，患者機體AFP呈高表達時，則提示患者子宮內膜異位癥病變程度較嚴重[14]。上述結果中可見，治療后，聯合組患者血清LH、P、FSH、CA125、AFP、CA199水平均低于對照組，提示清熱化瘀方可抑制子宮內膜異位癥患者體內激素表達，降低子宮內膜異位癥患者癌變風險。現代藥理研究表明，紅藤含有大黃素，具有抗腫瘤、調節機體免疫力、抑制機體雌激素表達、降低雌激素水平的作用[15]；生蒲黃含黃酮類化合物，可通過下丘腦負反饋調節作用，降低患者雌激素分泌，同時因黃酮類可抑制細胞周期蛋白依賴性激酶的活性，抑制子宮內膜異位癥患者子宮異常細胞增生[16]；延胡索含多種異喹啉類生物堿，可促進異常惡性增殖細胞凋亡，故可抑制機體腫瘤標志物的表達，進而有助于控制子宮內膜異位癥患者病情發展[17]。

綜上，采用清熱化瘀方治療子宮內膜異位癥的療效確切，能有效改善患者的臨床癥狀，降低患者體內雌激素與腫瘤標志物指標水平，值得臨床推廣與應用。