乙酰半胱氨酸霧化吸入輔助糖皮質激素治療兒童支氣管肺炎的效果

馬雷 姚叢月 繆博 何晶晶

支氣管肺炎是呼吸內科臨床最為常見的一種炎癥性疾病，其發病原因是患者受到外界的致病微生物如各種細菌、病毒、支原體、衣原體的侵襲造成的呼吸系統的感染，導致患者的呼吸道和肺部組織受到侵襲，引起患者支氣管壁或肺泡的炎癥性疾病。患者發病后表現為喘息、咳嗽、咳痰等呼吸系統典型癥狀，嚴重者可出現呼吸困難等，對患者的健康狀況有較為嚴重的負面影響[1-2]。并且具有病程長、難以在短時間內治愈及易復發等特點。小兒正處于生長發育的關鍵階段，機體的免疫力正在構建和完善中，易受到外界致病菌的侵襲，是支氣管肺炎的主要易感人群[3]。小兒患者在感染支氣管肺炎后病情會迅速進展惡化，使得患兒的肺部癥狀顯著加重，導致患兒出現較多的呼吸功能相關的癥狀包括咳嗽、發熱、呼吸困難及氣促等[4]。目前，對于兒童支氣管肺炎的治療主要以抗生素及糖皮質激素類藥物進行抗感染和抗炎治療，雖有一定的效果，但難以在短期內緩解患兒的各項癥狀[5]。患兒病情進展中多伴有大量的炎性分泌物或黏痰阻塞氣道，影響患者的肺通氣功能，因此在抗感染、抗炎治療的同時提高患者的肺通氣功能是十分必要的[6]。乙酰半胱氨酸是一種新型的呼吸系統疾病的治療藥物，本質上屬于黏痰溶解劑，主要藥理作用是溶痰和促排痰，相關報道顯示該藥在呼吸系統疾病的治療中效果顯著[7]。為此，本研究中以兒童支氣管肺炎患者為治療對象，在糖皮質激素治療的同時輔助應用乙酰半胱氨酸霧化吸入給藥，綜合評估其對患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1-6月徐州市婦幼保健院兒科住院支氣管肺炎患者90例為治療對象。納入標準：患兒有咳嗽喘息等癥狀，肺部啰音、X線胸片等指標診斷確診為兒童支氣管肺炎，符合文獻[8]《諸福棠實用兒科學（第8版）》中診斷標準；均為兒童，年齡1～12歲；對布地奈德、乙酰半胱氨酸等治療藥物無禁忌證，對霧化吸入治療方式能夠耐受。排除標準：同時存在呼吸系統的器官組織的功能障礙性疾病；在進入本研究前已經開展相關的治療干預；認知功能較差不能配合治療進行；伴有先天性肺部功能疾病；未嚴格執行治療方案；中途因各種原因自愿退出。隨機將其分為觀察組和對照組，各45例。觀察組：男24例，女21例；年齡1～12歲，平均（2.91±1.32）歲；病程 1～10 d，平均（8.67±1.98）d。對照組：男25例，女20例；年齡 1～12 歲，平均（3.09±1.40）歲；病程 1～10 d，平均（8.96±1.91）d。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。患兒家屬對研究方案知情并自愿加入本項研究，本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組均進行常規治療，包括吸氧通氣治療及補鹽補液以保持患兒體內的電解質平衡態，同時對患兒進行營養干預補充機體營養所需。

對照組給予布地奈德治療，吸入用布地奈德混懸液（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20203063，規格：2 ml∶1 mg）霧化吸入治療，給藥劑量為：1 mg/次，2 次 /d。

觀察組增加霧化吸入乙酰半胱氨酸治療，常規治療方法與對照組完全相同，在霧化吸入過程中以吸入用乙酰半胱氨酸溶液（海南斯達制藥有限公司，國藥準字 H20183005，規格：3 ml∶0.3 g）3 ml+ 布地奈德混懸液2 ml經NE-C900型霧化吸入器（日本歐姆龍公司）霧化吸入，2次/d。

以1周為1個療程，兩組均治療1個療程后評估效果。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：療效標準參照相關文獻[9]制定，顯效，患兒各項相關癥狀完全消失或均改善，患兒肺部濕啰音完全吸收或大部分吸收；有效：癥狀均有一定緩解，肺部濕啰音小部分吸收；無效：癥狀無改善，肺部濕啰音無吸收。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）癥狀消退時間：兩組癥狀消退時間包括喘息消退、咳嗽消退、氣促消退時間，并對住院時間進行統計比較。（3）炎癥因子：于患兒治療開始前1 d、療程結束后1 d采集兩組患兒的空腹靜脈血3 ml，以KL05A型實驗室高速離心機（湖南凱達科學儀器有限公司）對血液樣本進行離心分離，離心機參數設置：轉速3 000 r/min、離心時間 15 min、離心半徑 5 cm、離心溫度20 ℃。分離后的血清上清液標本以熒光免疫分析法檢測患兒治療前后血清降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6），檢測儀器為QD-S600型多功能免疫熒光分析儀（上海聚慕醫療器械有限公司），試劑盒由上海康明生物科技有限公司提供。（4）安全性：統計比較兩組患兒治療期間的不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉、食欲下降、皮疹。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 26.0統計學軟件進行分析和處理，計量數據以（±s）表示，均符合正態分布，采用t檢驗，計數數據以率（%）表示，采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為91.11%（41/45），高于對照組的 73.33%（33/45）（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀消退時間比較

觀察組喘息、咳嗽、氣促消退時間及住院時間均優于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀消退時間比較[d，（±s）]

表2 兩組癥狀消退時間比較[d，（±s）]

組別 喘息消退 咳嗽消退 氣促消退 住院時間觀察組（n=45） 3.16±1.13 7.29±1.69 1.91±0.82 7.31±2.10對照組（n=45） 4.02±1.27 8.27±1.97 2.36±1.05 8.36±2.54 t值 -3.341 -2.529 -2.119 -2.126 P值 0.002 0.013 0.040 0.036

2.3 兩組炎癥因子比較

治療后，觀察組PCT、TNF-α、IL-6水平均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子比較（±s）

表3 兩組炎癥因子比較（±s）

組別 PCT（ng/ml）TNF-α（pg/ml）IL-6（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=45） 0.61±0.27 0.09±0.04 12.78±2.87 3.78±0.67 100.28±13.97 10.31±2.76對照組（n=45） 0.62±0.30 0.12±0.04 12.98±2.92 4.49±0.76 99.50±15.77 13.54±3.12 t值 -0.174 -3.038 -0.435 -7.639 0.281 -7.435 P值 0.862 0.003 0.666 0.000 0.780 0.000

2.4 兩組安全性比較

治療期間，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組安全性比較[例（%）]

3 討論

小兒人群正處于生長發育的關鍵階段，機體的免疫力正在構建和完善中，是支氣管肺炎的主要易感人群之一。由于小兒患者的抵抗力較低，在支氣管肺炎發病后不能實現病毒等致病微生物的免疫防御和免疫清除，需要給予相應的藥物治療實現癥狀的好轉。當前對于小兒支氣管肺炎的治療以對癥治療藥物主要包括抗生素抗感染治療及糖皮質激素抗炎治療，藥物的作用主要是清除和殺滅病原體及緩解患者的肺部功能癥狀，但常規的糖皮質激素主要發揮抗炎作用，對于患者的癥狀緩解缺乏滿意的效果，患者病情易反復[10]。另外，若對小兒患者長期使用糖皮質激素或抗生素類治療藥物還會導致患者出現較多的不良反應，甚至可能造成抗生素的濫用。在支氣管肺炎的發生發展過程中，由于炎性反應的影響此類患者易出現較多的濃痰黏痰等炎性分泌液物，可能堵塞氣道，影響患者的肺通氣功能，在抗感染、抗炎治療的同時提高患者的肺通氣功能是十分必要的[11]。

乙酰半胱氨酸是一種新型的呼吸系統疾病的治療藥物，本質上屬于黏痰溶解劑，主要藥理作用是溶痰和促排痰，相關報道顯示，該藥在呼吸系統疾病的治療中效果顯著[12]。本研究中觀察組增加乙酰半胱氨酸霧化吸入治療，總有效率為91.11%（41/45），高于對照組的 73.33%（33/45）（P＜0.05），表明乙酰半胱氨酸霧化吸入輔助糖皮質激素對于兒童支氣管肺炎患兒有良好的治療效果。對其原因分析可得出乙酰半胱氨酸作為強效的痰液溶解劑，首先從分子結構上來說該藥含有穩定的巰基結構，而這種巰基與痰液黏蛋白的二硫鍵結合后可破壞其中的二硫鍵結構，使得二硫鍵斷裂，進而可以降低患者呼吸道或肺組織中濃痰的黏稠度和黏滯性，使得呼吸道中的痰液易于排出，保持患者的呼吸道通暢[13-14]。另外，隨著研究的深入，臨床研究還發現乙酰半胱氨酸還可促進患者呼吸道管壁溶膠層的分泌，進而降低呼吸道中的黏痰在氣道內的黏附力，改善并增強呼吸道上的纖毛運動能力，加速纖毛的運動，有利于痰液的排出，并且乙酰半胱氨酸進入機體后還可調節機體呼吸道的高應激反應性，降低機體的炎癥反應和氧化應激反應，也減少了呼吸道及肺組織的炎性分泌物的產生[15]。并且本研究采用的是霧化吸入的方式給藥，乙酰半胱氨酸能夠迅速進入患兒的病灶部位發揮作用。因此，觀察組治療后的效果顯著提升，且喘息、咳嗽、氣促消退時間及住院時間均優于對照組（P＜0.05），有助于支氣管肺炎患兒癥狀迅速消退。支氣管肺炎的發生和病情進展過程是一個炎癥反應發生發展的過程，伴隨著多種炎癥介質水平的異常升高。其中PCT是一種全身性炎癥反應急性期的非特異性標志物，通過與機體細胞的脂蛋白結合，激活補體并產生大量的炎癥因子[16]。TNF-α是一種主要由巨噬細胞和單核細胞產生的促炎細胞因子，并參與正常炎癥反應和免疫反應，在支氣管肺炎等患者人群中呈現高表達[17]。IL-6是白細胞介素家族中的一員，是趨化因子家族的一種細胞因子，能夠激活與調節免疫細胞，介導T、B細胞活化、增殖與分化，在炎癥反應中起重要作用[18]。本研究治療后，觀察組PCT、TNF-α、IL-6水平均低于對照組（P＜0.05），表明乙酰半胱氨酸霧化吸入治療后能夠有效降低患者的炎癥因子水平，這得益于乙酰半胱氨酸具有的良好抗炎抗氧化的作用，進而減少炎性氣道分泌物的產生，因而能降低各項炎癥因子水平。在治療安全性方面，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組輔助應用乙酰半胱氨酸，不良反應未有顯著增加，安全性較好。

綜上所述，乙酰半胱氨酸霧化吸入輔助糖皮質激素治療兒童支氣管肺炎的效果顯著，能夠促進患兒癥狀的消退，降低患兒炎癥因子水平，治療安全性較好，可臨床推薦。