百合固金湯加減聯合酪氨酸激酶抑制劑治療非小細胞肺癌患者的效果

屈虎軍

非小細胞肺癌主要是指源于支氣管黏膜上皮或肺泡上皮的惡性腫瘤，屬于最為常見的肺癌類型[1-2]。咳嗽、咯血、呼吸困難、胸痛等為非小細胞肺癌患者的主要癥狀，該疾病多發于吸煙、有家族史、長期接觸致癌物質等人群[3]。酪氨酸激酶抑制劑作為臨床治療非小細胞肺癌常用的分子靶向藥物，能有效抑制腫瘤細胞生長、侵襲，對延緩患者疾病進展具有重要作用[4]。然而，經長期臨床實踐表明，酪氨酸激酶抑制劑單一應用的整體療效還有待提升，且用藥后患者極易出現毒副作用，影響其治療依從性。近年來，隨著中醫學的進一步發展，將中醫療法應用至非小細胞肺癌治療中能獲得良好的治療效果，且部分中藥可在一定程度上緩解分子靶向藥物的毒副作用[5-6]。對此，本次研究選取2019年3月-2020年6月漢川市中醫醫院收治的68例非小細胞肺癌患者作為此次研究對象，旨在觀察百合固金湯加減聯合酪氨酸激酶抑制劑治療非小細胞肺癌患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月-2020年6月本院收治的68例非小細胞肺癌患者作為研究對象。納入標準：均經手術病理檢查證實為非小細胞肺癌；預計生存期≥3個月；為首次確診，且未行放化療等治療。排除標準：出現遠處轉移；合并嚴重精神疾病或意識、交流、溝通障礙；對此次研究所用藥物過敏；中途退出此次研究。根據隨機數字表法將其分為常規組和研究組，各34例。常規組：男20例，女14例；年齡43～75歲，平均（58.95±10.32）歲；病理類型：鱗癌8例，腺癌16例，腺鱗癌10例。研究組：男18例，女16例；年齡42～76歲，平均（58.76±10.22）歲；病理類型：鱗癌10例，腺癌13例，腺鱗癌11例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究已經獲得醫院倫理委員會批準，患者及其家屬對此次研究均知情，且已簽署知情同意書。

1.2 方法

常規組給予酪氨酸激酶抑制劑治療，根據患者的情況選擇吉非替尼（Kagamiishi Plant，Nipro Pharma Corporation， 國 藥 準 字 J20180014， 規 格：0.25 g）、埃克替尼（貝達藥業股份有限公司，國藥準字H20110061，規格：125 mg）或厄洛替尼[Roche Pharma（Switzerland）Ltd， 國 藥 準 字 J20070041，規格：150 mg]，具體用藥方法如下：吉非替尼口服，250 mg/次，1次 /d。埃克替尼口服，125 mg/次，3次/d。厄洛替尼口服，150 mg/次，1次/d。以1個月為1個療程，連續治療3個月后觀察效果。

在常規組基礎上，研究組給予百合固金湯加減治療，組方：百合、浙貝母各25 g，麥冬20 g，生地黃、熟地黃、炒白芍、桔梗、玄參各15 g，生甘草10 g。隨癥加減：氣短乏力者加西洋參、黃芪各15 g；口干口渴嚴重者加北沙參、天花粉各15 g，石斛12 g。將上述中藥加入適量水，并煎煮留汁300 ml作為1劑，均分兩份，分別于早晚服用，每日1劑。以1個月為1個療程，連續治療3個月后觀察效果。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）中醫癥候積分：在治療前、治療3個月，觀察兩組患者咳嗽、痰中帶血、胸悶氣促、神疲乏力癥狀，根據癥狀的無、輕、中、重程度分別計分為0、1、2、3分。（2）免疫功能：在治療前、治療3個月，采集兩組患者的外周血5 ml，并采用流式細胞儀檢測患者的細胞毒T細胞（Tc）、自然殺傷細胞（NK）、調節性T細胞（Treg）、抑制性T細胞（Ts）占比。（3）不良反應及1年生存率：在治療期間，觀察兩組患者皮疹、腹瀉、惡心嘔吐、間質性肺炎不良反應發生情況。同時，隨訪1年，觀察患者的1年生存率。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫癥候積分比較

治療前，兩組咳嗽、痰中帶血、胸悶氣促、神疲乏力評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療3個月，研究組咳嗽、痰中帶血、胸悶氣促、神疲乏力評分均明顯低于常規組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組中醫癥候積分比較[分，（±s）]

表1 兩組中醫癥候積分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

時間 組別 咳嗽 痰中帶血 胸悶氣促 神疲乏力治療前 常規組（n=34） 2.09±0.41 2.15±0.42 2.06±0.37 2.24±0.45研究組（n=34） 2.05±0.38 2.18±0.43 2.09±0.38 2.27±0.46 t值 0.417 0.291 0.330 0.272 P值 0.678 0.772 0.743 0.787治療3個月 常規組（n=34） 1.71±0.35* 1.63±0.37* 1.57±0.35* 1.71±0.36*研究組（n=34） 1.52±0.31* 1.45±0.32* 1.33±0.30* 1.42±0.31*t值 2.370 2.146 3.036 3.559 P值 0.021 0.036 0.003 0.001

2.2 兩組免疫功能比較

治療前，兩組Tc、NK、Treg、Ts占比比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療3個月，研究組Tc、NK占比均高于常規組，Treg、Ts占比均低于常規組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫功能比較[%，（±s）]

表2 兩組免疫功能比較[%，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

時間 組別 Tc NK Treg Ts治療前 常規組（n=34） 12.19±2.21 18.16±3.25 7.68±1.57 17.86±3.11研究組（n=34） 12.14±2.18 18.22±3.27 7.72±1.59 17.71±3.06 t值 0.094 0.076 0.104 0.200 P值 0.926 0.940 0.917 0.842治療3個月 常規組（n=34） 12.39±2.22 18.76±3.31 7.25±1.46 17.05±3.01研究組（n=34） 15.18±2.31* 21.72±3.46* 5.69±1.32* 15.29±2.84*t值 5.078 3.605 4.622 2.480 P值 0.000 0.001 0.000 0.016

2.3 兩組不良反應和1年生存率比較

研究組不良反應發生率低于常規組，1年生存率高于常規組（P＜0.05），見表3。

3 討論

近年來，隨著我國吸煙人數的增加及社會老齡化加劇，使得非小細胞肺癌的臨床發生率越來越高。據流行病學調查顯示，肺癌是全世界范圍內發病率、死亡率最高的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌的發病率約占所有肺癌的80%[7]。目前，臨床對于非小細胞肺癌的病因尚無統一定論，但該疾病的發生風險因素主要包括環境因素、自身因素和遺傳因素。環境因素有空氣污染、電離輻射等，自身因素有吸煙、長期接觸致癌物等[8-9]。在治療方面，大部分非小細胞肺癌患者在早期階段多無明顯癥狀，確診時多處于中晚期階段，已錯失最佳手術治療時機，故臨床會予以患者放化療、分子靶向治療等[10]。近年來，隨著分子靶向藥物的進一步應用，此類藥物在非小細胞肺癌患者中的效果獲得了臨床的認可。

酪氨酸激酶抑制劑作為臨床常用的分子靶向藥物，是一種跨膜受體，其代表藥物有吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼等，該抑制劑能有效抑制EGFR信號傳遞，阻斷細胞周期并抑制新生血管生長，促使腫瘤細胞凋亡[11-12]。然而，長期接受酪氨酸激酶抑制劑治療的患者的機體免疫功能較差，耐受性低，嚴重影響患者的用藥體驗，并在一定程度上影響治療效果。中醫學認為，非小細胞肺癌屬于“咳嗽”“肺積”“痞癖”等范疇，其病理基礎為情志、飲食損傷導致正氣虧虛，癌毒、六淫外邪乘虛而入，正邪相爭導致正氣虧虛，正不勝邪引起痰瘀，繼而發病[13-14]。酪氨酸激酶抑制劑治療為熱毒侵襲，可灼傷肺絡，為了提高治療效果，緩解熱毒侵襲，臨床需予以患者滋陰清熱。百合固金湯是一種滋陰、清熱的湯劑，在非小細胞肺癌患者中有所應用。據本次研究表明，治療3個月，研究組咳嗽、痰中帶血、胸悶氣促、神疲乏力評分均明顯低于常規組（P＜0.05）；該結果提示，百合固金湯加減聯合酪氨酸激酶抑制劑治療能有效減輕患者的臨床癥狀。究其原因：百合固金湯作為一種中藥湯劑，方中百合能潤肺止咳、滋陰清熱、養心安神；浙貝母能清肺止咳；麥冬能滋陰潤肺、清熱涼血；生地黃養陰生津、清熱；熟地黃滋陰補血；炒白芍平肝止痛；桔梗宣肺化痰；玄參滋陰，清熱解毒；用生甘草調和諸藥，使諸藥配伍發揮滋陰潤肺、清熱解毒、充盈陰血的功效。據現代藥理研究表明，百合、生地黃、熟地黃、麥冬、玄參均能有效抑制癌細胞增殖，并促使癌細胞凋亡[15]。將百合固金湯與酪氨酸激酶抑制劑聯合應用，則能發揮中西醫結合的優勢，進一步控制患者的病情，減輕其臨床癥狀。

非小細胞肺癌的發生與患者機體免疫功能紊亂密切相關，且免疫功能的降低還會下調患者的耐受性，使其用藥不良反應增加[16]。Tc細胞能活化T淋巴細胞，機體免疫抑制會導致Tc細胞下降。NK是反映免疫功能狀態的重要指標，Treg對抗腫瘤免疫反應有著抑制作用，而Ts在肺癌發展中起負向免疫抑制作用。在本次研究中發現，治療3個月，研究組Tc、NK占比均高于常規組，Treg、Ts占比均低于常規組（P＜0.05）；該結果提示，百合固金湯加減聯合酪氨酸激酶抑制劑治療能有效調節患者的免疫功能。主要是因為，百合固金湯方中諸多藥物的作用還涉及人體免疫系統，使得患者的免疫功能得到有效增強，尤其是炒白芍，該藥能進一步增強患者機體T淋巴細胞的轉化功能，使其免疫功能得到良好調節。此外，本次研究還發現，研究組不良反應發生率低于常規組，1年生存率高于常規組（P＜0.05）。可見，百合固金湯加減聯合酪氨酸激酶抑制劑治療能有效降低不良反應發生率，提高患者的生存率。這主要與患者的機體免疫功能得到增強有關。

綜上所述，將百合固金湯加減聯合酪氨酸激酶抑制劑治療應用于非小細胞肺癌患者中，能有效減輕其臨床癥狀，調節免疫功能，并降低不良反應發生率，提高生存率。