精神分裂癥患者海馬磁共振質(zhì)子波譜變化特點(diǎn)及臨床意義＊

鄭潤君 林淑茗 周杰靈 陳埼

精神分裂癥是臨床常見的一種較為嚴(yán)重的精神類障礙。發(fā)生后，患者可見明顯精神活動與周圍環(huán)境不協(xié)調(diào)、人格解體等分裂癥狀，病情嚴(yán)重患者還可見幻覺、妄想等病理性思維狀態(tài)，甚至發(fā)生沖動、傷人、毀壞物品等行為，對自身健康、生命安全及社會均會造成一定的危害，故而多需及時診治[1]。目前，臨床多采用藥物方案治療精神分裂癥，以阻滯疾病進(jìn)展，縮短恢復(fù)時間，減少發(fā)病次數(shù)。但藥物治療效果并不穩(wěn)定，可受患者用藥依從性、是否合理用藥、聯(lián)合用藥等因素影響，導(dǎo)致患者病程遷延、反復(fù)發(fā)作[2]。因此，尋找有效的方案評估患者治療效果、改善治療方案意義重大。影像學(xué)技術(shù)是臨床應(yīng)用最為廣泛的疾病發(fā)生、發(fā)展評估方法，包括CT、MRI、超聲等多項技術(shù)，且以MRI多序列成像、全方位成像等優(yōu)勢，應(yīng)用效果深受臨床認(rèn)可。MRS是MRI技術(shù)發(fā)展的產(chǎn)物，本文即選擇2019年10月-2021年4月福建省福州神經(jīng)精神病防治院接收的精神分裂癥患者60例作為研究對象，分析海馬磁共振質(zhì)子波譜（magnetic resonance spectroscopy，MRS）的變化特點(diǎn)，以此探究其在精神分裂癥患者治療評估中的應(yīng)用價值，具體見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月-2021年4月本院接收的60例精神分裂癥患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診疾病，符合文獻(xiàn)[3]《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》內(nèi)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；陽性與陰性癥狀量表得分均≥60分[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并顱腦外傷；檢查前1個月內(nèi)使用過抗精神病藥物；合并腦部器質(zhì)性病變；合并重要臟器器質(zhì)性病變及嚴(yán)重分泌系統(tǒng)疾病；妊娠期、哺乳期等處于特殊時期。男34例，女26例；年齡20～46歲，平均（33.42±4.32）歲；病程4～36個月，平均（18.54±3.46）個月；口腔溫度 36.5 ℃～37.3 ℃，平均（36.89±0.19）℃。患者家屬均知情研究，簽署同意書，且研究得到醫(yī)院倫理委員會準(zhǔn)允。

1.2 方法

所有患者均行氯丙嗪（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021537，規(guī)格：25 mg×100片）口服治療，用法用量：小劑量用藥開始，25～50 mg/次，2～3 次 /d，每隔 2～3 日增劑量 25～50 mg/次，一日使用劑量400～600 mg。共計治療8周。

所有患者均于治療前后行陽性與陰性癥狀量表評估、MRI檢查及海馬MRS檢測[雙側(cè)海馬N-乙酰基天門冬氨酸（N-acetylaspartate，NAA）、肌酸（creatine，Cr）、膽堿（choline，Cho）水平 ]、P300檢測。（1）MRI檢查及海馬MRS檢測：使用美國GE 1.5T超導(dǎo)MRI檢測儀進(jìn)行檢測，與海馬結(jié)構(gòu)的長軸斜冠狀位進(jìn)行垂直，并預(yù)提FLAIR、T1WI、T2WI掃描，掃描野前界達(dá)到顳級，而后界達(dá)到穹隆角的后方，設(shè)置視野為230 mm，4 mm的層厚。于FLAIR序列上描繪出海馬邊界，并借助MASS對體積進(jìn)行計算。（2）P300檢測：使用美國Nicolet Bravo腦誘發(fā)電位儀，于患者清醒狀態(tài)進(jìn)行檢查，并叮囑患者集中注意力。電極參照國際電極系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)放置，聲音刺激頻率1次/s，疊加200次，由靶刺激、非靶刺激組成純音‘oddball’誘發(fā)模式，NT強(qiáng)度60 dB，規(guī)律出現(xiàn)，3 ms刺激1次，占80%。T強(qiáng)度95 dB，隨機(jī)出現(xiàn)，穿插非靶刺激內(nèi)，占20%。該檢測采用兩套觸發(fā)、刺激系統(tǒng)及兩個完全獨(dú)立分析時間窗口，觀察刺激后50～600 ms的晚成分波形。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）P300指標(biāo)：分析治療前后靶刺激潛伏期P2、P3及靶刺激波幅P2、P3，非靶刺激潛伏期P2及非靶刺激波幅P3。（2）分析不同療效患者左右側(cè)海馬NAA/Cr、Cho/Cr值，臨床療效：顯效（患者陽性與陰性癥狀量表減分率＞50%）；有效（20%＜患者陽性與陰性癥狀量表減分率≤50%）；無效（患者陽性與陰性癥狀量表減分率≤20%）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，定量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，定性資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 60例患者治療前后P300指標(biāo)

治療后靶刺激潛伏期P2、P3及非靶刺激潛伏期P2均有所降低，靶刺激波幅P2、P3及非靶刺激波幅P3均有所提升（P＜0.05），見表1。

表1 60例患者治療前后P300指標(biāo)（±s）

表1 60例患者治療前后P300指標(biāo)（±s）

靶刺激波幅（μV）時間 靶刺激潛伏期（ms）非靶刺激潛伏期P2（ms）非靶刺激波幅P3（μV）P2 P3 P2 P3治療前 173.25±25.42 324.65±32.52 2.55±1.21 4.86±1.84 184.67±24.22 2.41±1.02治療后 154.24±24.22 306.74±30.18 4.08±1.36 7.32±2.52 170.81±25.69 4.20±1.40 t值 4.193 9 3.126 9 6.510 4 6.106 9 3.040 7 8.004 6 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.05 ＜0.001

2.2 不同療效患者NAA/Cr、Cho/Cr值比較

顯效患者左右側(cè)海馬NAA/Cr值高于有效、無效患者，且有效患者NAA/Cr值高于無效患者（P＜0.05）；顯效、有效、無效患者左右側(cè)海馬Cho/Cr值比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 不同療效患者NAA/Cr、Cho/Cr值比較（±s）

表2 不同療效患者NAA/Cr、Cho/Cr值比較（±s）

*與顯效患者比較，P＜0.05；#與有效患者比較，P＜0.05。

Cho/Cr 療效 NAA/Cr左側(cè)海馬 右側(cè)海馬 左側(cè)海馬 右側(cè)海馬顯效（n=25） 0.054±0.018 0.049±0.001 0.006±0.002 0.005±0.001有效（n=30） 0.046±0.002* 0.043±0.014* 0.006±0.001 0.005±0.002無效（n=5） 0.034±0.013*# 0.029±0.001*# 0.007±0.001 0.006±0.001*F值 9.112 10.091 1.332 1.292 P值 0.001 0.001 0.245 0.321

3 討論

精神分裂癥是臨床較為常見的一種精神疾病。據(jù)臨床調(diào)查顯示，1990-2010年，我國精神分裂癥患者數(shù)量由309萬人增加至715萬人，而在2020年，我國精神分裂癥患者數(shù)量已經(jīng)突破千萬，精神分裂癥已經(jīng)成為我國青壯年人群常見、多發(fā)的嚴(yán)重精神障礙，損害著我國居民身體健康，降低生活質(zhì)量[5-6]。且青壯年又是我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展的生力軍，精神分裂癥發(fā)生發(fā)展，不僅會加重患者家庭的負(fù)擔(dān)，也會增加社會負(fù)擔(dān)，阻礙我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展，有效防治精神分裂癥意義重大[7-8]。

現(xiàn)階段，受醫(yī)療水平發(fā)展限制，臨床尚無精神分裂癥特效治療藥物，只能通過長期用藥控制病情發(fā)展，減少發(fā)病次數(shù)，縮短恢復(fù)時間，從而盡可能幫助患者恢復(fù)正常生活[9]。也因此，治療效果的評估成為精神分裂癥研究工作的重點(diǎn)內(nèi)容。

NAA、Cr、Cho均為人腦常見的代謝物質(zhì)。NAA是人體腦內(nèi)常見的一種氨基酸，其含量僅次于谷氨酸，但醫(yī)學(xué)上對該物質(zhì)的研究有限，其功能、作用臨床尚未明確，但該物質(zhì)主要存在于人體神經(jīng)元細(xì)胞體、軸突當(dāng)中，且神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中無此物質(zhì)，故而臨床認(rèn)為NAA是神經(jīng)元的標(biāo)志物。近年來，在一些臨床研究中顯示，當(dāng)急性神經(jīng)元和/或軸突發(fā)生損傷導(dǎo)致NAA下降時，會出現(xiàn)NAA下降后再恢復(fù)狀況，且繼發(fā)的急性脫髓鞘病變患者NAA下降后也有類似情況發(fā)生[10-11]。由此，部分學(xué)者們認(rèn)為NAA可能是神經(jīng)元活力的標(biāo)志[12]。Cr即肌酸，是一種能量代謝物質(zhì)，主要存在于人體神經(jīng)元，在同一個體腦部不同代謝下，Cr總量恒定，故而常被用作參比值[13]。Cho則是一種膽堿，主要參與細(xì)胞膜的合成和降解，與細(xì)胞膜磷脂代謝關(guān)聯(lián)密切，且是神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的前體物質(zhì)，其水平變化與細(xì)胞膜更新速度、細(xì)胞密度相關(guān)[14]。因此，有研究認(rèn)為，NAA、Cr、Cho物質(zhì)水平與精神分裂癥發(fā)生、發(fā)展關(guān)聯(lián)密切[15]。

MRS是目前臨床上唯一能夠進(jìn)行活體組織內(nèi)化學(xué)物質(zhì)無創(chuàng)性的檢測方法，與常規(guī)MRI相比，MRS技術(shù)能夠提供患者組織的代謝信息。有研究指出，人體病變發(fā)生、發(fā)展過程中，代謝改變多早于形態(tài)改變，故而MRS檢測所能提供的代謝信息能夠?yàn)榧膊≡\斷、發(fā)展提供依據(jù)。而通過海馬MRS檢測能夠準(zhǔn)確測量精神分裂癥患者的NAA、Cr、Cho物質(zhì)水平。也因此，本院對精神分裂癥患者進(jìn)行海馬MRS檢測，結(jié)果顯示，顯效患者左右側(cè)海馬NAA/Cr值高于有效、無效患者，且有效患者NAA/Cr值高于無效患者（P＜0.05），佐證了海馬MRS對患者治療效果的評估作用，也可能表明了精神分裂癥患者應(yīng)用氯丙嗪治療可提升前雙側(cè)海馬的NAA/Cr值，這也提示臨床氯丙嗪可能具有神經(jīng)元的保護(hù)效果，證實(shí)了NAA/Cr水平對治療效果的反應(yīng)能力。但顯效、有效、無效患者左右側(cè)海馬Cho/Cr值比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），氯丙嗪的神經(jīng)元保護(hù)效果作用方面還需深入研究予以證實(shí)。

而治療后靶刺激潛伏期P2、P3及非靶刺激潛伏期P2均有所降低，靶刺激波幅P2、P3，非靶刺激波幅P3均有所提升（P＜0.05）；佐證了氯丙嗪治療的有效性。P300是與實(shí)際刺激或預(yù)期刺激有固定時間關(guān)系的腦電位變化而形成的一系列腦電波，能夠準(zhǔn)確反映患者認(rèn)知功能。而隨著氯丙嗪治療，納入患者P300指標(biāo)潛伏期下降、波幅指標(biāo)增加，便提示臨床患者認(rèn)知功能的改善，凸顯療效。

目前，精神分裂癥患者海馬MRS研究結(jié)果尚未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，這多是因?yàn)椋海?）精神分裂癥是一種病因尚未明確的一致性疾病，不同研究對患者的取樣也存在差異。（2）不同研究應(yīng)用的技術(shù)方法也不同，在以往研究中，多選擇單體素為感興趣區(qū)，體積＞8 cm3，但單體素方法的感興趣區(qū)較易被周圍組織污染，導(dǎo)致NAA信號有不同物質(zhì)參與，最終影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。而本研究中最大限度減少部分容積效應(yīng)，盡可能提升了研究的準(zhǔn)確和精確性。但本研究還存在納入精神分裂癥患者數(shù)量較少、樣本選擇具有一定的局限性（均為本院接收的同一區(qū)域內(nèi)精神分裂癥患者）等問題，研究結(jié)果準(zhǔn)確性和適用性需進(jìn)一步驗(yàn)證。本院將于后續(xù)研究中繼續(xù)納入精神分裂癥患者，進(jìn)行更為深入的分析和研究，進(jìn)一步提高結(jié)果準(zhǔn)確性和適用性，為臨床提供更多參考。

綜上所述，精神分裂癥患者海馬MRS變化特點(diǎn)顯著，且變化與臨床療效關(guān)聯(lián)密切。