恩替卡韋對乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化患者療效及甲狀腺功能的影響

徐亞柳 夏旺存 馮立榮

乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化是肝臟疾病終末期的表現，多有腹水、肝性腦病等情況合并出現，病情發展迅速，病死率高，可影響患者生命健康，且對其日常生活造成嚴重不良影響[1]。現如今，臨床上主要采用阿德福韋酯對癥治療，該藥物可有效抑制乙肝病毒的復制，起到控制病情的作用，但耐藥性較強且不良反應較多[2]。恩替卡韋具有更持久、更強的抗病毒作用，可以控制病毒復制，降低耐藥性[3]。本研究主要討論恩替卡韋應用于乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化患者療效及對甲狀腺功能的影響，現根據此次研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化患者120例來進行本次研究，均為英山縣人民醫院2020年4月-2021年4月收治，診斷標準：依照文獻[4]《肝硬化診治指南》中的診斷標準。納入標準：臨床癥狀均與上述診斷標準一致；年齡＞35歲；無核苷及核酸類藥物使用史。排除標準：對其他肝炎病毒類型合并出現感染情況；病情已進展至肝癌等。將其根據隨機數字表法分為對照組（60例）和觀察組（60例）。對照組中，男35例，女25例；年齡36～64歲，平均（42.56±4.31）歲。觀察組中，男42例，女18例；年齡35～65歲，平均（43.21±4.56）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本院院內成立的醫學倫理委員會中的相關委員在本研究實行前已進行相關審核，并給予批準實施。研究經所有患者及其家屬知情同意，并簽訂相關文件。

1.2 方法

兩組給予常規治療：保證患者營養、護肝、防止并發癥等。在常規治療的基礎上，另外給予對照組患者口服阿德福韋酯（國藥準字H20100166，河北醫科大學制藥廠，規格：10 mg/片）治療，10 mg/次，1次/d。并在常規治療的基礎上，另外給予觀察組患者口服恩替卡韋（國藥準字H20133150，重慶凱林制藥有限公司，規格：0.5 mg/片）治療，0.5 mg/次，1次/d。兩組患者均連續治療20周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：依據文獻[5]《肝硬化門靜脈高壓癥食管、胃底靜脈曲張破裂出血診治專家共識》評估兩組患者的臨床療效。顯效：患者主要臨床癥狀完全消失且肝功能檢查結果顯示正常，乙肝病毒載量（HBV DNA）定性檢查陰性；有效：患者各項主要臨床癥狀顯著減輕且肝功能檢查結果較前好轉 ＞50%，HBV DNA 滴度下降≥2×105IU/ml；無效：臨床主要癥狀無明顯好轉或加重，HBV DNA定性檢查陽性。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）肝功能：在兩組患者治療前空腹時、治療后空腹時采集其靜脈血，采血量在5 ml左右，待血液自行凝固后進行血清的分離（轉速3 500 r/min，離心時間 15 min），取上清液，血清谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平的檢測方法均采用全自動生化分析儀進行檢測，并比較肝功能分級標準（Child-Pugh）評分變化，總分為5～15分，分數越高，肝臟儲備功能越差[6]。（3）甲狀腺功能：采血及血清制備方式同（2），血清三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）水平均采用放射免疫分析法檢測。（4）安全性評價：比較兩組患者治療期間出現的不良反應（消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征），總發生率=（消化性出血+肝性腦病+肝腎綜合征）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療后觀察組的臨床總有效率（78.33%）高于對照組（58.33%）（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 肝功能

兩組患者治療后血清ALT、AST、TBIL水平及Child-Pugh評分與治療前相比均降低，且觀察組比對照組更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能比較（±s）

表2 兩組患者肝功能比較（±s）

*與本組治療前比，P＜0.05。

組別 ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（U/L）Child-Pugh（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=60） 409.35±17.56 71.54±12.37* 407.25±9.12 70.46±11.35*100.98±4.21 60.23±5.14* 8.45±1.21 6.37±0.84*觀察組（n=60） 408.24±16.32 46.47±3.97* 410.21±8.48 51.26±3.47* 101.56±3.49 31.47±5.02* 8.43±1.45 6.03±0.57*t值 0.359 14.888 1.841 12.596 0.822 31.007 0.082 2.594 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 甲狀腺功能

兩組患者治療后血清T3、T4、FT3、FT4水平與治療前相比均升高，且觀察組比對照組更高（P＜0.05）；血清TSH水平降低，且觀察組比對照組更低（P＜0.05），見表 3。

表3 （續）

表3 兩組患者甲狀腺功能比較（±s）

表3 兩組患者甲狀腺功能比較（±s）

組別 T3（nmol/L）T4（nmol/L）FT3（pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=60） 0.78±0.22 1.21±0.45* 58.26±27.31 78.45±27.46* 2.10±1.31 3.42±1.53*觀察組（n=60） 0.75±0.39 1.56±0.48* 67.31±28.23 96.54±37.65* 2.26±1.32 4.57±1.56*t值 0.405 4.120 1.785 3.007 0.666 4.077 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 安全性

兩組患者在治療期間不良反應總發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[例（%）]

3 討論

乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化是臨床上的常見病，并發癥較多，治療難度大，且病死率高，因此患者的預后情況較差[7]。目前臨床上多以口服阿德福韋酯治療為主要方案，雖能在一定程度上對病毒的逆轉錄和復制產生抑制作用，但部分患者停藥后易復發[8]。

恩替卡韋進入體內以后會變成有活性的三磷酸鹽，其與乙型肝炎病毒（HBV）多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷有著競爭關系，且可對聚合酶作用環節起到明顯的抑制作用，從而將多聚酶病毒的活性明顯降低，能夠抑制體內的病毒，對機體免疫功能起到有效的改善作用，進而降低乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化患者不良反應的發生情況，達到更高的治療效果及安全性[9]。血清ALT、AST、TBIL是反應患者肝細胞損傷的重要指標，其表達值越低，代表肝細胞損傷程度越輕，肝功能越好。李飛[10]的研究結果顯示，經恩替卡韋治療后患者的肝功能相關指標ALT、TBIL及AST水平指標均顯著降低，表明恩替卡韋有著更為明顯的抗乙型病毒性肝炎病毒效果。通過本研究數據可得，治療后觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，血清ALT、AST、TBIL水平及Child-Pugh評分低于對照組，提示乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化患者應用恩替卡韋治療后HBV對肝細胞的損傷作用可明顯降低，保護肝功能，促進疾病預后的改善，提高治療效果及安全性，與刁蔚欣等[11]研究結果一致。乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化患者常合并患有甲狀腺功能的異常，為減少機體能量消耗，血清甲狀腺激素大幅度下降[12]。T3、T4是判斷甲狀腺功能的常用指標；FT3、FT4是診斷甲亢最靈敏的一項指標，二者都可用于病情嚴重程度的評估；TSH在維持正常甲狀腺功能中起重要的調節作用，對甲亢和甲減的診斷有重要意義[13]。恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類似物，可對乙肝病毒的復制起到成功阻斷的作用，還可對病毒的合成起到明顯抑制作用，從而改善甲狀腺激素水平紊亂的情況，使甲狀腺功能恢復到正常的水平，降低機體的損害。李飛鵬[14]的研究結果顯示，經恩替卡韋治療后觀察組患者的TSH水平顯著降低，且與同期接受常規治療的對照組患者的TSH水平相比更低。通過本研究內容可得，治療后觀察組血清T3、T4、FT3、FT4水平均高于對照組，血清TSH水平低于對照組，提示乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化患者應用恩替卡韋治療后可有效改善患者的甲狀腺功能，與張麗娟[15]研究結果一致。

綜上，乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化患者應用恩替卡韋可有效降低HBV對肝細胞的損傷作用，保護患者的甲狀腺及肝功能，在臨床應用中具有推廣的意義。