子宮腺肌病藥物保守治療現(xiàn)狀

劉露露 劉國(guó)紅

摘要：子宮腺肌病為子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)侵入子宮肌層，并在子宮肌層呈彌漫性生長(zhǎng)的良性疾病。主要癥狀為經(jīng)量過(guò)多、經(jīng)期延長(zhǎng)、進(jìn)行性加重的痛經(jīng)及不孕等。子宮腺肌病多發(fā)生在育齡期婦女，其治療方式有手術(shù)和藥物治療。臨床上，主要的保守治療方法是藥物結(jié)合輔助生殖技術(shù)，代表藥物是促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH-a）。通過(guò)回顧性研究分析，對(duì)子宮腺肌病的藥物保守治療進(jìn)行了綜述。

關(guān)鍵詞：子宮腺肌病;藥物治療;促性腺激素釋放激素類(lèi)似物;左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)

子宮腺肌病（AD）為子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)侵入子宮肌層，伴隨周?chē)募蛹?xì)胞肥大和增生的良性疾病，但表現(xiàn)出惡性腫瘤的行為學(xué)特點(diǎn)。臨床表現(xiàn)為經(jīng)量增多、經(jīng)期延長(zhǎng)、逐漸加重的進(jìn)行性痛經(jīng)及不孕等，嚴(yán)重影響到女性身體、心理、社會(huì)和經(jīng)濟(jì)等方面的生活質(zhì)量。發(fā)病機(jī)制不明確，多種學(xué)說(shuō)互為補(bǔ)充，是一種雌激素依賴(lài)性疾病[1]。傳統(tǒng)上，對(duì)于有癥狀的AD患者，通常的治療方法是子宮切除術(shù)[2]。目前該病的保守治療方法有藥物治療包括非甾體抗炎藥、激素類(lèi)藥物、保守性手術(shù)治療及介入治療等。本研究旨在對(duì)子宮腺肌病藥物保守治療進(jìn)行綜合概述。

1.復(fù)方口服避孕藥（combined oral contraceptive， COC）COC在體內(nèi)維持穩(wěn)定的雌孕激素水平， 降低促性腺激素水平，抑制排卵從而降低雌激素水平，使經(jīng)量減少;對(duì)子宮內(nèi)膜很強(qiáng)的孕激素作用可使子宮內(nèi)膜蛻膜化及萎縮。抑制排卵和閉經(jīng)可以降低前列腺素水平、環(huán)氧化酶-2水平和芳香化酶活性，并減少炎癥。因此COC是痛經(jīng)和異常子宮出血（AUB）婦女的首選藥物[3]。COC的缺點(diǎn)是需規(guī)律服藥如漏服或錯(cuò)服均有可能導(dǎo)致異常子宮出血。并且有研究指出長(zhǎng)期口服避孕藥會(huì)增加遺傳性血栓性血友病的女性靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)，尤其是吸煙的女性。

2.米非司酮（mifepristone）米非司酮為抗孕激素藥物，與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，它與子宮內(nèi)膜孕激素受體親和力比黃體酮更強(qiáng)。另外也作用于下丘腦、垂體水平，使卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）下降，從而抑制卵巢功能，使子宮內(nèi)膜萎縮。另外米非司酮通過(guò)非競(jìng)爭(zhēng)性抗雌激素作用，使增生的子宮內(nèi)膜出現(xiàn)靜止期改變導(dǎo)致閉經(jīng)，并抑制孕酮轉(zhuǎn)錄和翻譯過(guò)程，使子宮體積縮小[4]。但長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)潮熱、心煩、閉經(jīng)等卵巢抑制癥狀，停藥后可消失。

3.促性腺激素釋放激素類(lèi)似物（GnRH-a）GnRH-a 作為一種促性腺激素的類(lèi)似物，其作用機(jī)制為與體內(nèi)的GnRH-a 受體結(jié)合，在短期促進(jìn)垂體促性腺激素的釋放，長(zhǎng)期使用可使垂體的GnRH 受體下調(diào)，引起體內(nèi)的低雌激素狀態(tài)，使子宮內(nèi)膜異位病灶萎縮。GnRH-a是目前所有藥物中能徹底降低雌激素水平的藥物[5]，優(yōu)勢(shì)是起效快，治療3個(gè)月內(nèi)經(jīng)量明顯減少，痛經(jīng)明顯緩解，癥狀明顯改善;但其作用持續(xù)時(shí)間短，主要副作用為低雌激素引起的圍絕經(jīng)期癥狀及骨質(zhì)丟失，長(zhǎng)期使用GnRH-a，適宜反向添加治療，以維持療效并降低潛在的副作用。

4.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（levonorgestrelreleasing intrauterine system，LNS-IUS）LNG-IUS是含有孕激素的T型宮內(nèi)節(jié)育器，它可以釋放20 μg/d 的左炔諾孕酮進(jìn)入子宮腔，有效期達(dá)5年，主要經(jīng)局部用藥，使用期間釋放的左炔諾孕酮可直接作用于子宮內(nèi)膜，提升局部孕激素水平，下調(diào)雌二醇受體表達(dá)，降低子宮內(nèi)膜敏感性，且可對(duì)子宮血管增生進(jìn)行抑制，促進(jìn)內(nèi)膜及子宮腺 肌病病灶萎縮，縮短經(jīng)期，減少月經(jīng)量，還能減少子宮內(nèi)膜前列腺素釋放，從而緩解疼痛[6]。但其缺點(diǎn)是LNG-IUS放置后可有節(jié)育器脫落、下移、陰道淋漓出血及閉經(jīng)等副反應(yīng)。對(duì)于有生育要求的子宮腺肌病患者，LNG-IUS存放入宮腔，異物可致子宮內(nèi)膜炎、女性盆腔炎等，使宮外孕幾率增加。但也要研究指出LNG-IUS等比其他激素療法更為可取，因?yàn)橹饕?jīng)局部用藥，其在子宮內(nèi)膜及鄰近組織呈高濃度，而血清濃度較低，可減少其他口服藥物帶來(lái)的副作用。

小結(jié)

子宮腺肌病的發(fā)生與多次妊娠及分娩、人工流產(chǎn)、慢性子宮內(nèi)膜炎造成子宮內(nèi)膜基底層損傷有關(guān)，且子宮腺肌病依賴(lài)于雌激素水平，在臨床工作中可聯(lián)合用藥控制子宮腺肌病的發(fā)生、發(fā)展，減少對(duì)生活的等方面的影響。

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