阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗感染治療中的療效

吳建偉

（天津市寶坻區(qū)中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，天津 301800）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease）是一種慢性疾病，以氣流阻塞為主要特征[1，2]。隨著病情的進展會發(fā)展為呼吸衰竭、肺源性心臟病等慢性疾病，受感染或其他外界因素影響，誘發(fā)急性發(fā)作[3]。相關(guān)研究顯示[4]，急性加重期慢性阻塞性肺疾病病死率、致殘率較高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。臨床主要給予抗感染治療，但是缺乏針對慢性阻塞性肺疾病急性加重期標(biāo)準(zhǔn)化抗感染的方法[5]。頭孢類藥物單純抗感染治療的效果有限，部分患者病情難以控制；阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯藥物，具有較強的抑菌殺菌作用[6]，兩者聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，有利于提升治療效果[7]。本研究結(jié)合2020 年4 月-2021 年4 月我院診治的76 例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者臨床資料，觀察阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物抗感染治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年4 月-2021 年4 月天津市寶坻區(qū)中醫(yī)醫(yī)院診治的76 例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各38 例。對照組男21 例，女17例；年齡53～76 歲，平均年齡（61.72±3.29）歲。觀察組男20 例，女18 例；年齡57～75 歲，平均年齡（61.89±3.04）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合臨床慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②均為急性加重期；③均伴有不同程度呼吸困難、氣喘等癥狀[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心腦血管系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；②對本研究藥物過敏者；③依從性較差，不能配合，且隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用頭孢類克洛（華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20043596，規(guī)格：0.25 g）治療，口服，3 次/d，0.25 g/次，連續(xù)治療2 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予阿奇霉素（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103069，規(guī)格：0.25 g） 治療，初始劑量依據(jù)10 mg/kg 頓服，第2 天依據(jù)劑量5 mg/kg 頓服，療程同對照組一致。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、肺功能指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）、最大呼氣速度（PEF）]、臨床癥狀評分、IgG 抗體滴度以及臨床不良反應(yīng)（嘔吐、頭痛、皮疹）發(fā)生情況。

1.4.1 臨床療效[10]顯效：臨床癥狀基本消失，X 線顯示肺部炎癥反應(yīng)基本吸收；有效：癥狀減輕，X線顯示肺部陰影大部分吸收；無效：以上癥狀均無改善，甚至有加重趨勢。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 臨床癥狀評分[11]臨床癥狀包括呼吸困難、咳嗽、氣喘癥狀，依據(jù)嚴(yán)重程度分為無癥狀、輕度、中度、重度，依次記為0、1、2、3 分，評分越高表明癥狀越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對本研究數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05 說明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 兩組治療后FEV1/FVC、PEF 均大于治療前，且觀察組大于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組臨床癥狀評分比較 觀察組呼吸困難、咳嗽、氣喘臨床癥狀評分低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床癥狀評分比較（±s，分）

表3 兩組臨床癥狀評分比較（±s，分）

2.4 兩組IgG 抗體滴度比較 兩組治療后IgG 抗體滴度均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組IgG 抗體滴度比較（±s，mg/ml）

表4 兩組IgG 抗體滴度比較（±s，mg/ml）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者的病原微生物呈多樣性，且感染較為復(fù)雜，臨床單一抗菌藥物進行抗感染治療難以覆蓋所有的病原菌譜[12]。因此，為了實現(xiàn)良好的抗感染治療，聯(lián)合用藥成為新的治療方向[13]。頭孢類藥物具有廣泛的抗菌譜，通過破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，以阻止細(xì)菌的惡性繁殖[14]。同時，該類藥物可快速進入腦脊液，作用時間短，可降低呼吸道反應(yīng)性[15，16]。頭孢克洛膠囊口服利用度約為50%，抗感染治療效果有限[17]。阿奇霉素屬于紅霉素的衍生物，具有一定耐酸性，且穩(wěn)定性較強，可有效抑制蛋白質(zhì)合成[18]，同時口服利用度高，半衰期較長，可廣泛分布于機體，從而有效殺滅病原體。阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，具體的協(xié)同效應(yīng)尚未完全明確[19]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為94.74%，高于對照組的81.58%（P＜0.05），提示阿奇霉素聯(lián)合頭孢克洛可提高臨床治療效果，該結(jié)論與賴國明[20]報道基本一致，分析認(rèn)為在頭孢類藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合阿奇霉素治療可增強肺部病原體的敏感性，抑制氣道炎性反應(yīng)，進而提升抗感染效果。同時，兩組治療后FEV1/FVC、PEF 均大于治療前，且觀察組大于對照組（P＜0.05），表明阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物可改善患者肺功能，發(fā)揮良好的肺組織保護作用。考慮原因為阿奇霉素作用呼吸系統(tǒng)炎性反應(yīng)處的濃度最高，對肺部病原更敏感，進而可有效抑制病原體蛋白質(zhì)合成，從而促進肺功能的恢復(fù)。觀察組呼吸困難、咳嗽、氣喘臨床癥狀評分低于對照組（P＜0.05），表明阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物可緩解患者臨床癥狀，主要是因兩者藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮互相促進、互相協(xié)調(diào)的作用，通過不同機制抑制細(xì)菌的生長，實現(xiàn)多途徑作用的效果，進一步促進機體炎癥消退，改善臨床癥狀。兩組治療后IgG 抗體滴度均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合治療方案可實現(xiàn)對肺部多細(xì)菌混合感染的抗感染治療優(yōu)勢，降低肺部炎性反應(yīng)。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物治療不會增加臨床不良反應(yīng)，治療安全性高。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合頭孢類藥物抗感染治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期效果確切，可改善肺功能，緩解臨床癥狀，降低IgG 抗體滴度，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率，安全性較高。