阿加曲班聯合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果及對腦血管儲備功能的影響

褚春沐

（佳木斯市中心醫院神經內科，黑龍江 佳木斯 154002）

急性腦梗死（acute cerebral infarction）是臨床常見疾病，多發于老年人群，具有發病急、病情進展迅速的特點，如果不及時治療，會嚴重影響患者的生活質量[1，2]。臨床常規采用阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死，能有效控制疾病進展，減輕患者臨床癥狀[3]。但是部分患者用藥后效果不理想，病情不能有效控制，還會發生缺血再灌注損傷，加重神經功能缺損[4]。阿加曲班屬于直接抑制凝血酶的藥物[4]。據報道[5]，阿加曲班聯合阿替普酶靜脈溶栓治療可實現優勢互補，增強溶栓效果，但是對腦血管儲備功能的影響尚未有明確定論。本研究選擇2020 年6 月-2021 年6 月我院診治的84 例急性腦梗死患者為研究對象，觀察阿加曲班聯合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效和對腦血管儲備功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年6 月佳木斯市中心醫院診治的84 例急性腦梗死患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各42 例。對照組男22 例，女20 例；年齡54～72 歲，平均年齡（67.19±2.30）歲。觀察組男23 例，女19 例；年齡52～75 歲，平均年齡（67.78±2.45）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①均符合腦梗死臨床診斷標準[6]；②均經CT、MRI 診斷確診[7]；③均伴有不同程度的神經功能缺損。排除標準：①合并肝、腎、心血管等嚴重疾病者；②合并惡性腫瘤、認知障礙、精神異常；③依從性較差，不能配合者；④對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，注冊證號S20110052，規格：50 mg/支）治療，1 次/d，0.9 mg/（kg·d），每次先給予總劑量10%和10 ml 生理鹽水靜脈推注，然后90%余量加100 ml 生理鹽水靜脈滴注，1 h內滴注完，連續治療1 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上采用阿加曲班[三菱制藥（廣州）有限公司，國藥準字J20070039，規格：20 ml∶10 mg]治療，第1 天，60 mg 阿加曲班加150 ml生理鹽水，24 h 持續靜脈滴注；第3～7 天，改為10 mg阿加曲班加150 ml 生理鹽水靜脈滴注，3 h 內滴完，2次/d。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、大腦中動脈血流動力學指標[舒張末期流速（Vd）、收縮期峰值流速（Vp）、平均流速（Vm）]、腦血管儲備功能（CVR）、NIHSS 評分、ADL 評分以及不良反應（皮膚出血、惡心嘔吐、頭暈）發生情況。

1.4.1 臨床療效[8，9]①痊愈：臨床癥狀完全消失，生活可自理；②顯效：癥狀顯著減輕，生活基本可自理；③有效：癥狀有所改善，生活部分可自理；④無效：癥狀無顯著改善，甚至有加重趨勢。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.4.2 NIHSS 評分[10]參照腦血管病學術會議制定的關于腦出神經功能缺損評分標準，總分0～45 分，評分越高表明神經功能缺損越嚴重。

1.4.3 ADL 評分[11]包括日常進食、洗澡、修飾、穿衣、行走、上廁所、上下樓梯等日常生活行為，總分100分，評分越高表明日常生活能力越高。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 對本研究的數據進行統計學處理，符合正態分布的計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組大腦中動脈血流動力學指標比較 觀察組Vd、Vp、Vm 均大于觀察組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組大腦中動脈血流動力學指標比較（±s，cm/s）

表2 兩組大腦中動脈血流動力學指標比較（±s，cm/s）

2.3 兩組腦血管儲備功能比較 兩組CVR 均大于治療前，且觀察組大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組腦血管儲備功能比較（±s，GM/S）

表3 兩組腦血管儲備功能比較（±s，GM/S）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組NIHSS 和ADL 評分比較 兩組NIHSS 評分低于治療前，ADL 評分高于治療前，且觀察組NIHSS 評分低于對照組，ADL 評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組NIHSS 和ADL 評分比較（±s，分）

表4 兩組NIHSS 和ADL 評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應比較 觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

急性腦梗死是由于多種原因造成的腦動脈血流中斷，局部腦組織發生缺血缺氧壞死，從而導致的相應神經功能缺損[12，13]。阿替普酶是常用溶栓治療藥物，可刺激自身纖溶系統，從而發生溶栓作用，快速恢復梗塞部位血管血流[14]。但有研究顯示[15]，部分采用阿替普酶治療的急性腦梗死患者因病情進展迅速，血小板抑制反應效果不佳，造成溶栓不徹底。阿加曲班可與凝血酶活性位點相結合，降低凝血酶活性，抑制血小板聚集，進一步改善血清狀態。在常規阿替普酶治療基礎上聯合阿加曲班可實現優勢互補，但是能否提高急性腦梗死的臨床療效、改善腦血管儲備功能，需要進一步深入研究。

本研究顯示，觀察組應用阿加曲班聯合阿替普酶治療后總有效率為95.24%，高于對照組的83.33%（P＜0.05）。分析認為可能是由于在阿替普酶激活纖維蛋白溶酶原，有效降解顯微蛋白；同時，阿加曲班可抑制凝血酶催化反應，抵抗血小板聚集，從而可增加抗凝效果，進一步提升臨床療效。本研究還顯示，觀察組Vd、Vp、Vm 均大于對照組（P＜0.05），表明該聯合治療可提高腦血流速度，進一步改善腦局部微循環。加用阿加曲班可抑制凝血酶活性，間接抑制炎性反應，減輕血管內皮功能損傷，進而有效保障腦血流。本研究發現，兩組CVR 均大于治療前，且觀察組大于對照組（P＜0.05），提示該治療方案可改善患者腦血管儲備功能。主要在于阿加曲班可發揮雙重作用機制，進入血栓內部，直接消除和纖維蛋白結合的凝血酶，從而促進腦血管儲備功能改善。同時，觀察組NIHSS 評分低于治療前，ADL 評分高于治療前，且NIHSS 評分低于對照組，ADL 評分高于對照組（P＜0.05），提示聯合應用阿替普酶和阿加曲班可改善神經功能缺損，提高患者日常生活能力水平。分析認為兩種藥物聯合應用，可發揮不同作用機制，增強療效，有效保護神經功能，進而改善患者的日常生活能力水平。此外，觀察組出現皮膚出血、惡心嘔吐、頭暈各1 例，不良反應發生率（9.52%）低于對照組（16.67%）（P＜0.05），表明兩藥聯用可減少并發癥發生率，提高治療安全性。

綜上所述，阿加曲班聯合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死臨床效果確切，可降低并發癥發生率，改善神經功能缺損和日常生活能力，增加腦血管儲備功能和腦血流動力，有利于急性腦梗死的藥物治療。