大劑量戊酸雌二醇預處理后TCRA治療中重度宮腔粘連的臨床效果

李慶華

(鄲城縣人民醫院婦產科，河南 鄲城 477150)

宮腔粘連(IUA)是一種由子宮內膜基底層損傷致宮腔閉鎖的婦科疾病，常引發月經量減少、閉經、周期性腹痛等癥狀，且中重度IUA可致子宮內膜纖維化，嚴重危害患者生殖健康及心理健康[1-2]。宮腔粘連分離術(TCRA)為IUA主要治療方式，但其術后易出現粘連復發情況，因此，需在術前及時采取恰當預防手段。戊酸雌二醇為一種長效雌激素藥物，可有效修復子宮內膜，降低術后粘連復發率[3]。本研究將收治的68例中重度IUA患者進行分組對比，探討大劑量戊酸雌二醇預處理后TCRA治療的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鄲城縣人民醫院2019年10月至2020年12月收治的中重度IUA患者68例，按隨機數字表法分為2組：對照組34例，年齡26～38歲、平均(33.21±2.12)歲，病程4～12個月、平均(8.45±1.63)個月，既往宮腔操作次數1～5次、平均(3.61±0.53)次，孕次1～4次、平均(2.21±0.32)次，IUA程度：中度粘連23例、重度粘連11例。觀察組34例，年齡25～37歲、平均(32.93±1.89)歲，病程3～14個月、平均(8.67±1.75)個月，既往宮腔操作次數2～5次、平均(3.43±0.61)次，孕次1～4次、平均(2.30±0.41)次，IUA程度：中度粘連25例、重度粘連9例。2組患者的年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審批批準。

1.2 病例選擇標準

入選標準：1)經宮腔鏡及子宮輸卵管造影等臨床檢查確診為中重度IUA；2)符合TCRA手術指征；3)患者及家屬均自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標準：1)其他不明原因陰道出血者；2)腎、肝功能嚴重障礙者；3)哺乳期或妊娠期婦女；4)精神障礙者或合作依從性較差者；5)其他重要臟器或器官嚴重損傷者；6)對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法

對照組采取TCRA治療。月經結束3～7 d后，行TCRA，將米索前列醇(武漢九瓏人福藥業有限責任公司，生產批號：01210104)400 μg于手術前晚及術前2 h放置于患者陰道處，以松弛軟化宮頸。取膀胱截石臥位，全身麻醉后留置導尿，在B超引導下進行手術，將宮頸擴張至10號，置入雙極宮腔電切鏡，調整功率至200～280 W，采用針狀電極切開兩側肌性粘連，采用環形電極修復切緣瘢痕，直至子宮恢復正常形態及大小。TCRA治療于1 h內完成，術后給予常規抗感染治療。觀察組術前3個月采用大劑量戊酸雌二醇(Jenapharm GmbH & Co.KG，生產批號：658A)預處理，口服，2 mg·次-1，1 次·d-1，3個月后行TCRA，方式同對照組。

1.4 觀察指標及評價標準

比較2組臨床療效、治療前后宮腔形態(子宮體積、子宮內膜厚度)及凝血功能、不良反應發生情況。1)臨床療效評估標準：宮腔鏡下宮頸形態正常，且可見雙側輸卵管開口，月經量恢復正常水平為顯效；宮腔鏡下宮腔形態基本正常，月經量顯著增多為有效；未達上述標準為無效。總有效率=(顯效+有效)例數/總病例數×100%。2)子宮體積及子宮內膜厚度：于治療前后分別通過宮腔鏡觀察患者子宮體積變化，采用陰道超聲檢查，記錄子宮內膜厚度。3)凝血功能檢測：于治療前后采用枸櫞酸鈉1:9抗凝管抽取2組患者空腹外周血3 mL，采用SYS-MEX-I1800血細胞分析儀(希森美康醫用電子(上海)有限公司)經凝固法檢測2組凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)。4)不良反應，包括乳腺增生、胃腸道反應、霉菌性陰道炎、陰道不規則出血等。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

與對照組比較，觀察組總有效率顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

2.2 2組治療前后子宮體積、子宮內膜厚度比較

與治療前比較，2組治療后子宮體積、子宮內膜厚度顯著增大，且觀察組治療后上述指標變化更為明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后子宮體積、子宮內膜厚度比較

2.3 2組治療前后凝血功能比較

與治療前比較，2組治療后PT、TT、APTT顯著降低，且觀察組治療后上述指標降低更為明顯，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后凝血功能比較

2.4 2組不良反應比較

2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應比較 例

3 討論

IUA為婦科常見疾病，具有發病率高、預后差等特點，中重度IUA可致患者出現不孕、習慣性流產、腹痛等癥狀，造成患者較大心理負擔[4]。現階段，臨床治療IUA首選TCRA，其相較于傳統治療方法，TCRA具有安全性高、創傷小、診斷準確等優點，主要可通過充分分離宮腔粘連帶，恢復子宮正常宮腔形態，從而有效促進子宮功能改善。但其術后存在較高復發率，易導致患者預后不佳，因此，采取合理有效方式預防粘連復發對于改善女性患者生殖功能至關重要[5-6]。相關研究[7]表明，子宮內膜動脈對于子宮內損傷組織修復具有關鍵性作用，故在TCRA術前進行預處理，給予患者大量雌激素，加強其子宮內膜修復能力，可有效預防術后粘連復發，進一步改善預后。月經量、子宮形態、子宮體積及厚度為IUA重要影響因素；PT、TT、APTT為常見凝血功能指標，當其水平過高時，可造成IUA患者子宮纖維化發展，以致病情遷延難愈[8]。戊酸雌二醇為一種自大豆、薯蕷提取而出的外源性雌激素，主要可通過與機體內雌激素受體相結合，激活基因調節轉錄過程，從而有效促進機體蛋白質合成及細胞有絲分裂，達到增強子宮內膜修復能力等作用；還可通過阻斷轉化生長因子-β信號通路，提升機體重組蛋白表達興奮性，有效避免子宮纖維化發展，促進子宮內膜基底層、間質血管及腺體增生增厚，從而加速損傷組織修復，預防術后粘連復發；且相比于小劑量使用，大劑量應用戊酸雌二醇時，可進一步促進患者月經及宮腔形態改善[9-10]。

本研究結果顯示，治療后觀察組總有效率顯著高于對照組，且子宮體積、子宮內膜厚度增加幅度均顯著大于對照組(P<0.05)，提示聯合治療可改善患者宮腔形態，緩解其臨床癥狀。分析其可能原因在于戊酸雌二醇可有效促進機體細胞有絲分裂及蛋白質合成，進一步促進宮腔形態恢復。本研究結果還發現，治療后觀察組PT、TT、APTT均低于對照組(P<0.05)，提示聯合治療可有效促進患者凝血功能改善。筆者分析其可能機制在于戊酸雌二醇可促進子宮內膜生長，使子宮內膜腺體間質增生修復，進一步改善血管內皮功能，改善其凝血功能。

綜上所述，大劑量戊酸雌二醇預處理后TCRA手術治療中重度IUA患者的臨床療效確切，可促進患者宮腔形態恢復，且安全性良好。