二陳平胃湯結(jié)合四聯(lián)療法治療痰濕中阻型HAG的療效及對(duì)EGF、PGE2影響的研究

劉瓊

（1.南昌醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院；2.江西衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院臨床系，南昌 330052）

幽門(mén)螺旋桿菌相關(guān)性胃炎（HAG）是因幽門(mén)螺旋桿菌（HP）引起的慢性胃炎，主要表現(xiàn)為上腹不適、噯氣、反酸及燒心等。既往研究顯示[1]，HAG罹患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，故有效控制HAG的發(fā)生發(fā)展十分重要。目前臨床上常采用四聯(lián)療法即兩種抗生素、質(zhì)子泵抑制劑及鉍劑根治HP，但隨著HP耐藥性的增加，導(dǎo)致部分患者HP根除不徹底，病情易反復(fù)[2]，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和預(yù)后。隨著中醫(yī)藥的快速發(fā)展應(yīng)用，其對(duì)于改善患者臨床癥狀方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。痰濕中阻型HAG屬于外邪侵襲，邪正相爭(zhēng)，致使本虛標(biāo)實(shí)，其本為脾胃虛弱，其標(biāo)為濕熱中阻，故治療應(yīng)標(biāo)本兼治，以健脾燥濕為主[3]。二陳平胃湯散具有燥濕健脾、化痰利氣和中之效[4]。因此，本文旨在探討二陳平胃湯結(jié)合四聯(lián)療法治療痰濕中阻型HAG的療效及對(duì)表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、前列腺素E2（PGE2）影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年1月至2022年1月在本院收治的80例痰濕中阻型HAG患者。納入標(biāo)準(zhǔn)，（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合HAG診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；Hp感染為經(jīng)病理組織切片染色法及C14快速尿素酶試驗(yàn)檢驗(yàn)后均為陽(yáng)性。（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：證型為痰濕中阻型，主證為脘腹?jié)M悶或胃脘脹痛，惡心欲吐或惡心嘔吐；次癥為口淡不渴，頭暈?zāi)垦?，身體困重；舌像為舌質(zhì)淡，苔白厚膩；脈象為脈沉滑。排除標(biāo)準(zhǔn)：病理學(xué)檢查提示癌前病變或高度懷疑惡性腫瘤者；近1年內(nèi)進(jìn)行過(guò)HP治療失敗患者；合并重要臟器病變者；合并自身免疫缺陷或其他嚴(yán)重免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病；合并全身其他系統(tǒng)惡性腫瘤；患精神疾病者；對(duì)本研究中任何藥物及成分過(guò)敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各40例。觀察組男19例，女21例，年齡37~56歲，平均（46.54±3.34）歲，病程2~6年，平均（4.58±0.57）年；對(duì)照組男22例，女18例，年齡37~56歲，平均（45.26±3.07）歲，病程2~6年，平均（4.16±0.38）年。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)通過(guò)，且患者及其家屬均表示自愿加入本項(xiàng)研究，均已簽署本院知情同意書(shū)。

1.2治療方法 對(duì)照組采用四聯(lián)療法治療。奧美拉唑腸溶片（生產(chǎn)廠家：山西云鵬制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123239，規(guī)格：20 mg×14片×2板）20 mg/次，2次/d；阿莫西林膠囊（生產(chǎn)廠家為香港聯(lián)邦制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)HC20150055，規(guī)格：0.25 g×24粒）0.5 g/次，2次/d；克拉霉素片（生產(chǎn)廠家為麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10960227，規(guī)格：0.25 g×6片）250 mg/次，2次/d，枸櫞酸鉍鉀膠囊（麗珠得樂(lè)，麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，規(guī)格：0.3 g/粒<相當(dāng)于鉍0.11 g>，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10900084），0.6g/次，每天2次。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合二陳平胃湯加減口服：法半夏10 g，茯苓15 g，陳皮10 g，蒼術(shù)10 g，川厚樸9 g，炙甘草6 g。隨癥加減：如存在痰濕盛且脹滿者，加枳實(shí)6 g、蘇梗9 g、桔梗9 g以化痰理氣；因痰濕郁久化熱而出現(xiàn)口苦者，加黃連3g、竹茹10 g以清濕熱；存在胃虛弱者加黨參15 g、白術(shù)、砂仁各10 g以健脾和胃。每劑中藥以水約400 mL，連續(xù)煎煮2次，每次取湯汁約200 mL，混合后分兩次（上午、下午）溫服，每次約200 mL，每天一劑。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.3結(jié)果

1.3.1 HP根除率 所有患者在治療結(jié)束后一個(gè)月進(jìn)行復(fù)查，采用13 C-尿素呼氣試驗(yàn)或組織切片染色進(jìn)行檢查，其中任何一項(xiàng)顯示陰性為根治成功，陽(yáng)性為根治失敗。

1.3.2 臨床療效[7]治療14 d后，評(píng)估患者臨床療效。顯效：患者上腹不適、噯氣、反酸及燒心等癥狀有明顯改善，且中醫(yī)證候積分減少70%~95%；有效：患者上腹不適、噯氣、反酸及燒心等癥狀有好轉(zhuǎn)，且中醫(yī)證候積分減少30%~70%；無(wú)效：患者中醫(yī)證候積分減少＜30%，上腹不適、噯氣、反酸及燒心等癥狀無(wú)改善。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.3 中醫(yī)證候積分[6]于治療前1d及治療后14 d后，評(píng)估兩組患者脘腹?jié)M悶、胃脘脹痛及噯氣反酸等證候評(píng)分。根據(jù)嚴(yán)重程度記為0、2、4、6分，分?jǐn)?shù)越高，表明癥狀越嚴(yán)重。

1.3.4胃蛋白酶原與血清水平 于治療前1 d及治療后14 d后，空腹采集患者靜脈血3 mL，靜置30 min后進(jìn)行離心（3000 r/min，10 min），將上層血清放置于-40℃環(huán)境中保存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)免疫吸附法（ELISA法）檢測(cè)胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）；表皮生長(zhǎng)因子（EGF）和前列腺素E 2（PGE2）水平。EGF試劑及試劑盒購(gòu)自滁州仕諾達(dá)生物科技有限公司，PGE2試劑及試劑盒購(gòu)自上海廣銳生物科技有限公司，PGⅠ、PGⅡ試劑及試劑盒均購(gòu)自上海心語(yǔ)生物科技有限公司，所有檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3.5不良反應(yīng) 記錄患者惡心嘔吐、頭暈及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行卡方檢驗(yàn)，滿足正態(tài)分布、方差齊的計(jì)量資料用(±s)表示，兩組組間差異比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后組間差異行配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者HP根除率比較 觀察組患者HP根除率為85.00%（34/40），顯著高于對(duì)照組患者的65.00%（26/40）（χ2=4.267，P=0.039）。

2.2兩組患者臨床總有效率比較 觀察組患者的總有效率為90.00%，顯著高于對(duì)照組的72.50%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床總有效率比較[n（%）]

2.3兩組患者癥候積分比較 治療后，觀察組脘腹?jié)M悶、胃脘脹痛及噯氣反酸等癥狀積分顯著均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.4兩組患者血清和胃蛋白酶原水平比較 治療后，觀察組PGⅡ水平顯著低于對(duì)照組，PGⅠ、EGF及PGE2水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組惡心嘔吐及頭暈各1例，胃腸道反應(yīng)2例，其不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（4/40），對(duì)照組惡心嘔吐及胃腸道反應(yīng)各2例，頭暈3例，其不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%（7/40）。兩組患者不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

近年來(lái)，隨著生活方式的改變及生活水平的提高，HAG發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升趨勢(shì)。中醫(yī)認(rèn)為HAG屬于“胃痛”、“痞滿”“呃逆”等范疇，主要與脾胃虛弱、情志失調(diào)、飲食不節(jié)、藥物及外邪等多種因素有關(guān)，此類(lèi)因素?fù)p傷脾胃，使運(yùn)化功能失常，水濕內(nèi)停，痰濕積聚，而形成痰濕中阻證，導(dǎo)致中焦氣機(jī)不暢，而發(fā)為痞滿或胃痛，或呃逆，甚則嘔吐[8]。屬本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛則之脾胃虛弱，標(biāo)實(shí)則之痰濕內(nèi)停。其中痰濕中阻是HAG最多見(jiàn)證型，故治療應(yīng)以健脾燥濕為主。

二陳平胃湯散由蒼術(shù)、厚樸、陳皮、半夏、茯苓及炙甘草等組成，具有燥濕健脾、化痰利氣和中的功效，其中蒼術(shù)為君藥，燥濕健脾、祛風(fēng)散寒；厚樸為臣藥，燥濕消痰，下氣除滿，味苦燥濕與蒼術(shù)相須而用；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；半夏具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)的功效，與茯苓聯(lián)用時(shí)可發(fā)揮健脾燥濕、消痰的作用，均為佐藥。炙甘草健脾消痰、和中補(bǔ)脾，且能調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合用共奏燥濕健脾、化痰利氣和胃之功。本研究中，觀察組HP根除率及臨床總有效率均顯著高于對(duì)照組，脘腹?jié)M悶、胃脘脹痛及噯氣反酸等癥狀積分顯著均低于對(duì)照組，提示二陳平胃湯結(jié)合四聯(lián)療法治療痰濕中阻型HAG療效較好，可提高HP根除率，改善臨床癥狀，促進(jìn)健康恢復(fù)。究其原因，可能是由于二陳平胃湯對(duì)于治療胸膈痞塞，吞酸噯氣及惡心嘔逆等病癥具有積極作用，有利于緩解HAG相關(guān)癥狀，再結(jié)合四聯(lián)療法使用，可延緩HP對(duì)抗菌藥的耐藥性，增強(qiáng)對(duì)HP的根除作用，進(jìn)而達(dá)到提高HAG患者臨床療效的目的。

EGF有利于促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞的活性，增加胃黏膜所需的糖蛋白及膠原物質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)成分，增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)營(yíng)養(yǎng)的吸收，促進(jìn)細(xì)胞增殖分化，進(jìn)而增強(qiáng)胃黏膜修復(fù)能力，促進(jìn)受損表面組織重建[9]。PGE2作為胃黏膜主要前列腺素之一，不僅可抑制胃酸分泌，還能抑制炎癥介質(zhì)和溶酶體，從而達(dá)到減輕炎癥反應(yīng)的目的[10]。本研究中，觀察組PGⅡ水平顯著低于對(duì)照組，PGⅠ、EGF及PGE2水平均顯著高于對(duì)照組。提示二陳平胃湯結(jié)合四聯(lián)療法治療痰濕中阻型HAG可提高PGⅠ、EGF及PGE2水平，降低PGⅡ水平。究其原因，可能是由于二陳平胃湯可補(bǔ)益脾胃，化痰消痞，其中甘草的重要成分三萜皂苷有助于抑制胃酸的分泌，緩解胃腸平滑經(jīng)的痙攣[11]。聯(lián)合四聯(lián)療法后，可最大程度發(fā)揮藥物功效，促進(jìn)患者胃黏膜快速修復(fù)和胃蛋白酶分泌，進(jìn)而增加EGF、PGE2水平，使胃黏液和堿性物質(zhì)分泌增多，降低胃蛋白酶活性，提高胃黏膜屏障，改善患者預(yù)后。本研究中兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明二陳平胃湯結(jié)合四聯(lián)療法治療痰濕中阻型HAG不會(huì)增加患者不良反應(yīng)，提示該療法具有一定安全性。

綜上所述，二陳平胃湯結(jié)合四聯(lián)療法可提高痰濕中阻型HAG的臨床療效，緩解患者臨床癥狀，提高EGF、PGE2水平，促進(jìn)胃黏膜的快速修復(fù)。

表2 兩組患者癥候積分比較（±s，分）

表2 兩組患者癥候積分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù)脘腹?jié)M悶治療前 治療后治療后胃脘脹痛治療前噯氣反酸治療前 治療后觀察組對(duì)照組t P 40 40 4.30±0.38 4.34±0.26 0.549 0.584 0.27±0.07*0.68±0.14*16.267＜0.001 4.16±0.41 4.27±0.30 1.369 0.175 0.86±0.14*1.11±0.21*6.265＜0.001 4.23±0.35 4.29±0.21 0.930 0.355 0.63±0.09*0.92±0.16*9.991＜0.001

表3 兩組患者血清和胃蛋白酶原水平比較（±s，n=40）

表3 兩組患者血清和胃蛋白酶原水平比較（±s，n=40）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別PGⅠ(μg/L)治療前治療后PGⅡ(μg/L)治療前 治療后EGF(μg/L)治療前 治療后PGE2（nmol/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組t P 57.51±5.62 57.73±5.52 0.177 0.860 120.26±12.51*108.48±12.22*4.260＜0.001 18.62±2.27 18.81±2.32 0.370 0.712 6.43±1.16*10.54±1.28*15.048＜0.001 2.54±0.62 2.61±0.58 0.521 0.604 5.29±1.24*3.53±0.62*8.029＜0.001 3.63±1.02 3.76±1.13 0.540 0.591 5.34±1.82*4.16±1.32*3.319 0.001