6種血清腫瘤標志物用于肺癌診斷中的積極意義及臨床診斷價值分析

張知，吳芳，朱春梅，羅陽

（江西省贛州市立醫院檢驗科，贛州 341000）

肺癌發生與吸煙、電離輻射、遺傳、環境等有關，臨床表現復雜多樣，早期癥狀缺乏特異性，確診時多數患者病情已發展至中晚期，喪失手術根治機會，5年生存率較低[1-2]。因此，盡早診治對改善肺癌病情、促進病情轉歸具有重要作用。血清腫瘤標志物（TM）具有重復性好、操作簡單、創傷小等優點，逐漸成為肺癌篩查、診斷、預后評估的重要證據，但單一TM檢查特異度或敏感度不高，難以滿足臨床需求，故臨床更傾向于聯合檢測[3-4]。本研究采用糖類抗原125（CA-125）、癌胚抗原（CEA）、鱗狀上皮細胞癌相關抗原（SCC）、細胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）6種血清TM用于肺癌診斷中的積極意義及臨床診斷價值，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2021年5月至10月本院收治的87例肺癌為觀察組。其中女40例，男47例；年齡35~90歲，平均年齡（67.40±10.41）歲；病理類型：小細胞癌33例，非小細胞癌54例（腺癌22例，鱗癌32例）；病理分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期7例，Ⅲ期37例，Ⅳ期34例。納入標準：肺癌患者均符合《中華醫學會肺癌臨床診療指南（2019版）》[5]中診斷標準，經組織病理學檢查確診；肝腎功能正常；凝血功能正常；初診或初次患者。排除標準：存有肺癌轉移；存在肺部手術史；既往接受靶向治療或放化療治療；合并其他惡性腫瘤；存在血液系統疾病。選擇同期本院收治的100例非肺癌患者為對照組。其中女33例，男67例；年齡18~92歲，平均年齡（66.72±17.50）歲；疾病類型：慢性阻塞性肺病伴有急性下呼吸道感染31例，重癥肺炎14例，肺炎12例，肺結核43例。兩組各項資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫學倫理委員會審核批準。兩組患者均簽署知情同意書。

1.2方法 采集入組患者5 mL空腹肘正中靜脈血，離心15 min，轉速為3500 r/min，獲取上清液，使用電化學發光法測定CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP，試劑盒由羅氏公司生產，儀器為羅氏Cobas e801全自動電化學發光分析儀。陽性界值：CEA＞5 ng/mL、CA125＞35 U/mL、SCC＞1.5 ng/mL、NSE＞17 ng/mL、CYFRA21-1＞3.3 ng/mL、PROGRP＞69.2 pg/mL。當檢測值超過正常參考范圍上限時即可評定為陽性，反之為陰性，若6種指標任意一項檢測結果為陽性則聯合檢測也評定為陽性。

1.3 方法 （1）比較兩組CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP水平差異。（2）比較不同病理分期肺癌CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP水平差異。（3）分析CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP單一與聯合診斷肺癌的特異度和敏感度。

1.4 統計學方法 應用SPSS 21.0軟件分析數據，計量資料用(±s)表示，用t檢驗；用[n（%）]表示計數資料，用χ檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組6種血清TM比較 觀察組CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP水 平 較 對 照 組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2不同病理分期肺癌6種血清TM比較Ⅲ-Ⅳ期 肺 癌 CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP水平均高于Ⅰ-Ⅱ期肺癌，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組6種血清TM比較(±s)

表1 兩組6種血清TM比較(±s)

組別對照組觀察組t P n 87 100 CEA（ng/mL） CA125（U/mL） SCC（ng/mL） NSE（ng/mL） CYFRA21-1（ng/mL）PROGRP（pg/mL）3.10±0.62 23.32±7.08 26.541 0.000 22.89±8.10 68.42±16.32 23.609 0.000 0.82±0.21 1.72±0.26 25.786 0.000 10.08±2.65 38.72±8.65 29.686 0.000 1.11±0.23 6.72±2.14 24.321 0.000 35.92±6.45 51.72±12.65 10.519 0.000

表2 不同病理分期肺癌6種血清TM比較(±s)

表2 不同病理分期肺癌6種血清TM比較(±s)

病理分期Ⅰ-Ⅱ期Ⅲ-Ⅳ期t P n 16 71 CEA（ng/mL） CA125（U/mL） SCC（ng/mL） NSE（ng/mL） CYFRA21-1（ng/mL）PROGRP（pg/mL）4.10±0.57 27.65±5.01 18.691 0.000 24.21±12.65 78.65±20.21 10.302 0.000 0.92±0.26 1.91±0.62 6.242 0.000 11.21±1.65 44.92±26.54 5.056 0.000 3.21±0.89 7.52±1.72 9.703 0.000 36.87±2.65 55.65±6.24 11.759 0.000

2.3 6種血清TM單一與聯合診斷肺癌的特異度和 敏 感 度 CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP水平聯合檢測肺癌敏感度均高于各指標單一檢測，而特異度高CA125、CYFRA21-1、PROGRP，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 6種血清TM單一與聯合診斷肺癌的特異度和敏感度比較

3 討論

肺癌是臨床發病率最高的惡性腫瘤，因早期癥狀輕微，甚至無癥狀，確診率較低。肺癌具有易轉移、高度惡性等特性，被確診時多數患者病情已為晚期，總體生存率較低，死亡率也居于惡性腫瘤首位[6-7]。早診斷、早治療是降低肺癌病死率的關鍵。胸部CT、胸部X線、肺穿刺活檢組織病理檢查、支氣管鏡學均是鑒別肺癌方式，但存在一定局限性，如病理檢查存在創傷性、再次活檢依從性較差、影像學檢查異常出現偏晚等。

TM是癌細胞脫落或分泌后進入組織或體液內的物質，該物質在良性疾病或正常組織內有少量表達或不表達，而多種惡性腫瘤患者的血清中呈高表達，且異常改變一般早于影像學改變[8-9]。本研究結果顯示，觀察組CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP水平較對照組高，Ⅲ-Ⅳ期肺癌CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP水平均高于Ⅰ-Ⅱ期肺癌，且各指標聯合檢測肺癌敏感度均高于單一檢測，提示CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP均是診斷肺癌可靠指標，聯合檢測可提高肺癌檢出率，并可判斷肺癌病理分期，指導臨床治療。其原因為CEA屬于糖蛋白，具有人類胚胎抗原特異性決定簇，最初在胚胎組織和結腸癌內發現，后發現在肺癌、乳腺癌、等腫瘤中也有高表達，已成為輔助診斷肺癌的重要TM[10-11]。CA125為似黏液蛋白復合物，一般情況下難以突破基質膜，故血清內含量較低，當機體發生組織惡變后會被大量釋放入血，血清內CA125異常增高[12]。SCC是分布于子宮、頭頸、肺等鱗狀上皮細胞癌的細胞質的糖蛋白，是預測鱗狀細胞癌的特異性TM，其水平高低與腫瘤細胞活躍程度密切相關。NSE屬于烯醇化酶的同工酶，是診斷小細胞肺癌特異且敏感的TM，在小細胞肺癌鑒別及其療效檢測、預后判斷中發揮重要作用[13-14]。CYFRA21-1是一種主要存在肺腫瘤上皮細胞質中的可溶性酸性多肽，當腫瘤細胞凋亡時會促進蛋白酶活化，可被蛋白酶降解而被釋放入血，診斷肺癌具有想好的特異性和敏感性，輔助診斷價值較高[15]。促胃泌素釋放肽（GRP）具有促進胃泌素釋放作用的生物活性肽，通過自分泌或細胞間的相互作用刺激中腫瘤生長，參與腫瘤增殖、轉移[16-17]。PROGRP屬于GRP前體，可反映GRP水平，在大量腫瘤細胞中具有生物學活性，其改變早于腫瘤進展的影像學表現，可敏感的反映腫瘤大小及治療效果。因肺癌是在多種因素漫長作用下形成，而TM并非是診斷腫瘤的唯一標準，尤其是早期診斷中不同TM診斷肺癌敏感性存在一定差異，各有局限性，單一診斷易出現漏診或誤診，故多種TM聯合診斷可起到優勢互補的作用，提高肺癌檢出率。有助于提高肺癌診斷準確率。本研究仍存在一定的不足之處，如納入樣本量偏小、未與他人研究結果相對比等，后期仍需加大樣本量深入研究。

綜上所述，CEA、CA125、SCC、NSE、CYFRA21-1、PROGRP均鑒別肺癌，判斷病情嚴重程度，聯合診斷可提高肺癌陽性檢出率，指導臨床治療。