鹽酸安羅替尼膠囊聯(lián)合康萊特注射液在晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌三線治療的臨床研究

鐘慧，鐘貞武，劉燕，劉丹，王素華

（江西省贛州市興國縣人民醫(yī)院1.內(nèi)科；2.普外科，興國 342400；3.江西省贛州市贛縣區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，贛縣 341100）

隨著腫瘤治療的迅速發(fā)展和不斷完善，人類在征服腫瘤的進(jìn)程中取得了很大成績，但仍然需要不斷地探索、不斷地進(jìn)步[1-3]。綜合治療是制服腫瘤的根本手段，而中西醫(yī)治療各有特點(diǎn)，如能發(fā)揮中醫(yī)、西醫(yī)所長，優(yōu)勢互補(bǔ)、揚(yáng)長避短，必能提高惡性腫瘤，尤其是中晚期惡性腫瘤的療效[4-6]。在我科，已經(jīng)有數(shù)例晚期驅(qū)動基因陰性、非鱗非小細(xì)胞肺癌患者在三線使用安羅替尼，部分患者聯(lián)用了康萊特注射液，并未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，且發(fā)現(xiàn)患者耐受性有所提高，故開展此項(xiàng)研究進(jìn)一步觀察兩藥聯(lián)合使用的效果。本研究擬入組80例2個化療方案失敗后服用安羅替尼的晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者，通過前瞻性隨機(jī)對照研究的方法，采用單雙號的方式隨機(jī)分為兩組，研究組40例同時使用康萊特注射液，與對照組40例進(jìn)行安全性及不良反應(yīng)的觀察，來觀察康萊特與安羅替尼聯(lián)用是否安全，是否能減少安羅替尼所致的不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2019年12月我院80例晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌三線治療患者作為此次研究對象，采用單雙號的方式隨機(jī)分為對照組與研究組，兩組患者均為40例。對照組患者年齡分布在37~65歲之間，平均（53.67±8.09）歲，根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟（UICC）第八版分期分為ⅢB期18例，Ⅳ期22例；研究組患者年齡分布在41~65歲之間，平均年齡（56.04±7.91）歲，根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟（UICC）分期分為ⅢB期17例，Ⅳ期23例。患者排除標(biāo)準(zhǔn)：對此次研究所用藥物存在禁忌癥者；患有精神方面疾病者；過敏者；近期接受或正接受其他可能影響此次研究結(jié)果的治療患者。患者納入標(biāo)準(zhǔn)：可測量病灶超過一個；預(yù)計生存期超過3個月；知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。兩組患者臨床一般資料比較無差異（P＞0.05）具有可比性。此次研究在通過我院相關(guān)倫理委員批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組：給予患者鹽酸安羅替尼膠囊（國藥準(zhǔn)字H20180004；生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）進(jìn)行治療，每日一次，1次劑量為12 mg，連續(xù)用藥2周停1周，每3周為一個療程，每6周評估一次用藥效果，不良反應(yīng)耐受患者持續(xù)用藥，當(dāng)患者RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評價為PD時用藥結(jié)束。研究組：在鹽酸安羅替尼膠囊治療基礎(chǔ)上聯(lián)用康萊特注射液（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z10970091；生產(chǎn)廠家：浙江康萊特藥業(yè)有限公司）進(jìn)行治療，每日一次，1次200 mL，緩慢靜脈滴注，兩組患者均3周為一個治療周期，間隔3~5天后行下一個療程，連續(xù)治療2個周期。

1.3 觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察比較兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況并進(jìn)行相關(guān)記錄，其中包括高血壓、手足皮膚反應(yīng)、出血、肝功能異常、蛋白尿。（2）觀察比較兩組患者治療效果；根據(jù)世界衛(wèi)生組織抗實(shí)體腫瘤的療效標(biāo)準(zhǔn)1.1版（RECIST Version1.1）進(jìn)行評價，其中分為4個等級，分別為進(jìn)展（PD）、穩(wěn)定（SD）、部分緩解（PR）、完全緩解（CR）,CR比率+PR比率=總有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 此次研究所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 21.0軟件分析，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)比較當(dāng)P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組分別用藥后結(jié)果顯示，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況均明顯低于對照組患者，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n（%）]

2.2兩組患者客觀療效比較 研究組患者用藥后客觀療效高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者客觀療效對比[n（%）]

3 討論

非小細(xì)胞肺癌在肺癌總比率中占85%，其中非鱗非小細(xì)胞肺癌（含大細(xì)胞癌、腺癌及其它無法明確的肺癌）占非小細(xì)胞肺癌75%[8-9]。《2019CSCO原發(fā)性肺癌診療指南》把安羅替尼作為IV期無驅(qū)動基因、非鱗非小細(xì)胞肺癌三線治療的I級推薦（1類證據(jù)）。安羅替尼的不良反應(yīng)主要為高血壓、手足皮膚反應(yīng)、出血、肝功能異常、蛋白尿[10]。上述不良反應(yīng)常常會導(dǎo)致安羅替尼的減量甚至停藥。康萊特注射液主要成份為注射用薏苡仁油，配合放、化療有一定的增效減毒作用，也具有一定的抗惡病質(zhì)和止痛作用 。

此次研究給予研究組患者聯(lián)合康萊特注射液進(jìn)行治療，與對照組相比治療更有效，安全性更高，病人耐受性好，依從性高，減少病人往上級醫(yī)院的轉(zhuǎn)診率，減少醫(yī)護(hù)人員維護(hù)時間。