微粒化黃體酮在圍絕經期異常子宮出血治療中的療效探討

陸燕芳

（江西省金溪縣人民醫院，金溪 344800）

處于圍絕經期的婦女由于卵泡日漸耗盡，體內的激素水平會下降，導致已增生的子宮內膜不能轉為分泌期，內膜血管與間質易發生破潰出血[1]。接近更年期易發生不規律的子宮出血。針對此病的治療，原則是有效止血、降低月經量、預防子宮病變、提高生活質量[2]。孕激素是治療的常用藥物。傳統的天然孕酮為肌肉劑型，由于給藥不便應用存在局限性。由于技術的進步，當前黃體酮可以被微粒化處理[3]。微粒化黃體酮膠囊具有為天然的黃體酮成分，患者依從性好，順利地完成治療周期，獲得良好的效果。我院將微粒化黃體酮應用于圍絕經期異常子宮出血的治療，實踐表明效果較好，現報道如下。

1 基本資料與實施方法

1.1資料情況 選取我院2019年至2021年收治的60例圍絕經期女性異常子宮出血患者。依據不同的治療方法分為參照組和實驗組兩組，每組各30例。參照組年齡范圍41~51歲之間，平均(47.1±1.4)歲，病程0.5~7.7個月，平均(4.3±0.6)個月；實驗組年齡范圍40~50歲，平均(48.2±1.7)歲，病程0.7~8.2個月，平均(4.4±0.5)個月。兩組患者基本資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2干預方式 參照組患者在月經周期或在撤退出血的第5天開始，給予戊酸雌二醇片(廣州拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171038每片1 mg)，每日2 mg，持續21 d。后10 d增加醋酸甲羥孕酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，劑量2 mg/片。國藥準字H33020715），10 mg/日，日服2次。實驗組患者在月經周期或在撤退性出血的第5天開始，給予戊酸雌二醇片。2 mg/日，21 d。在后10 d另外增加黃體酮膠囊干預(白云山藥業有限公司，100 mg。國藥準字Z44020008)，每日200 mg，每日2次，餐后服用。

1.3指標選擇 對比兩組患者在治療的有效率。顯效:月經變得規律，經期得以縮短，未發生不規則出血現象;有效:月經持續時間明顯縮短，月經量有所減少，不規則出血得以緩解;無效:月經異常與不規則出血無明顯改善，或更加嚴重。總有效率=1-無效率。對比兩組患者的月經量、月經持續時間、子宮內膜厚度。對比兩組患者的激素水平。治療前后分別抽取患者的靜脈血3 mL，置入試管離心處理3 000 r/min，持續進行10 min，血清在分離后借助酶聯免疫吸附法(ELISA)對激素水平加以檢測，包括FSH、LH、E2。對比兩種治療方法的不良反應發生率，如惡心、腹痛、頭痛、體重變化等。

1.4數據統計 應用SPSS 21．0統計軟件，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1治療的總有效率 實驗組的有效率為86.67%，高對于參照組的63.33%，P<0.05，見表1。

表1 治療有效率對比[n(%)]

2.2患者月經量、月經持續時間、子宮內膜厚度的改變 經過治療，兩組患者月經量、月經時間、子宮內膜厚度均得以改善，但實驗組的變化幅度均要優于參照組，P<0.05，見表2。

2.3兩組患者雌激素水平比較 經過治療，兩組患者E2、LH、FSH均得以改善，但實驗組的變化幅度均要優于參照組，P<0.05，見表3。

表2 兩組患者月經量、月經時間、子宮內膜厚度發生的變化(±s)

表2 兩組患者月經量、月經時間、子宮內膜厚度發生的變化(±s)

月經期(d)干預前 干預后組別 例數 t P t P t P 月經周期(d)干預前 干預后子宮內膜厚度(mm)干預前 干預后參照組研究組t值P值30 30 9.1±3.3 8.7±2.6 0.618 0.268 5.4±1.2 5.2±0.7 1.074 0.142 7.468-8.734 0.000 0.000 38.6±12.8 33.8±15.6 1.475 0.071 5.3±1.2 5.2±0.6 1.074 0.141 16.878 11.778 0.000 0.000 6.8±1.7 7.1±0.8 0.965 0.167 5.3±1.1 5.1±0.9 1.013 0.158 5.351 10.763 0.000 0.000

表3 兩組患者的雌激素水平比較

2.4不良反應 試驗組發生不良反應的比率較低，為10.07%，而參照組16.67%，P<0.05，見表4。

表4 不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

在女性的一生中，身體所產生的卵泡數量是有限的，隨著年齡的增長，剩余卵泡同步發生減少，直到全部耗盡，女性此時會進入到更年期[4]。由于排卵障礙引發的異常子宮出血是臨近更年期女性易發生的內分泌疾病。孕激素發生于排卵后，是由黃體分泌的，所以排卵發生障礙時會影響到孕激素水平。雌激素是由卵泡分泌的，只要存在剩余的卵泡就可以分泌雌激素，就會對垂體產生反饋作用分泌FSH與LH，并引發雌激素的升高[5]。女性在接近更年期時，激素水平會逐漸處于不平衡狀態。由于子宮內膜持續受雌激素的作用而發生增生，但是缺少孕激素使其轉化到分泌期，子宮內膜發展一定程度就會有不定期，無任何規律的出血[7]。部分患者出血量大，會在短時間內發生貧血癥，有些患者出血時間持續長還會引起免疫功能低下，易感染多種疾病[8]。如何有效的干預接近更年期患者的子宮出血，讓接近更年期的婦女具有更高的生活質量是臨床醫生要解決的難點。

圍絕經期發生異常子宮出血是常見疾病，也是多發病，會對婦女的健康造成不利的影響。臨床借助詳細的詢問病史以及物理檢查，通常難以確定異常子宮出血發生的病因[9]。針對異常子宮出血要解決的最主要問題是排除子宮內膜病變以及子宮內膜癌，而實施宮腔鏡下活組織檢查是有效排除子宮內膜病變與子宮內膜惡性腫瘤的方法[10]。針對處于圍絕經的異常子宮出血，當前還缺少明確的治療指南可供選擇。當前針對此病的治療方法是止血，降低經量，預防子宮內膜發生病變，盡可能讓患者在絕經過渡期安全平穩的度過[11]。在臨床上針對病的治療可以有多種方式，在確診后可結合患者的實際情況選擇不同的治療。對生活品質有著較高的要求，更加希望能保留子宮，可以長期隨訪的患者采用非手術加以治療 。部分患者屬于難以有效治療的異常子宮出血，可以考慮采用內膜電切術或實施全子宮切除術。通常輔助性的治療措施是服用氨甲環酸（妥塞敏）、維生素K等。針對貧血的治療方法包括補充鐵劑，維生素C等，情況嚴重時發生貧血要輸血[13]。針對該病的一線治療多采用性激素類藥物，包括雌激素、孕激素的聯合用藥，可以采用低劑量雌激素以及高效孕激素加以組合的方法。雌激素可以修復沒有完全發生脫落的子宮內膜，而采用高效孕激素可以使內膜從增生期發展到分泌期。兩者加以聯合可以使患者出血減少，恢復規律的月經，減少復發的可能性[14]。針對體征平穩，出血量不多的患者，如果沒發生明顯貧血的患者可以采用孕激素內膜脫落法，孕激素的特點是能直接作用于子宮內膜，具有了藥物性刮宮的作用，內膜更加有利于脫落。臨床治療發生，許多患者更加傾向于采用保守治療，藥物包括性激素、止血藥以及抗纖溶治療等，但是部分患者服用藥物后會導致心血管系統、神經內分泌等產生副作用[15]。患者也難以掌握用藥方法，不利于規律用藥。而如果長期不規律用藥不利于病情的好轉，還會引發病情反復，甚至會變得加重。所以在臨床上對于藥物的選擇是關鍵。

臨床可供選擇的孕激素制劑可以分為化學合成與天然兩類。合成孕激素的生物學活性雖然有效，但是與天然孕激素存在差異。合成孕激素除了具有孕激素的活性功能外，并有其它方面的激素活性，如α羥孕酮類體現出皮質激素活性，可導致痤瘡與體重的增加。去甲睪酮類具有有雄激素活性，逆轉雌激素可以降低低密度脂蛋白、提高了高密度脂蛋白的功能，弱化雌激素對于血管的保護功能，會導致脂代謝發生改變。臨床研究表明單用雌激素可以降低乳腺癌風險，雌激素聯合孕激素組可以增加乳腺癌風險增加。不同水平的孕激素對于乳腺癌細胞株產生不同的作用，合成類孕激素會導致凋亡數量降低。而天然孕激素具有與近似天然孕激素相同的作用，可以對乳腺癌細胞株產生抑制作用。既往采用天然孕激素制劑是油性注射液，通過肌肉注射，存在諸多不便，注射部位會有紅腫硬結發生，影響到患者的依從性，限制了在臨床上的廣泛應用。而口服制劑不能解決經胃腸、肝臟的效應問題，影響到黃體酮的活性，并且吸收差。低生物利用度限制了其在臨床上推廣應用。隨著技術的發展，微粒化黃體酮采用微粒化工藝可以降低孕酮顆粒的大小，提升了藥物表面的面積，口服達到有效血藥濃度，可以提升藥物在腸道內的吸收率，解決了口服黃體酮難以吸收的難題，避免合成孕激素的副作用與注射黃體酮針劑的痛苦，有著很好的臨床應用前景。

本次研究表明，實驗組的有效率為86.67%，高對于參照組的63.33%，P<0.05；經過治療，兩組患者月經量、月經時間、子宮內膜厚度均得以改善，但實驗組的變化幅度均要優于參照組，P<0.05。這表明患者接受微粒化黃體酮治療后有助于子宮內膜發生脫落，生理月經得到恢復；經過治療，兩組患者經過治療后E2、LH、FSH得以有效改善，但是對比發現，實驗組的效果優于參照組，P<0.05；試驗組不良反應發生的發生比率16.67%，低于參照組的10.00%，P<0.05。可以口服黃體酮的療效完全可以保證。不良反應的比例很低，可以保證安全性。

綜上所述，微粒化黃體酮應用于圍絕經期異常子宮出血患者的治療效果明顯，安全可靠，體現出臨床應用價值。