糖尿病合并亞臨床甲減患者心血管疾病發生風險及相關因素分析

張秋萍

（信陽市中心醫院內分泌科，信陽 464000）

糖尿病是由遺傳和環境因素相互作用所引起的一種以高血糖為主要特征的慢性代謝性疾病，其發病機制主要為胰島素分泌障礙和甲狀腺激素等分泌異常[1]。根據流行病學的調查研究結果顯示[2]，糖尿病患者中合并甲狀腺功能障礙的患病率高達30%，以亞臨床甲狀腺功能減退癥（Subclinical Hypothyroidism，SCH）最為常見。SCH又被稱為甲減，指血清促甲狀腺激素(TSH)水平輕度升高，而血清甲狀腺激素(FT4，FT3)水平正常，臨床癥狀不顯著，發病具有一定的隱匿性和持續性，是甲狀腺功能衰退的早期發展階段。臨床研究顯示[3]，隨著SCH的發生，冠心病等心血管疾病的發病率有所增加，提示SCH與心血管疾病有密切關聯，而糖尿病和SCH兩種疾病相互影響，伴隨著發生心血管疾病的風險也進一步增加。有學者發現糖尿病合并SCH與心血管疾病發病率密切相關，為了進一步對探討糖尿病合并SCH患者心血管疾病發生風險，本次研究將對糖尿病合并SCH患者的甲狀腺功能等各項指標進行分析，旨在明確糖尿病合并SCH患者心血管疾病發生的相關因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年3月至2021年4月我院收治的340例糖尿病患者為研究對象，其中男187例，女153例，年齡27~81歲，平均年齡（54.03±8.10）歲，病程1~35年，平均病程（18.11±2.71）年。納入標準：均符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[4]中糖尿病的診斷標準；心、肝等重要器官無嚴重的功能障礙；本次實驗已由本院醫學倫理委員會獲準執行，且患者家屬簽署知情同意書。排除標準：臨床資料不完整者；患有精神類疾病，無法進行簡單溝通交流，配合完成實驗；使用過可能對甲狀腺功能造成影響的藥物；合并惡性腫瘤。

1.2方法

1.2.1一般資料 采用一般資料調查表，對所有患者的性別、年齡、糖尿病病程、BMI指數、糖尿病家族史、高血壓病史、冠心病病史、用藥史等基本資料進行收集。

1.2.2實驗室指標 所有患者禁食8 h，并于第二天清晨抽取靜脈血進行檢測，以3000 r/min進行高速離心后，提取上清液。采用全自動分析儀（型號：AU5800，廠家：美國貝克曼庫爾特有限公司）和電化學發光法檢測患者空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）水平；免疫比濁法檢測C-反應蛋白（CRP）水平；離子交換高壓液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（HbAlc）水平；酶聯免疫吸 附法檢測視黃醇結合蛋白4（RBP4）水平。

1.2.3診斷標準 根據《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》[4]將340例糖尿病患者分為糖尿病合并SCH組（298例）（TSH≥4.5 mU/L，FT4、FT3水平處于正常范圍）和糖尿病未合并SCH組（42例）（0.4 mU/L＜TSH＜4.54.5 mU/，FT4、FT3水平處于正常范圍）。

1.4統計學分析 應用SPSS 21.0軟件進行數據處理，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以(±s)描述，采用t檢驗比較。多因素采用logistic回歸分析精神科住院老年患者PIM發生的危險因素，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組心血管疾病發生率情況的比較 研究結果顯示，與糖尿病未合并SCH組相比較，糖尿病合并SCH組發生冠心病、頸動脈粥樣硬化、下肢外周動脈病變、腦梗塞等心血管疾病的發病率較高，差異明顯（P＜0.05），見表1。

表1 兩組心血管疾病發生率情況的比較[n(%)]

表2 糖尿病合并SCH患者發生心血管疾病的單因素分析[n(%)，(±s)]

表2 糖尿病合并SCH患者發生心血管疾病的單因素分析[n(%)，(±s)]

項目 糖尿病合并SCH組（n=298）糖尿病未合并SCH組（n=42） χ2/t P性別（n）男 女1.054 0.304年齡（歲）BMI（kg/m2）病程（年）吸煙史（n）高血壓史（n）FBG TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）BUN（mmol/L）TSH（mmol/L）FT4（mmol/L）FT3（pmol/L）CRP（mg/L）HbAlc（%）RBP4（mg/L）167 131 62.86±9.42 24.84±3.72 9.68±1.45 87（29.19）86（28.85）8.82±1.32 5.09±0.76 2.80±0.42 1.28±0.19 2.97±0.44 6.68±1.00 7.17±1.07 15.03±2.25 4.42±0.66 8.80±1.32 8.62±1.29 66.97±10.04 20 22 57.91±8.68 24.52±3.67 9.46±1.41 12（28.57）9（21.42）7.91±1.18 4.71±0.70 1.97±0.29 1.12±0.16 2.98±0.45 6.61±0.99 2.06±0.31 17.04±2.55 4.91±0.73 5.73±0.85 9.38±1.40 40.36±6.05 3.217 0.522 0.923 0.006 1.009 4.234 3.061 12.389 5.201 0.137 0.425 30.733 5.328 4.444 14.640 3.536 16.740 0.001 0.601 0.356 0.933 0.315 0.000 0.002 0.000 0.000 0.890 0.670 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 糖尿病合并SCH患者發生心血管疾病的多因素logis tic回歸分析

2.2糖尿病合并SCH患者發生心血管疾病的單因素分析 研究結果顯示，糖尿病合并SCH組年齡、吸煙史、FBG、TC、TG、HDL-C、TSH、CRP、RBP4均明顯高于糖尿病未合并SCH組，且FT4、FT3、HbAlc水平均低于糖尿病未合并SCH組，差異較大（P＜0.05），單因素統計分析表明，包括年齡、吸煙史、FBG、TC、TG、HDL-C、TSH、CRP、RBP4、FT4、FT3、HbAlc在內的這12個因素是糖尿病合并SCH患者發生心血管疾病的影響因素，見表2。

2.3糖尿病合并SCH患者發生心血管疾病的多因素logistic回歸分析 進行多因素logistic回歸分析，患者TSH、CRP、RBP4水平是糖尿病合并SCH患者發生心血管疾病的危險因素，見表3。

3 討論

3.1糖尿病合并SCH患者發生心血管疾病風險糖尿病和SCH均為較為常見的內分泌系統疾病，而糖尿病進一步發展和病變能導致冠心病、腦梗死等，其中動脈粥樣硬化是血管病變的主要特征[5]。臨床研究已經證實[6]，SCH可對血脂代謝產生一定影響，促進糖尿病患者動脈硬化及大血管病的發生，除此之外，SCH還可使血脂譜發生變化，從而提高動脈硬化的風險[7]。本次研究結果顯示，與糖尿病未合并SCH組相比較，糖尿病合并SCH組發生心血管疾病的發病率較高，這與張霞[5]等研究結果相符，提示SCH可增加心血管疾病的發生風險。

3.2糖尿病合并SCH患者發生心血管疾病影響因素的分析 本次研究通過單因素統計分析和多因素logistic回歸分析，結果顯示，患者TSH、CRP、RBP4水平是糖尿病合并SCH患者發生心血管疾病的危險因素。分析原因這可能有：（1）TSH水平較高可引起內皮功能的損傷，而血管內皮能有效對血管的收縮、脂質代謝進行調節，并對炎性反應起到抑制作用，而與正常人群相比較，SCH患者的血管舒張功能較低；同時高TSH水平會造成嚴重的血脂代謝紊亂[8]。同時若SCH患者的LDL-C、TC指標處于較高水平，則會增加頸動脈壁的厚度以及動脈壁的早期動脈粥樣硬化，從而使心腦血管疾病的發生率提高，除此之外，SCH患者TSH水平輕度降低，可降低水平對心臟的收縮功能的影響，當患者處于靜息狀態時，SCH可對心肌鈣泵的活性起到抑制作用，導致心室舒張功能異常或舒張速度減慢，引發心室收縮功能失代償，最終可導致動脈粥樣硬化和心力衰竭[9-10]。因此臨床上應對糖尿病合并SCH患者的TSH水平予以嚴格的監測。（2）CRP是在機體受到感染或組織損傷時血漿中一些急劇上升的蛋白質，作為炎性標記物，能對內皮細胞表達黏附分子等進行刺激，并氣質一氧化氮的釋放，參與到動脈粥樣硬化的形成和發展中，其中CRP分泌增加可加重動脈粥樣硬化的進展[11-12]。故本次實驗中，與糖尿病未合并SCH組患者相比較，糖尿病合并SCH患者的CRP水平明顯較高，提示在對糖尿病合并SCH患者進行治療中，應有效控制其炎性因子水平。（3）RBP4是一種新發現的脂肪因子，在脂肪組織表達和分泌，參與胰島素抵抗的發生[13]。目前臨床上已經證實[14]，RBP4和動脈粥樣硬化、心力衰竭、冠心病、高血壓等心血管疾病相關危險因素有緊密關聯，提示RBP4在動脈硬化的發生和發展中具有十分重要的作用，也是糖尿病患者發生動脈硬化的危險因素。除此之外，當糖尿病患者的RBP4水平升高，也會導致TC、TG、LDL-C水平升高，從而增加左室壁厚度以及亞臨床動脈粥樣硬化發生風險，且較高水平的RBP4，會對心室舒張速度造成一定影響，不利于血管舒張，增加心血管疾病發生風險[15-16]，表明RBP4與糖尿病血管并發癥的發病機制有密切關聯，并在動脈粥樣硬化的發生和發展中具有重要作用，也是心血管疾病發生的危險因素，故筆者認為對糖尿病合并SCH患者的治療，應對密切監測TSH、CRP、RBP4水平變化情況，并采取有效措施將其控制在合理范圍內，在降低心血管疾病發生率方面具有積極意義。

綜上所述，糖尿病合并SCH患者心血管疾病發生率較高，其中患者TSH、CRP、RBP4水平是糖尿病合并SCH患者發生心血管疾病的危險因素。應有效控制相關危險因素并在早期對患者進行有效的干預，以此來減少心血管疾病的發生風險。