糖尿病前期合并肥胖患者血脂水平與胰島素抵抗相關性分析

陳 川

（泗水縣人民醫(yī)院血液內(nèi)分泌科，山東 濟寧，273200）

糖尿病前期屬于特殊階段，患者血糖水平介于糖尿病血糖與正常血糖之間，若不及時進行控制，則最終可進展為2 型糖尿病，嚴重降低患者生活質(zhì)量。2 型糖尿病的發(fā)病機制主要包括胰島素分泌不足、胰島素抵抗兩大因素，糖尿病前期的病因與2 型糖尿病基本相似，其中胰島素抵抗為重要原因。一旦機體出現(xiàn)胰島素抵抗現(xiàn)象，則會降低周圍組織對胰島素的敏感性，使得血糖難以控制，且隨著胰島素抵抗的不斷加重，糖尿病前期進展為糖尿病的風險可大幅升高。同時，糖尿病前期患者常伴有肥胖，且多存在不同程度血脂代謝紊亂，而肥胖已是臨床公認可對胰島素抵抗造成影響的因素。因此，對于糖尿病前期合并肥胖患者而言，盡早進行降脂、減重干預，有助于改善機體胰島素抵抗，阻止疾病向糖尿病轉(zhuǎn)化。目前，臨床關于肥胖患者體內(nèi)血脂水平與胰島素抵抗間的相關性仍未完全明確。鑒于此，本研究旨在分析糖尿病前期合并肥胖患者血脂水平與胰島素抵抗的相關性，為臨床早期干預提供重要參考。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析泗水縣人民醫(yī)院2017 年8 月～2019 年8 月收治的108 例糖尿病前期患者的臨床資料，依據(jù)是否合并肥胖將患者分為肥胖組和非肥胖組，每組54 例。肥胖組中，男28 例，女26 例；年齡30～65 歲，平均年齡（45.68±4.33）歲；病程1～5 年，平均病程（2.42±0.39）年；文化程度：高中及以上15 例，初中24 例，小學15 例。非肥胖組中，男30 例，女24 例；年齡32～66 歲，平均年齡（45.59±4.29）歲；病程1～6 年，平均病程（2.45±0.41）年；文化程度：高中及以上16 例，初中24 例，小學14 例。患者及家屬對研究知情同意，自愿簽署知情同意書。本研究經(jīng)泗水縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》中糖尿病前期診斷；②空腹血糖（FPG）≥6.1 mmol/L但＜7.0 mmol/L，或 餐 后2 h 血 糖（2 hPG）≥7.8 mmol/L 但＜11.1 mmol/L 者；③合并肥胖，體質(zhì)量指數(shù)≥28 kg/m者；④精神狀態(tài)正常者。

排除標準：①妊娠或哺乳期女性；②肝腎功能嚴重不全者；③合并其他代謝性疾病者；④近期接受降糖治療者；⑤已進展為2 型糖尿病者；⑥伴有嚴重感染性疾病者；⑦存有惡性腫瘤者。

1.3 方法

血糖及胰島素抵抗指標檢測：所有入選對象均晚餐后禁食8～12 h，次日清晨采集3 mL 空腹靜脈血，并指導口服75 g 葡萄糖，采集服糖2 h 后靜脈血2 mL，之后以氧化酶法測定所有入選研究對象FPG、2 hPG 水平；并以同樣方法采集3 mL 空腹血，以放射免疫法測定空腹胰島素（FINS）變化，之后以穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）變化，HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。血脂水平檢測：所有入選對象均于清晨采集5 mL 空腹血，以3 000 r/min 速度 離心10 min，采用貝克曼AU5800 全自動分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：AU5800）檢測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）變化。影響因素分析：將54 例糖尿病前期合并肥胖患者，依據(jù)是否合并胰島素抵抗分為胰島素抵抗組（HOMA-IR＞2.65）和非胰島素抵抗組（HOMA-IR≤2.65），收集兩組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、病程、血脂水平等相關信息，先進行單因素分析，將具有統(tǒng)計學意義的變量納入多因素Logistic 回歸模型，采用逐步回歸篩選變量，最終獲取影響糖尿病前期患者胰島素抵抗的危險因素。

1.4 觀察指標

①血糖及胰島素抵抗指標：比較兩組患者FPG、2 hPG、FINS、HOMA-IR 水平。

②血脂水平：比較兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平。

③影響糖尿病前期合并肥胖患者胰島素抵抗的因素分析：將胰島素抵抗組（HOMA-IR＞2.65）和非胰島素抵抗組（HOMA-IR≤2.65）基礎資料先開展單因素分析，之后將具有統(tǒng)計學意義的變量納入多因素Logistic 回歸模型，采用逐步回歸篩選變量，最終獲取影響糖尿病前期合并肥胖患者胰島素抵抗的危險因素。 ④血脂水平與胰島素抵抗的相關性：采用Pearson 相關系數(shù)分析TC、TG、LDL-C、HDL-C 與胰島素抵抗的相關性。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 兩組患者血糖及胰島素抵抗指標比較

肥胖組FPG、2 hPG、FINS 及HOMA-IR 高于非肥胖組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者血脂水平比較

肥胖組TC、TG、LDL-C 水平高于非肥胖組，HDL-C 水平低于非肥胖組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 影響糖尿病前期合并肥胖患者胰島素抵抗的因素分析

54 例糖尿病前期合并肥胖患者中，19 例伴有胰島素抵抗，35 例非胰島素抵抗；單因素分析顯示，胰島素抵抗組體質(zhì)量指數(shù)、TG、LDL-C 高于非胰島素抵抗組，HDL-C 低于非胰島素抵抗組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；多因素分析顯示，體質(zhì)量指數(shù)、TG、LDL-C、HDL-C 為影響糖尿病前期合并肥胖患者胰島素抵抗的高危因素（P＜0.05，且OR＞1）。見表3、表4。

2.4 兩組患者血脂水平與胰島素抵抗的相關性比較

經(jīng)Pearson 相關系數(shù)分析顯示，TC、TG、LDL-C 與胰島素抵抗呈正相關（r=0.452、0.617、0.589，P＜0.05）；HDL-C 與胰島素抵抗呈負相關（r=-0.652，P＜0.05）。見表5。

3 討論

糖尿病的發(fā)展分為3 個階段，第1 階段為高危人群，第2 階段為糖尿病前期，第3 階段才屬于糖尿病。糖尿病前期為糖尿病發(fā)展的必經(jīng)階段，也是高危預警階段，此時患者血糖水平較正常人群已出現(xiàn)不同程度升高，但仍未達到糖尿病標準，臨床需高度重視，及時進行干預，阻止其向糖尿病進展。而糖尿病發(fā)生后可加重糖代謝紊亂，長期高血糖狀態(tài)還會造成血管、神經(jīng)組織損傷，甚至誘發(fā)心、腎等重要臟器病變，因此，抑制糖尿病前期向糖尿病進展尤為重要。

臨床深入研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病前期病因涉及遺傳、血脂異常、超重或肥胖、不良生活方式等多個方面，且胰島素分泌不足、胰島素抵抗仍是造成疾病進展的重要原因。早期時胰島β 細胞還可進行代償性分泌，促使血糖維持穩(wěn)定狀態(tài)，后期時胰島β 細胞損傷更為嚴重，其分泌缺陷可表現(xiàn)出來，使得糖耐量異常，之后逐漸產(chǎn)生高葡萄糖毒性作用，進一步加重胰島素分泌障礙，最終導致血糖異常升高。胰島素抵抗則表現(xiàn)為機體對胰島素敏感性下降，一旦發(fā)生抵抗現(xiàn)象又可加重胰島分泌負擔，從而加速病情進展，最終引起糖尿病。臨床對于胰島素抵抗發(fā)生的原因仍未完全明確，但肥胖已成為臨床公認的影響因素之一，而糖尿病前期患者普遍存在肥胖情況，在肥胖影響下體內(nèi)易出現(xiàn)血脂代謝紊亂，脂代謝又可與糖代謝相互影響，一旦脂代謝紊亂則能促使糖尿病發(fā)生及發(fā)展。但臨床關于血脂水平與胰島素抵抗間是否存在相關性，還需深入研究。TC、TG、LDL-C、HDL-C 為常見血脂指標，當血脂代謝異常時，表現(xiàn)為TC、TG、LDL-C異常升高，HDL-C 異常下降。其中TC 為血液內(nèi)脂蛋白所含膽固醇之總和，膽固醇為細胞膜主要構成部分，也是機體合成多種生理活性物質(zhì)的重要原料，其血清濃度能反映脂代謝情況；TG 以非水合形式貯存于體內(nèi)，具有供給及儲存能源等作用，還可保護及固定內(nèi)臟，一旦血脂異常，則TG 異常增高；LDL-C 為膽固醇運輸至肝外組織的重要運載工具，當其水平升高可增加心血管疾病風險；HDL-C 富含磷脂質(zhì)，能促進膽固醇代謝，為抗動脈粥樣硬化的脂蛋白。HOMA-IR 是反映胰島素抵抗現(xiàn)象的重要指標，其數(shù)值越高則提示胰島素抵抗越為嚴重。本研究結果顯示，肥胖組FPG、2 hPG、FINS及HOMA-IR 高于非肥胖組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。TG、LDL-C 水平高于非肥胖組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。HDL-C 水平低于非肥胖組，提示糖尿病前期合并肥胖患者存在明顯血脂代謝紊亂情況，且胰島素抵抗更為嚴重。多因素分析顯示，體質(zhì)量指數(shù)、TG、LDL-C、HDL-C 為影響糖尿病前期合并肥胖患者胰島素抵抗的高危因素；Pearson 相關系數(shù)分析顯示，TC、TG、LDL-C 與胰島素抵抗呈正相關，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；HDL-C 與胰島素抵抗呈負相關，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示血脂水平與胰島素抵抗存在明顯相關性。其原因為肥胖能引起脂肪細胞數(shù)量增加及體積變大，大量脂肪沉積于體內(nèi)可促使脂代謝發(fā)生紊亂，影響肝臟各項功能正常運轉(zhuǎn)，胰島素代償分泌或抵抗狀態(tài)下，能促使脂肪細胞將葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪酸等物質(zhì)，加速TG 生成，并能降低脂蛋白脂肪酶活性，減少HDL-C 生成，從而干擾脂肪正常分解，進一步加重脂代謝紊亂。脂代謝紊亂可影響葡萄糖正常氧化、攝取及胰島素分泌，并能促使胰島素信號傳導系統(tǒng)功能障礙，加重胰島素抵抗，最終形成惡性循環(huán)，加速糖尿病進展[19-20]。綜上所述，糖尿病前期合并肥胖患者血脂水平與胰島素抵抗存在顯著相關性，血脂代謝紊亂越嚴重則胰島素抵抗越強，臨床需加強降脂干預，以避免病情持續(xù)進展。