乙酰半胱氨酸霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的臨床應用

丁佑銘

（貴州省沿河土家族自治縣婦幼保健院兒科，貴州 銅仁，565300）

支氣管肺炎，是兒科常見病及多發病之一，也是小兒死亡最主要的疾病之一，多發于2 歲以下患兒。其病灶主要集中在下氣道、終末肺泡、肺間質等部位，因為病毒、細菌等侵入引發炎性反應所致。患兒一般表現為發熱、咳嗽、喉間痰響、氣促等癥狀，肺部可聞及固定性中、細濕啰音，病情進展中還可能會出現高熱，由于小兒肺功能還沒有發育成熟、抵抗力低、咳嗽反射較差，所以更容易出現病情發展快、痰液粘稠阻塞氣道導致呼吸困難等癥狀，重癥者可能會痰中帶血，對生命健康構成威脅。目前抗感染、祛痰、對癥、支持等都是小兒支氣管肺炎的主要治療措施，而霧化吸入則是使用頻率較高的給藥方式，通過呼吸道給藥，藥物直達病灶，提升局部藥物濃度，霧化吸入安全有效，不良反應比較小，具有明確的治療效果，可以迅速改善患兒的各種呼吸道癥狀，能夠保持患兒呼吸道順暢。布地奈德、乙酰半胱氨酸等均是主要的霧化藥物，不過效果存在較大差異。基于此，本研究旨在探究乙酰半胱氨酸霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的臨床應用效果。詳情現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年10 月～2021 年4 月貴州省沿河土家族自治縣婦幼保健院收治的297 例住院支氣管肺炎患兒為研究對象，以隨機數表法分為常規組和研究組。研究組患兒共150 例，男78 例，女72 例；年齡0.3～6.5 歲，平均年齡（3.48±0.62）歲；病程2～14 d，平均病程（4.43±0.41）d。常規組患兒共147 例，男80 例，女67 例；年齡0.2～6 歲，平均年齡（3.55±0.67）歲；病程2～14 d，平均病程（4.38±0.45）d。兩組患兒一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患兒家屬均知曉本研究內容，并簽署知情同意書。本研究通過貴州省沿河土家族自治縣婦幼保健院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①通過X 線檢查，可見肺部出現病理改變，均存在發熱、咳嗽、喉間痰響、氣促以及肺部固定性中、細濕啰音等臨床表現，部分患兒痰中帶血；②對乙酰半胱氨酸類藥物無過敏史；③患兒年齡≥0.2 歲，病程≥2 d；④患兒精神尚可，活動如常；⑤既往無相關藥物治療史。

排除標準：①真菌、百日咳、支原體肺炎等特殊病原體感染者；②伴隨先天性疾病者，如先天性心臟病、先天性支氣管肺發育不良、先天性呼吸道畸形等；③合并嚴重的膿毒癥、腦膜炎、胸腔積液、急性呼吸衰竭等并發癥者；④伴隨嚴重的造血系統、肝腎、心腦血管等疾病者；⑤伴隨其他自身免疫系統疾病者；⑥對本研究藥物過敏者；⑦病史資料不全者；⑧中途退出研究者；⑨研究人員認為不適合參與本研究的其他的小兒支氣管肺炎患兒。

1.3 方法

兩組患兒入院立即完善相關輔助檢查，及時根據患兒臨床癥狀進行基礎治療，包括對癥、補液、支持、霧化、抗感染等，必要時給予低流量吸氧。同時分別以霧化吸入及靜脈滴注的方式給予化痰止咳藥物。①常規組：霧化吸入布地奈德混懸液（生產企業：AstraZeneca Pty Ltd，批準文號H20140475，規 格：2 mL∶1 mg×5 支），50 μg/ 次，吸 入 用時為3～5 min/次，1 次/d，持續7～10 d。②研究組：同時霧化吸入布地奈德混懸液和乙酰半胱氨酸溶液（生產企業：Zambon S.p.A，批準文號14200772141，規格：3 mL∶0.3 g×5支），50 μg 布地奈德混懸液和1.5 mL 乙酰半胱氨酸溶液混合后通過氧氣霧化吸入，吸入用時為3～5 min/次， 1～2 次/d，持續7～10 d。霧化方法：霧化治療均釆用墻式高流量氧氣（5 L/min 以上）霧化吸入，護理人員經過專業培訓后進行操作。霧化前與家長充分溝通，說明霧化吸入注意事項、用藥方法、療效、治療目的等，讓家長能積極的協助。在治療中，為了便于患兒膈肌下移、擴大胸腔，保持母親斜抱體位、斜坡臥位或坐位，這樣能讓氣體交換量增加，提升療效；患兒口鼻和吸霧嘴維持10 cm 距離。如果患兒不能很好的配合，可以在其睡眠過程中進行霧化治療，期間需要關注患兒是否發紺，還要關注呼吸和面色情況。霧化吸入后幫助患兒叩背、漱口，根據具體情況考慮是否吸痰。

1.4 觀察指標

①評判兩組患兒的療效，于治療7～10 d 后判斷，參照文獻療效判定標準進行。無效：咳嗽、發熱等癥狀無改善，經X 線檢查肺部病理改變不明顯，甚至較前加重；好轉：癥狀有所緩解，肺部病理改善明顯；治愈：癥狀消失，肺部病理改變恢復正常。總有效率=（治愈+好轉）例數/總例數×100%。

②統計兩組患兒癥狀消失時間及住院時間，包括：濕性啰音消失時間、咳嗽消失時間、退熱時間以及住院時間。

③比較兩組患兒炎性因子水平：分別于治療前、治療7～10 d 后，取兩組患兒清晨靜脈血3 mL，離心后取上清液，用酶聯免疫吸附試驗，檢測白介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子水平。

④比較兩組患兒肺功能：分別于治療前、治療7～10 d后，采用FGC-A+型肺功能檢測儀（生產企業：安徽電子科學研究所），檢測兩組患兒FEV、FVE、PEF 水平。

⑤觀察兩組患兒用藥不良反應情況，包括：皮疹、心悸、惡心嘔吐表現。不良反應率=（皮疹+心悸+惡心嘔吐）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患兒臨床治療效果比較

常規組治療總有效率低于研究組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒臨床癥狀消失時間和住院時間比較

與常規組比較，研究組患兒各項臨床癥狀消失時間快、住院時間更短，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較

與常規組比較，研究組患兒IL-6、CRP、TNF-α 水平較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患兒肺功能水平比較

與常規組比較，研究組患兒FEV、FVE、PEF 水平較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組患兒用藥不良反應情況比較

常規組用藥不良反應發生率高于研究組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

3 討論

小兒支氣管肺炎屬于嬰幼兒時期發病率較高的一種疾病，通常發生在冬春寒冷季節與氣溫驟變時期。小兒支氣管肺炎主要因細菌、病毒感染引起，是小兒住院治療的最重要原因。因為患兒身體各組織器官還沒有發育成熟，支氣管和氣道細小、肺部肺泡含量低、呼吸系統脆弱，分泌的痰液不能輕易排出，所以容易感染病毒、細菌，引起支氣管肺炎，引起患兒出現發熱、咳嗽等癥狀。如果患兒不能得到有效治療，會造成肺功能衰竭、大腦缺氧，會進一步增加治療難度，同時也會限制嬰幼兒正常生長發育，小兒支氣管炎已經成為嚴重威脅我國兒童身體健康的疾病之一。因此，兒童支氣管炎應該及時采取有效的、規范的治療，迫切需要找到安全可靠的治療方法，緩解患兒的臨床主要癥狀，提高患兒的生存質量，使患兒可以健康的成長發育。

布地奈德是糖皮質激素，能抑制細胞生長因子、趨化因子的釋放，阻滯炎性細胞的活化與遷移，具有確切的抗炎、抗過敏效果。布地奈德經霧化給藥，給予持續供氧的同時，還能維持患兒呼吸順暢，有助于呼吸功能改善。乙酰半胱氨酸是新型的霧化吸入黏液溶解劑和抗氧化劑，屬于普及應用的祛痰藥物，該藥源于天然氨基酸，經過氧氣高頻霧化吸入，可以快速轉變成半胱氨酸發揮作用，具有較高的安全性。湛健萍等和孟文芳等研究結果顯示，在給予患兒布地納德治療基礎上，給予乙酰半胱氨酸治療，治療總有效率高，能縮短患兒臨床癥狀消失時間和住院時間，并具有較高的安全性，患兒、家屬接受度高，與本研究結果一致。本研究中，將該藥給予研究組患兒，臨床總有效率、癥狀改善時間、炎癥因子水平、肺功能水平均優于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示，吸入用乙酰半胱氨酸霧化吸入治療，乙酰半胱氨酸通過吸入裝置，將藥物或水霧化，藥物趁機送至呼吸道和肺部，能夠減少用藥劑量，使患兒臨床癥狀體征更快的消失，藥效作用時間較長，還能提高治療效果。主要是因為乙酰半胱氨酸有著以下作用機制：①通過加速分泌大量溶膠層，降低氣道上黏痰黏附力。②通過抑制細胞外多糖蛋白生成和致病菌黏附，讓產生的生物細胞被膜受到破壞，抑制致病菌增殖；同時，利用細菌細胞壁上的蛋白和硫氫基反應，抗致病菌生長，故而能有效清除患兒體內病原菌，減少患兒感染性發熱的持續時間。③能增強纖毛運動能力，清除痰液，恢復呼吸道通暢。④通過提升抗氧化能力、增加肺表面活性物質分泌量，對呼吸系統產生保護作用，避免繼續受損。⑤通過減少黏液和活性氧產生，降低血管通透性、血管內皮細胞生長因子含量、細胞因子水平，抑制炎性反應，故而能降低IL-6、CRP、TNF-α 水平。

本研究中，研究組患兒不良反應發生率顯著低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明在用藥期間患兒不容易出現不良反應。考慮主要原因是乙酰半胱氨酸與布地奈德具有良好的藥兼容性，可以和多種藥物配伍，提高療效，且無不良反應。霧化方式給藥，能夠將藥物有效成分直接送入氣道、支氣管及肺部深處，直接作用于患兒的氣道黏膜。

綜上所述，小兒支氣管肺炎在臨床治療中給予吸入用乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入治療，療效顯著、安全性較高。