美托洛爾聯合曲美他嗪在冠心病合并心力衰竭患者中的應用效果

張鳳霞

（臨清市人民醫院心血管內科，山東 聊城，252600）

冠心病臨床多見，以冠狀動脈壁厚度增加、內壁附著大小不一斑塊為主要特征，出現冠脈內徑狹窄、心肌細胞血流灌注量減少情況，引發心肌缺血相關，其中缺血性心力衰竭為冠心病常見合并癥，表現為呼吸困難、下肢水腫、乏力等，甚至會引發胸水、腹水等，若未能有效控制，會增加其心肺功能衰竭、病死等不良心臟事件發生率。改善心肌組織血流灌注量為該病主要治療方案，美托洛爾、曲美他嗪均為常見治療藥物。其中美托洛爾對β受體具選擇性阻斷作用，為臨床常用降壓藥物，在對心力衰竭治療中，可減低心率及改善心肌收縮狀態，具有負性心肌力作用，以減輕患者心肌功能損傷，但在對冠心病合并心力衰竭患者治療中，單一用藥效果有限。曲美他嗪屬抗心絞痛藥物，可保護細胞在缺氧、缺血狀態下能量代謝，維持細胞內環境穩定性，為其心功能康復提供康復基礎。相關研究表示，對冠心病合并心力衰竭治療中，應用美托洛爾聯合曲美他嗪，可提升治療效果，改善患者心肌功能。而近年來相關研究發現，曲美他嗪可同步減輕冠狀動脈血管內皮細胞、心肌細胞損傷，提示改善患者血管功能可能為改善其心肌功能原因之一?；诖?，本研究選取2019年1 月～2021 年5 月臨清市人民醫院收治的92 例冠心病合并心力衰竭患者為研究對象，探究美托洛爾聯合曲美他嗪治療效果及對患者心功能、血管功能改善情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月～2021 年5 月臨清市人民醫院收治的92 例冠心病合并心力衰竭患者為研究對象，以隨機數表法分為對照組和觀察組，每組46 例。對照組患者男29 例，女17例；年齡54～71 歲，平均年齡（65.02±4.26）歲；體質量指數（BMI）18～35 kg/m，平均BMI（24.59±1.00）kg/m；病程1～8 年，平均病程（5.02±0.94）年；紐約心臟病協會（NYHA）分級：Ⅱ級16 例，Ⅲ級22 例，Ⅳ級8 例；治療方案：冠狀動脈旁路移植術（CABG）6 例，經皮冠狀動脈介入術（PCI）14 例。觀察組患者男27 例，女19 例；年齡51～76 歲，平均年齡（66.15±5.20）歲；BMI 18～36 kg/m，平均BMI（25.06±1.03）kg/m；病程2～9 年，平均病程（5.09±0.75）年；NYHA 分級：Ⅱ級14 例，Ⅲ級23 例，Ⅳ級9 例；治療方案：CABG 7 例，PCI 12 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）具有可比性。兩組患者對本研究內容均知情，且簽署知情同意書，本研究經臨清市人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

冠心病：①癥狀：胸骨體后疼痛感受，疼痛為緊縮、發悶、壓迫、胸口沉重感，發病多由情緒激動、勞累引發；②驗前概率＞85%，或＞15%聯合其它診斷（運動負荷心電圖、影像學檢查等）；③體格檢查見胸痛發作時血壓升高、心率加快出汗等癥狀，部分患者伴第三、第四心音和輕度二尖瓣關閉不全；④實驗室檢查[B 型利鈉鈦（BNP）、N 末端B 型利鈉鈦原（NT-proBNP）]有心肌功能損傷；⑤經心電圖、胸部X 線片、超聲、冠狀動脈CT 血管成像等診斷確診。

心力衰竭：①癥狀：經病史確診，存在液體潴留、頸靜脈充盈等癥狀；②經心電圖、胸部X 線片、實驗室檢查（BNP、NT-proBNP、血常規、血鈉等）、超聲心動圖、特殊檢查（心臟磁共振）、冠狀動脈造影等診斷確診。

1.3 納入與排除標準

納入標準：①均符合冠心病、心力衰竭診斷標準；②患者年齡≤80 歲；③患者精神狀態正常，可配合完成治療。

排除標準：①藥物成分過敏；②心率（HR）＜45 次/min；③收 縮 壓＜13.33 kPa；④心 電 圖 檢 查PR 間 期≥0.24 s，Ⅱ～Ⅲ度房室傳導阻滯；⑤中重度心力衰竭；⑥肝臟、腎臟等臟器嚴重功能障礙；⑦研究期間失訪。

1.4 方法

兩組患者均以利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等常規治療。在此基礎上，對照組應用美托洛爾（生產企業：石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字H20065355，規格：25 mg/片）口服治療，初始用藥治療劑量為6.25 mg/次，2 次/d，1 個月后隨訪了解病情控制情況，依據其病情增加用藥劑量（每月增加25 mg，直至血壓穩定后維持治療），最大不超過100 mg/d。觀察組在對照組治療基礎上應用曲美他嗪（生產企業：南京正科制藥有限公司，國藥準字H20083803，規格：20 mg/片）口服治療，20 mg/次，3 次/d。兩組均持續治療6個月后，評價治療效果。

1.5 觀察指標

①比較兩組患者治療有效率。顯效：治療后NYHA 改善2 級或達到Ⅰ級，呼吸困難、水腫等臨床癥狀消失或較治療前顯著改善；有效：治療后NYHA 改善1 級，呼吸困難、水腫等臨床癥狀較治療前有所改善；無效：未能達到上述標準。有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

②比較兩組患者治療前后心功能指標。患者仰臥位，均應用DC-6 型彩色多普勒超聲診斷儀（生產企業：貝克曼公司）檢測患者心功能指標，包括左室舒張期末內徑（LEVDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室射血分數（LVEF），LEVDD、LVESD 水平下降，LVEF 水平上升，提示心功能好。

③比較兩組患者治療前后心肌損傷及血管內皮細胞損傷相關指標。治療前后采集患者3 mL 空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，離心10 min），取上清液進行心肌損傷及血管內皮細胞損傷相關指標檢查，包括一氧化氮（NO）、血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）、內皮素-1（ET-1）、N 末端-B 型利鈉肽前體（NT-proBNP）；NT-proBNP 以電化學發光免疫分析測定，NO 以酶聯免疫吸附法檢驗，Ang Ⅱ、ET-1 以放射比濁法測定；NO 水平上升，其余指標水平下降提示損傷程度改善。

④統計比較兩組患者不良反應發生率。不良反應包括惡心嘔吐、頭暈、眩暈、失眠；不良反應發生率=（惡心嘔吐+頭暈+眩暈+失眠）例數/總例數×100%。

1.6 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率比較

觀察組患者治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后心功能指標比較

治療前，兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD 水平相近，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF 水平高于對照組，LVEDD、LVESD 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后心肌損傷及血管內皮細胞損傷指標比較

治療前，兩組患者NO、Ang Ⅱ、ET-1、NT-proBNP 水平相近，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組NO 水平較對照組高，Ang Ⅱ、ET-1、NT-proBNP 水平較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率為6.52%，對照組不良反應發生率為4.35%，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

3 討論

冠心病心力衰竭為臨床常見心血管疾病，若未能及時控制，隨患者心肌細胞缺血損傷加重，可威脅其生命安全。美托洛爾為該病主要治療藥物，口服用藥治療后，通過拮抗交感神經系統過度激活，改善腎性血壓升高情況，降低心排量，減輕心臟負荷；同時可緩解心肌收縮強度，使舒張期時間增加，以增強側支、冠脈血流灌注能力，以改善患者冠心病相關癥狀；在對心力衰竭治療中，通過避免過度激活神經體液因子，延緩心肌重構，以降低患者心臟性猝死發生風險。但在用美托洛爾治療中，對患者嚴重心肌缺血癥狀改善難度較大，單一用藥治療效果有限。

曲美他嗪具有細胞保護作用，改變心肌細胞缺氧狀態下代謝途徑，減少心肌能量代謝，阻止在缺氧狀態下細胞內ATP 水平下降，保證心肌細胞在缺氧狀態下仍保持細胞膜離子泵正常功能，以維持細胞內環境穩定性。本研究中，對觀察組應用上述兩種藥物聯合治療，結果顯示，觀察組治療有效率顯著提升，治療后觀察組心功能指標優于對照組，考慮原因為，單純應用美托洛爾治療，可通過改善心肌細胞血流灌注能力，以改善患者心肌細胞缺血、缺氧性損傷，延緩心肌重構，但在單一用藥治療早期，患者仍存在心肌細胞有效灌注量下降情況，并伴心肌細胞功能損傷，需在繼續治療中需通過血流灌注量逐漸增加，以完成心肌細胞功能修復；聯合應用曲美他嗪治療，可幫助患者心肌細胞在缺氧狀態下仍保持功能穩定，阻止心肌細胞持續性損傷發生風險；兩種藥物聯合治療后，在發病早期可維持患者心功能穩定性，隨治療開展，可持續性改善其心肌細胞損傷，改善其心肌細胞血流灌注，達到提升治療效果，改善心功能指標情況。

本研究結果顯示，治療后觀察組NO 水平較對照組高，Ang Ⅱ、ET-1、NT-proBNP 水平較對照組低，考慮原因為，單純應用美托洛爾治療期間，通過減輕心臟負荷、增強心肌細胞血流灌注量，在一定程度上可改善心肌細胞缺氧癥狀，減輕心肌細胞氧化應激性損傷，減少NT-proBNP 向血液中釋放，同時促進心血管舒張，可避免血管痙攣引發血管內皮細胞損傷，降低Ang Ⅱ、ET-1 水平；在聯合治療后，可在曲美他嗪治療下，直接減輕在缺氧狀態下心肌細胞損傷，減少氧化應激反應相關損傷，為心肌細胞自我功能修復提供生理基礎，使心肌細胞保持相對穩定狀態，進一步抑制心室重構，改善心功能指標，提升心室泵血能力，減少局部血脂、斑塊淤積對血管內損傷影響；并在美托洛爾作用下，持續改善患者血管內皮細胞損傷及心肌細胞損傷情況，進而可提升NO 水平，降低NT-proBNP、Ang Ⅱ、ET-1 水平。研究結果顯示，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示聯合用藥安全性良好。

綜上所述，對冠心病合并心力衰竭患者常規治療基礎上，應用美托洛爾聯合曲美他嗪治療，可提升治療效果，改善其心功能，且未增加藥物不良反應發生率。