復方異丙托溴銨聯合布地奈德霧化吸入治療對老年慢性阻塞性肺疾病患者血氣指標的影響

張 穎 劉 妍

江蘇省徐州市第一人民醫院呼吸與危重癥醫學科，江蘇徐州 221000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD） 是一種危害性極高的呼吸科常見病，臨床治療以清除氣道分泌物、減輕氣道炎癥、舒張支氣管等為原則，通過恰當的藥物治療可有效延緩患者病情進展，多數患者經治療臨床癥狀可有效緩解并保持病情穩定[1]。布地奈德是一種糖皮質激素，其受體親和力強， 具有良好的抗感染與抑制變態反應作用，是臨床治療COPD 的常用藥物之一，但其單獨使用時患者個體療效差異較大，存在一定局限性[2]。復方異丙托溴銨具有良好的支氣管擴張作用，可改善患者氣道氣流阻塞癥狀，提高氣流通過性[3]。本研究探討采取復方異丙托溴銨聯合布地奈德霧化吸入治療COPD 的臨床價值，并分析其可能機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年1月徐州市第一人民醫院收治的80 例COPD 老年患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為研究組（40 例）和對照組（40例）。 對照組中，男22 例，女18 例；年齡60～79歲，平均（67.45±4.42）歲；病程1～8年，平均（4.66±0.59）年；體重指數20～32 kg/m2，平均（24.32±2.35）kg/m2；COPD肺功能分級[4]：Ⅱ級21 例（52.50%），Ⅲ級19 例（47.50%）。研究組中，男23 例，女17 例；年齡60～77 歲，平均（67.57±4.32）歲；病程1～7年，平均（4.59±0.67）年；體重指數19～30 kg/m2， 平均 （24.34±2.46）kg/m2；COPD肺功能分級：Ⅱ級22 例（55.00%），Ⅲ級18 例（45.00%）。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經徐州市第一人民醫院醫學倫理委員會批準，患者自愿參與研究，對本研究知情同意。

納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]中COPD 診斷標準；②均接受肺功能檢查且資料完整；③年齡≥60 歲且意識清醒；排除標準：①COPD 肺功能Ⅰ級或Ⅳ級；②原發性肺實質損傷；③多器官衰竭或昏迷；④合并呼吸系統腫瘤或感染；⑤合并嚴重創傷。

1.2 方法

兩組患者治療期間均清淡飲食，禁煙酒及刺激性食物，給予吸氧、止咳化痰、抗感染等常規治療。 對照組接受布地奈德治療，給予布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，規格：1 mg/支，批號：20170316，國藥準字H20140475），1 mg+3 ml 生理鹽水氧驅動霧化吸入，2次/d，療程7 d。 研究組在對照組基礎上聯合復方異丙托溴銨（Laboratoire Unither，規格：2.5 ml/支，批號：20170522，國藥準字H20150173），2.5 ml+3 ml 生理鹽水使用霧化器霧化吸入，3 次/d，療程7 d。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 血氣指標 治療前后采用血氣分析儀（丹麥雷度公司，型號：ABL-80）檢測患者動靜脈血氧含量差（arterial-venous difference，Ca-jvO2）、氧合指數（oxygenation Index，PaO2/FiO2）， 采用指套式血氧光電監護儀（飛利浦投資有限公司，M8001A 型）檢測血氧飽和度（blood oxygen saturation，SaO2）。

1.3.2 生理指標 ①運動耐力：干預前后采用6 分鐘步行測試[5]（6-minute walk test，6MWT）評估患者運動能力，測試時間統一為每日15:00～16:00，均于室內長廊內往返步行，采用蜂鳴計時器記錄時間與圈數。 ②病情評估：采用BODE 指數評分[6]對患者臨床癥狀進行綜合評估，該評分表包含體重指數、氣流阻塞、運動能力、呼吸困難4 個部分，總分10 分，分值越高提示患者病情越重。

1.3.3 不良反應 比較兩組患者治療期間心悸、 眩暈、腹瀉等不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析， 計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血氣指標的比較

治療前， 兩組患者的SaO2、Ca-jvO2、PaO2/FiO2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 治療后，兩組患者的SaO2、PaO2/FiO2水平均高于本組治療前，CajvO2水平低于本組治療前， 且研究組的SaO2、PaO2/FiO2水平高于對照組，Ca-jvO2水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后血氣指標的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血氣指標的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；SaO2：血氧飽和度；Ca-jvO2：氧含量差；PaO2/FiO2：氧合指數

組別 例數 SaO2（%）治療前 治療后Ca-jvO2治療前 治療后PaO2/FiO2（%）治療前 治療后研究組對照組t 值P 值40 40 86.50±5.94 86.29±5.56 0.163 0.871 98.37±2.21a 93.67±2.00a 9.973＜0.001 5.08±1.64 4.98±1.68 0.269 0.788 3.28±1.15a 3.92±1.53a 2.115 0.038 241.11±26.81 242.72±33.21 0.239 0.812 331.06±82.89a 287.88±63.08a 2.622 0.011

2.2 兩組患者治療前后生理指標的比較

治療前兩組患者的6MWT、BODE 指數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組的6MWT 大于本組治療前，BODE 指數低于本組治療前， 且治療后研究組的6MWT 大于對照組，BODE 指數低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后生理指標的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后生理指標的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；6MWT：6 分鐘步行測試

組別 例數 6MWT（m）治療前 治療后BODE 指數（分）治療前 治療后研究組對照組t 值P 值40 40 228.46±20.16 229.19±20.35 0.161 0.872 295.33±22.37a 254.62±23.58a 7.922＜0.001 2.71±0.76 2.68±0.73 0.180 0.858 2.05±0.38a 2.35±0.63a 2.579 0.012

2.3 兩組患者不良反應總發生率的比較

治療期間兩組患者均未發生嚴重不良反應，兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應總發生率的比較[n（%）]

3 討論

COPD 是一種危害性極強的呼吸科常見病，以氣道慢性炎癥及持續性氣流受限為特點，患者主要表現為慢性咳嗽、咳痰，活動后胸悶、氣喘，活動耐力下降等。隨病情進展，患者還可因分泌物阻塞、氣流嚴重受限而出現呼吸衰竭，嚴重影響患者生活質量及身體健康[7]。 COPD 發病機制尚未完全明確，但臨床研究認為變態反應導致的氣道、肺部慢性炎癥與中性粒細胞聚集是引發COPD 的主要原因[8-9]。呼吸系統并發癥是影響COPD 患者預后的關鍵因素， 受氣道慢性炎癥影響，COPD 患者易因黏膜慢性損傷而伴發支氣管哮喘、下呼吸道感染等并發癥，會對患者呼吸系統造成持續損傷且反復性強， 若未采取積極治療可能導致患者呼吸衰竭、肺心病、心力衰竭等并發癥的發率增加[10-11]。臨床主要通過改善患者氣道炎癥、增加氣道氣體通過性以減輕COPD 患者呼吸困難程度，降低患者病死風險。布地奈德是一種具有良好免疫調節及抗炎作用的激素類藥物，其可在短時間內改善COPD 患者氣道及肺部炎癥及病理性免疫反應，從而減輕免疫功能紊亂及炎癥對患者呼吸系統的損傷，減輕COPD 患者臨床癥狀[12-15]。但布地奈德作用靶點單一，部分患者受自身體質影響用藥后療效并不理想，因此本研究在布地奈德基礎上聯合支氣管擴張劑復方異丙托溴銨對COPD 患者開展治療。

研究結果顯示，治療后兩組患者的血氣指標均明顯改善，研究組患者SaO2、PaO2/FiO2水平高于對照組且Ca-jvO2水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）， 提示聯合復方異丙托溴銨治療可進一步改善COPD 肺功能及血氣指標，與王寧等[16]的研究結果一致。 本研究結果還顯示，治療后兩組患者的生理指標（6MWT、BODE 指數）均有所改善，且研究組的6MWT大于對照組，BODE 指數低于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），提示復方異丙托溴銨聯合布地奈德可有效改善COPD 患者運動耐力，減輕臨床癥狀，與余祖濱等[17-18]的研究結論一致。 分析導致以上結果差異的原因，可能有以下兩點：其一，布地奈德可有效穩定COPD 患者平滑肌細胞并減輕體內免疫反應，采用霧化吸入方式給藥可將藥物直接送達氣道病變部位，有效抑制其變態免疫反應，從而改善患者肺功能及血氣指標。 其二，持續性氣流受限是COPD 患者氣道主要特點，復方異丙托溴銨的主要成分為沙丁胺醇和異丙托溴銨，沙丁胺醇為短效β2受體激動劑，能有效地抑制是組胺等過敏物質釋放、減輕氣道痙攣。 異丙托溴銨是一種抗膽堿類支氣管擴張劑，可有效溶解患者氣道分泌物、潤滑呼吸道并擴張支氣管，從而促進肺表面活性物質的分泌及纖毛運動，疏通氣道并減輕黏液對患者呼吸道的刺激，提高COPD 患者氣道氣流通過性，進一步改善患者肺功能及血氣指標。

綜上所述， 復方異丙托溴銨聯合布地奈德霧化吸入治療老年COPD 的療效良好確切， 可有效改善患者血氣指標， 提高患者運動耐力并減輕患者臨床癥狀，藥物安全性高且給藥方式簡單，具有臨床推廣應用價值。