噻托溴銨吸入劑治療慢性支氣管炎患者的臨床效果

李 娟 羅美鳳 歷風元 黃建戈 吳 婷 徐燕芳

1.南昌市第一醫院藥劑科，江西南昌 330008；2.南昌市第一醫院呼吸科，江西南昌 330008

慢性支氣管炎是氣管、支氣管黏膜及周圍組織的慢性非特異性炎癥，起病緩慢，病程長，是臨床上常見的老年性疾病，50 歲以上者高達15%， 是一種以咳嗽、咳痰或伴有喘息為主要特征的呼吸系統常見疾病[1]，臨床治療常采用抗感染、止咳、化痰等方法，但易反復發作，遷延難愈，嚴重影響患者的生活質量[2]。 若防治不當，易進展為慢性阻塞性肺氣腫、肺源性心臟病，甚至會危及患者生命健康[3]。噻托溴銨吸入劑是一新型長效抗膽堿藥，能長時間阻滯膽堿能神經介導的支氣管平滑肌收縮，有效地擴張支氣管[4]，臨床上主要用于慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的維持治療，包括慢性支氣管炎、肺氣腫伴隨呼吸困難的維持治療及急性發作的預防[5]。 本研究選取于南昌市第一醫院呼吸科接受治療的45 例慢性支氣管炎患者作為研究對象，探討噻托溴銨吸入劑治療慢性支氣管炎的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至12月于南昌市第一醫院呼吸科接受治療的45 例慢性支氣管炎患者作為研究對象，采用奇偶數分組法將其分為對照組（22 例）和研究組（23 例）。對照組中，男15 例，女7 例；年齡（66.32±7.21）歲；病情程度：重度7 例，中度10 例，輕度5 例；病程2～18年，平均（8.22±3.74）年。研究組中，男12例，女11 例；年齡（65.47±10.37）歲；病情程度：重度6 例，中度12 例，輕度5 例；病程2～14年，平均（8.17±3.29）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經南昌市第一醫院醫學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入指標：①符合中華醫學會制定的《臨床診療指南：呼吸病學分冊》中慢性支氣管炎的相關診斷標準[6]，患者表現為氣短、咳嗽、喘息和咳痰等癥狀，病程持續時間達到2年或以上，每年發病持續時間3 個月以上；②患者均進行肺功能檢查，第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，FEV1）/用力肺活量（forced vital capacity，FVC）≥70%及FEV1≥80%；③患者年齡為50～80 歲，民族及性別均不限；④了解并自愿接受本研究， 嚴格按照規定服用藥物；⑤研究期間不使用其他任何吸入性藥物。 排除標準：①合并COPD、支氣管哮喘、肺結核、支氣管擴張癥等氣流阻塞的呼吸系統疾病者；②有高血壓、心腦血管疾病、心律失常、糖尿病及腫瘤疾病者；③有抗膽堿能藥物應用禁忌證者；④對本研究使用藥物過敏者。⑤已使用β2激動劑+糖皮質激素類吸入劑患者；⑥已使用噻托溴銨吸入劑患者。

1.2 方法

對照組患者采用常規治療， 入院時給予抗感染、化痰、平喘等相關治療，病情好轉穩定后出院，日常不予藥物治療，隨訪至2019年12月。

研究組患者入院時給予常規治療，同時口服吸入噻托溴銨吸入劑（南昌弘益藥業有限公司；生產批號：180916、190311、190529、190820；規格：18 μg）1 撳，1 次/d，連續用藥1年，隨訪至2019年12月。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前后的臨床療效、 肺功能、動脈血氧分壓及不良反應發生情況。 ①臨床療效：患者咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀全部緩解，且肺部哮鳴音明顯減弱為顯效；患者咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀部分緩解，且肺部哮鳴音減輕為有效；未達到以上標準甚至出現加重為無效。 總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。 ②肺功能檢測：采用Quark PFT3 型多功能肺測試儀（上海民理醫學儀器有限公司）檢測患者治療前后FEV1/FVC、FEV1、最大呼氣流量（peak expiratory flow，PEF）。③動脈血氧分壓：采用Rapidlab1265 型血氣分析儀（上海西門子醫學診斷產品有限公司）檢測患者治療前后的動脈血氧分壓。 ④不良反應：記錄研究組患者用藥期間出現的不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析， 符合正態分布的計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療總有效率的比較

研究組患者的臨床治療總有效率為91.30%，高于對照組的68.18%，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后各項肺功能指標水平的比較

兩組患者治療前的各項肺功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組患者治療后的FEV1/FVC、FEV1、PEF 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組治療后的FEV1/FVC、FEV1、PEF 高于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組患者治療前后的各項肺功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后各項肺功能指標水平的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后各項肺功能指標水平的比較（±s）

注 FEV1/FVC：第1 秒用力呼氣容積/用力肺活量；FEV1：第1 秒用力呼氣容積；PEF：最大呼氣流量

組別 FEV1/FVC（%） FEV1（L） PEF（L）對照組（n=22）治療前治療后t 值P 值研究組（n=23）治療前治療后t 值P 值105.88±14.14 101.64±13.29 2.065＞0.05 79.89±4.73 77.19±4.56 2.537＞0.05 58.34±7.93 55.93±7.96 1.143＞0.05 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值103.97±12.83 111.60±11.37 4.782＜0.05 2.721＞0.05 5.198＜0.05 81.23±16.93 91.21±15.37 3.475＜0.05 1.512＞0.05 8.154＜0.05 60.20±21.05 72.20±18.12 3.196＜0.05 1.632＞0.05 6.363＜0.05

2.3 兩組患者治療前后動脈血氧分壓的比較

兩組患者治療前的動脈血氧分壓比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組患者治療后的動脈血氧分壓高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組患者治療后的動脈血氧分壓高于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組患者治療前后的動脈血氧分壓比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后動脈血氧分壓的比較（mmHg，±s）

表3 兩組患者治療前后動脈血氧分壓的比較（mmHg，±s）

注 1 mmHg=0.133 kPa

組別 治療前 治療后 t 值 P 值對照組（n=22）研究組（n=23）t 值P 值74.01±8.03 75.69±10.05 2.891＞0.05 71.67±7.95 81.43±8.39 6.774＜0.05 1.611 4.113＞0.05＜0.05

2.4 研究組患者用藥期間的不良反應發生情況

研究組患者使用噻托溴銨吸入劑期間共出現1例口干情況，患者能耐受，繼續用藥1 周后該反應消失。 未發生其他嚴重不良反應。

3 討論

慢性支氣管炎是一種破壞支氣管結構的炎癥病變，早期發生氣流受限者較少，隨著患病時間延長和感染次數增加，氣管損傷逐漸加重，機體修復機制逐漸失去代償，則發生氣流受限[7]。 當慢性支氣管炎患者的肺功能檢查出現FEV1/FVC＜70%，表明存在持續氣流受限，則能診斷為COPD[8]。由于COPD 的氣流受限為不可逆性，其反復發作導致病情逐漸進展，甚至死亡，因此其預防顯得尤為重要。 為了控制慢性支氣管炎患者的病情進展，患者需通過長期服藥、控制飲食、 合理運動等提高機體免疫力， 降低病情復發風險，改善生活質量[9]。 正如本研究結果顯示，研究組患者用藥后的咳嗽咳痰、 氣喘等癥狀較治療前有所改善，從而減少疾病復發頻率，減輕經濟負擔，提高生活幸福感。

噻托溴銨吸入劑為呼吸科常用藥物， 比其他支氣管擴張劑具有更高的療效， 且持續作用和持續時間長[10]，黃如坤等[11]研究表明，每日1 次吸入噻托溴銨18 μg 對肺功能的改善要優于每日4 次使用異丙托溴銨，也優于每日2 次使用沙美特羅。 噻托溴銨在臨床上能改善COPD 患者的肺功能，緩解呼吸困難及咳嗽咳痰癥狀，提高運動耐量，減少急性加重次數，提高生活質量，且有良好的耐受性和較高的安全性[12-15]。朱正學等[16]研究發現，噻托溴銨可以明顯改善COPD合并呼吸衰竭患者的動脈血氣指標，提高患者呼吸功能。 本研究結果顯示，研究組患者的臨床治療總有效率為91.30%，高于對照組的68.18%，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組患者治療后的FEV1/FVC、FEV1、PEF 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組治療后的FEV1/FVC、FEV1、PEF 高于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組患者治療后的動脈血氧分壓高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組患者治療后的動脈血氧分壓高于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。 提示長期使用噻托溴銨吸入劑，能改善慢性支氣管炎患者的咳嗽咳痰等臨床癥狀、肺功能和動脈血氧分壓，治療有效。研究組患者中只有1 例出現輕微不良反應，說明噻托溴銨吸入劑在臨床使用中安全性較高。 宋衛珍等[17]研究顯示，噻托溴銨吸入劑聯合布地奈德福莫特羅治療90 例COPD 患者時也均未出現不良反應。COPD 是慢性支氣管炎進展的最終結果，一旦出現，患者的各項臨床癥狀和指標也不可逆的加重， 降低患者生活質量，嚴重者危及生命[18]。 而通過本研究可知，噻托溴銨吸入劑可以改善慢性支氣管炎患者的臨床癥狀和肺功能，延緩疾病的進展。

綜上所述，噻托溴銨吸入劑治療慢性支氣管炎安全有效，且不良反應少，安全有效，可以為臨床治療提供依據。