學(xué)齡前支原體肺炎患兒病情嚴(yán)重程度與白介素-4、白介素-6、白介素-8、腫瘤壞死因子-α水平相關(guān)性分析*

王芳

［鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院（河南省兒童醫(yī)院，鄭州兒童醫(yī)院），河南 鄭州 450053］

支原體肺炎主要是指由肺炎支原體引起的呼吸道和肺部急性炎癥改變，是臨床常見的呼吸道感染性疾病［1］。支原體肺炎患兒主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咽痛、頭痛等，嚴(yán)重情況下可引起支氣管擴(kuò)張、肺不張等。學(xué)齡前是兒童支原體肺炎高發(fā)年齡段，且是兒童生長(zhǎng)發(fā)育的重要階段，支原體肺炎會(huì)對(duì)學(xué)齡前兒童正常生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生嚴(yán)重影響。針對(duì)于支原體肺炎的發(fā)病機(jī)制，目前臨床尚無統(tǒng)一定論，但多數(shù)醫(yī)學(xué)者認(rèn)為該疾病的發(fā)生、發(fā)展與肺炎支原體直接侵犯和免疫損傷密切相關(guān)［2-3］。然而，炎癥細(xì)胞因子是誘發(fā)免疫損傷的主要因素，故認(rèn)為炎癥細(xì)胞因子與支原體肺炎的發(fā)生、發(fā)展存在一定關(guān)系。鑒于此，為了進(jìn)一步分析支原體肺炎患兒病情嚴(yán)重程度與相關(guān)炎癥因子相關(guān)性而開展本次研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2021 年6 月鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院接收的94 例支原體肺炎學(xué)齡前患兒進(jìn)行分析。根據(jù)肺炎嚴(yán)重指數(shù)（PSI）程度評(píng)分為普通支原體肺炎58 例（普通組，評(píng)分1～3 級(jí)），重癥支原體肺炎36 例（重癥組，評(píng)分4～5 級(jí)）。普通組男27 例，女31 例；年齡3～7 歲，平均（4.87±1.13）歲。重癥組男17 例，女19 例；年齡3～7 歲，平均（4.45±1.26）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《兒科學(xué)》（第9 版）相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②近4 周內(nèi)未使用過糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑；③研究對(duì)象家屬對(duì)本次研究均知情，且已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有先天性疾病；②合并器質(zhì)性疾病；③患兒家屬無法正常溝通。

另選取94 名來鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院健康體檢的學(xué)齡前兒童作為對(duì)照組。男46 例，女48 例；年齡3～7 歲，平均（4.27±1.19）歲。三組兒童性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集三組兒童空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min 轉(zhuǎn)速進(jìn)行10 min 離心處理，離心沉淀后留取血清，置于-20℃環(huán)境中保存。隨后采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定三組兒童的血清白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.3 觀察指標(biāo)

檢驗(yàn)三組兒童血清IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α水平。對(duì)學(xué)齡前支原體肺炎患兒采用PSI 評(píng)估病情嚴(yán)重程度。分析IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平與學(xué)齡前支原體肺炎患兒病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性及診斷價(jià)值。

采用PSI 評(píng)估支原體肺炎患兒病情嚴(yán)重程度并分級(jí)，大于130 分為5 級(jí)，91～130 分為4 級(jí)，71～90 分為3 級(jí)，小于等于70 分為1～2 級(jí)，病情越嚴(yán)重得分越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組比較用F檢驗(yàn)，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)性分析，診斷價(jià)值采用受試者工作特征曲線（ROC）曲線。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 學(xué)齡前患兒支原體肺炎PSI 評(píng)分情況

普通組患兒PSI 評(píng)分平均（78.45±9.57）分，重癥組患兒PSI 評(píng)分平均（103.84±9.75）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.414,P=0.000）。

2.2 三組兒童血清IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較

三組兒童血清IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組兒童血清IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較（±s,pg/mL）

表1 三組兒童血清IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較（±s,pg/mL）

注：1）與對(duì)照組比較，P＜0.05；2）與普通組比較，P＜0.05。

2.3 IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 與學(xué)齡前兒童支原體肺炎病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性

IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平與支原體肺炎患兒PSI 評(píng)分均呈正相關(guān)（P＜0.05），見表2。

表2 IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 與學(xué)齡前兒童支原體肺炎病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性

2.4 血清IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平對(duì)學(xué)齡前兒童支原體肺炎的預(yù)測(cè)價(jià)值

ROC 曲線分析可知，IL-4 的曲線下面積（AUC）值為0.753，IL-6 的AUC 值為0.736，IL-8的AUC 值為0.747，TNF-α 的AUC 值為0.711，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 血清IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平對(duì)學(xué)齡前兒童支原體肺炎的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

肺炎支原體是介于病毒、細(xì)菌之間的原核細(xì)胞微生物，患者感染肺炎支原體后可刺激淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，誘發(fā)支原體肺炎［5-6］。支原體肺炎具有傳染性，主要通過飛沫和直接接觸傳播，多發(fā)于兒童群體，且近年來，由于受到空氣質(zhì)量下降的影響，使得支原體肺炎在兒童群體中的發(fā)生率越來越高。通常情況下，肺炎支原體感染感染是一種自限性過程，然而對(duì)于重癥或難治性支原體肺炎，多伴有肺外并發(fā)癥，對(duì)患兒的生命安全構(gòu)成極大威脅［7-8］。學(xué)齡前是兒童生長(zhǎng)發(fā)育的重要階段，健康的身體是兒童成長(zhǎng)的重要保證。為此本院嘗試開展此研究，為臨床準(zhǔn)確診斷、預(yù)測(cè)病情嚴(yán)重程度，提供參考。

支原體肺炎的發(fā)生表示患兒的免疫系統(tǒng)受到炎癥細(xì)胞攻擊，進(jìn)而出現(xiàn)體液紊亂，并加重其病程。IL-4 主要由活化輔助型T 細(xì)胞2（Th2）、B 淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，在人體中負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)感染后體液免疫反應(yīng)。在機(jī)體免疫答應(yīng)中，該因子對(duì)機(jī)體激活免疫系統(tǒng)具有一定保護(hù)作用，若出現(xiàn)分泌失衡，則會(huì)導(dǎo)致炎癥持續(xù)、不可逆的組織損傷［9］。而支原體肺炎作為一種感染性疾病，其炎癥持續(xù)、組織損傷越嚴(yán)重，則說明IL-4 分泌失衡明顯，體內(nèi)含量增加。IL-6 是一種由T 細(xì)胞、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生的淋巴因子，在人體中該因子可調(diào)節(jié)免疫功能，并參與炎癥反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)。支原體肺炎的發(fā)生過程中會(huì)引起免疫損傷，IL-6 在這一過程中發(fā)揮著重要作用。在支原體肺炎發(fā)生、發(fā)展過程中，IL-6 會(huì)促使T 細(xì)胞分化、釋放炎性細(xì)胞因子，且水平快速升高，加劇炎癥反應(yīng)；若患兒的病情好轉(zhuǎn)，IL-6 則會(huì)逐漸下降。IL-8 是一種前炎癥介質(zhì)，由肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生。該因子對(duì)中性粒細(xì)胞具有一定的激活作用，使中性粒細(xì)胞的有力鈣離子濃度升高，并引起細(xì)胞變性，釋放溶酶體、超氧化物，產(chǎn)生氧自由基，引起氣道上皮細(xì)胞損傷，加劇炎癥反應(yīng)。IL-8 的水平升高，說明支原體肺炎患兒機(jī)體的炎癥反應(yīng)、組織損傷加重，且隨著該因子的水平升高，患兒的病情會(huì)進(jìn)一步加重。TNF-α 是一種由單核巨噬細(xì)胞合成釋放的蛋白質(zhì)，在人體屬于重要的內(nèi)源性炎性細(xì)胞因子，在免疫功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用。同時(shí)，該因子對(duì)單核巨噬細(xì)胞具有活化作用，使其殺傷能力提高，增強(qiáng)抗原呈遞力。在人體中，若TNF-α 處于正常水平，則能起到保護(hù)作用，如水平升高，則會(huì)產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子和趨化因子，加劇炎癥反應(yīng)和組織損傷［10-11］。針對(duì)支原體肺炎患兒，其病情越嚴(yán)重，則說明機(jī)體炎癥反應(yīng)、組織損傷越嚴(yán)重，故TNF-α 水平會(huì)處于高水平狀態(tài)。

據(jù)本文相關(guān)性分析可知，IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平與支原體肺炎患兒PSI 評(píng)分均呈正相關(guān)。表明在臨床診斷方面，可通過檢驗(yàn)患兒體內(nèi)的IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平來輔助評(píng)估其病情嚴(yán)重程度，進(jìn)而選擇合理的治療方案。4 項(xiàng)血清指標(biāo)均具有較好的診斷價(jià)值。表明血清IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 可作為支原體肺炎學(xué)齡前患兒早期敏感指標(biāo)。

綜上所述，IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α 水平與支原體肺炎患兒病情嚴(yán)重程度相關(guān)，臨床中可監(jiān)測(cè)此類指標(biāo)，輔助學(xué)齡前支原體肺炎患兒病情的診斷。