地西他濱聯合小劑量阿糖胞苷治療老年AML 臨床觀察

郭志芳，靳紅巖

(太原市中心醫院 血液科，山西 太原 030000)

0 引言

急性髓系白血病 (AML) 發病原因在于造血干細胞的增值失控，導致造血系統損傷，逐漸取代骨髓正常造血功能[1]。由于老年人體質弱，且常常伴有多種基礎病，如常見的心腦血管疾病或糖尿病等，身體各種重要臟器的基礎代謝功能降低，對化療耐受性減弱。對于老年AML 患者而言，一些常見的化療方法不能明顯改善病情，而且可能會引發其他相關疾病，導致預后效果不佳，威脅患者生活品質[2]。當前，針對老年AML 患者的醫治方法主要是以低劑量CAG 方案維控為主，但單獨使用小劑量阿糖胞苷改善預后的效果并不顯著。有研究表明，地西他濱作為治療骨髓增生異常綜合征 (MDS) 的一種成熟的一線用藥，療效顯著[3]。本研究旨在探討采用皮下注射小劑量阿糖胞苷并聯合用靜脈滴注地西他濱對醫治老年AML 的治療成效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取本院2017 年3 月至2021 年5 月收治的50 例老年AML 患者作為研究對象，采用單雙數法將研究對象按照入院時間順序分為對照組和觀察組，每組各25 人。兩組患者臨床基本狀況比較見表1，差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 兩組老年AML 患者基本狀況比較[n(%)，n=25]

1.2 納入排除標準

納入標準：①患者年齡大于60 歲且符合《成人急性髓系白血病診療規范(2018 年版)》中關于AML 診斷標準[4]；②臨床治療資料完整全面，具備認知判斷能力且能流暢表達者。排除標準：①臨床用藥過敏且不耐受化療；②存在合并疾病或患有精神障礙者；③臨床治療資料不全，治療依存性差者；④重癥病危患者。

1.3 方法

對照組患者皮下注射小劑量阿糖胞苷(商品名：注射用阿糖胞苷(賽德薩)，ActavisItalyS.p.A.生產，國藥準字：H20160403)，每次給藥劑量20mg/m2，每次間隔12h，連續給藥28d 為1 療程。

觀察組患者在第1～5d 內連續采用靜脈滴注地西他濱(商品名：注射用地西他濱，晴唯可，國藥準字：H20120067)，每次給藥劑量20mg/m2，每次靜脈滴注時間≥1h，第4～14d 另需輔之以皮下注射小劑量阿糖胞苷，同對照組給藥量與給藥時間一致，連續給藥28d 為1 療程。

兩組患者持續治療時間為4 個療程。治療中患者白細胞數＜1.0×109/L 時停止用藥。

1.4 支持治療

治療期間內需對兩組患者進行輔助支持治療，比如止吐護胃、保護臟器以及保持口腔衛生等，并對患者給予營養支持。如若患者出現頭暈、渾身乏力或者血紅蛋白＜60g/L 等病癥時，需及時對患者輸注紅細胞懸液；如若患者有出血情況或者血小板＜20×109/L 時，需及時對患者輸注單采血小板。如若患者治療期內發生≥3 級的骨髓抑制或者感染，可視情況而定，適量延長下一周期的化療。

1.5 觀察指標

血液各項指標水平：所有患者需在治療前和治療4 個療程后，比較各項血液學指標水平，包括白細胞、血小板、血紅蛋白等數值。

治療有效性差異：治療期內，密切觀察監測兩組患者血常規、骨髓常規指標水平，按照《血液病診斷和療效標準》[5]來評判治療效果。完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、血液學改善(HI) 和未緩解(NR)。總有效率(%)=(CR+PR+HI)/總例數

不良情況發生率：對兩組患者治療期間內出現惡心嘔吐、感染、血液不良反應、肝腎功能受損等不良反應的情況進行統計。

1.6 統計學處理

采用SPSS 25.0 版本統計軟件對實驗數據進行分析處理，計量資料比較行t檢驗，統計數據以均值±標準差()表示，用率n(%)表示計數資料，施行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血液各項指標水平分析

治療前，兩組患者白細胞數、血小板數和血紅蛋白數差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者白細胞數值明顯降低，且觀察組差異更顯著，差異有統計學意義(P＜0.05)，兩組患者血小板數、血紅蛋白數有效提升，且觀察組患者上升更明顯，療效更為突出，差異有統計學意義(P＜0.05)。數據見表2。

表2 兩組患者血糖各指標比較(，mmol/L，n=25)

表2 兩組患者血糖各指標比較(，mmol/L，n=25)

2.2 兩組患者治療有效性分析

治療后，觀察組患者治療效果的總有效率92%顯著高于對照組總有效率68%，療效更為突出，差異有統計學意義(P＜0.05)。數據見表3。

表3 兩組患者治療有效性比較[n(%)]

2.3 兩組患者不良反應發生率分析

觀察組不良反應發生率28%顯著低于對照組44%，差異有統計學意義(χ2=1.886，P＜0.05)。數據見表4。

表4 治療前后兩組患者不良反應發生率比較[n(%)，n=25]

3 討論

年齡是影響患者預后的首要因素，隨著年歲的不斷增長，55～59 歲的老年群體的發病率比重極高[6]。但由于老年AML 治療依存性低，病情反復，預后情況不佳，所以針對老年AML 病人，需要嚴格確保藥物醫治和化療的安全性，小劑量阿糖胞苷合并地西他濱治療是臨床普遍認為可以提高療效和安全性的一種治療方式。

本次研究探討了皮下注射小劑量阿糖胞苷并聯合用靜脈滴注地西他濱對醫治老年AML 的治療成效，其中阿糖胞苷是臨床上用來醫治AML 的重要藥物，其可通過與腫瘤細胞DNA 結合，快速轉化為阿湯胞嘧啶三磷酸，干擾DNA 多聚酶合成，促進腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤生長[7-8]。此外，阿糖胞苷劑量濃度與藥效成正比，使用劑量越大，藥效越顯著，殺死腫瘤細胞作用越強，但也會加大副作用，形成賴藥性，所以臨床多采用小劑量阿糖胞苷來治療來年AML 患者。同時也有研究表明，老年AML 患者最顯著的遺傳學表征是部分抑癌細胞DNA 甲基化，通過基因啟動區CpG 島甲基化來限制抑癌基因表達，降低抑癌基因活性，促使腫瘤發生。地西他濱是一種脫氧胞苷類似物，可以作為甲基轉移酶抑制劑，能夠限制DNA 甲基轉移酶的合成路徑，使基因啟動區CpG 島慢慢去甲基化，重新激活抑癌基因，發揮腫瘤細胞毒性作用，誘導腫瘤細胞分化、凋亡，實現消滅腫瘤的效果[9-10]。因此，阿糖胞苷并聯合地西他濱可以實現兩種藥物的優勢互補，有效提高對老年AML 患者的醫治成效。

本次研究結果也證實，治療后，兩組患者白細胞數值明顯降低，血小板數、血紅蛋白數有效提升，且觀察組患者改善更明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)，說明聯合用藥地西他濱和阿糖胞苷，療效更為突出，能夠協助改善血液指標水平；同時觀察組患者治療效果的總有效率92%顯著高于對照組總有效率68%，差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組不良反應發生率28% 顯著低于對照組44%，差異有顯著性(P＜0.05)，說明可有效提高安全性，是老年AML 病患者的理想用藥。