單純性肥胖兒童血清nesfatin-1水平與體質量指數、糖脂代謝的相關性

徐茜茹，黃 晶，李國慧，曹利敏，李 梅

目前，由于兒童膳食結構的巨大改變及日常體力活動的日益減少，兒童肥胖癥的發生率逐年增高。肥胖對兒童的生長發育、心理、體質等方面均可產生不利影響，肥胖兒童的感染性疾病發生率及嚴重程度也明顯高于正常兒童，原因可能與其細胞免疫活性降低有關[1]。兒童肥胖易延續為成年期肥胖，較正常人更易患冠心病、高血壓病、高脂血癥、糖尿病、呼吸睡眠暫停綜合征等。攝食抑制因子-1(nesfatin-1)是近期發現的與肥胖有關的厭食肽，位于Nucb2的N末端，由82個氨基酸組成[2]。作為一種重要的攝食調節因子，nesfatin-1以其獨特的分子結構與生物學功能在抑制攝食、改善葡萄糖穩態、減少皮下及腸系膜脂肪、調節能量平衡等方面發揮著不可或缺的作用[3]。證據表明，nesfatin-1與肥胖及代謝紊亂的關系密切[4]。本研究旨在通過檢測單純性肥胖兒童血清nesfatin-1水平的變化，分析其與體質量指數(BMI)、糖脂代謝的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年5月—2021年2就診于河北省兒童醫院兒童保健科的單純性肥胖兒童148例為研究組，其中男84例，女64例；年齡3～14(8.49±2.76)歲。納入標準：均符合兒童單純性肥胖的診斷標準，采用WHO推薦的以身高標準體質量法進行判定[5]，同等身高、營養良好的兒童體質量為標準體質量，>15%為超重，>20%為輕度肥胖，>30%為中度肥胖，>50%為重度肥胖。排除標準：內分泌疾病、遺傳代謝性疾病、中樞神經系統疾病、自身免疫性疾病等引起的繼發性肥胖；患有腎血管疾病、各類腎炎及與肥胖相關的腎病或近期服用腎毒性藥物者；經實驗室和體格檢查排除兒童腦卒中、急性代謝紊亂、心肝肺疾病及營養不良、生化指標、血液異常等。選擇同期體檢體質量正常兒童133例為對照組，其中男72例，女61例；年齡3～14(8.82±3.26)歲。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核批準，所有受試兒童監護人均知情同意并簽署知情同意書。為探討性別、年齡對本研究的影響，依據性別、年齡不同將研究組再分為男童組84例和女童組64例，學齡前組(<6歲)79例和學齡后組(≥6歲)69例。

1.2研究方法 受試者僅穿內衣測量身高、體質量，測量兩次取平均值，記錄身高精確至0.1 cm，體質量精確至0.1 kg，并計算BMI。同時記錄其性別、年齡。采集兩組兒童清晨空腹外周靜脈血3 ml，3000 r/min離心10 min，收集血清，采用免疫比濁法測定研究組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a(Lpa)水平，采用葡萄糖氧化酶法測定研究組空腹血糖(FBG)水平，檢測儀器均為瑞士羅氏公司生產的Cobas8000全自動生化免疫分析儀，檢測試劑均為儀器配套試劑。采用酶聯免疫吸附試驗測定兩組血清nesfatin-1水平，試劑購于上海語純生物科技有限公司，檢測儀器為上海科華生物工程有限公司生產的ST-360型酶標儀。

2 結果

2.1研究組與對照組血清nesfatin-1水平比較 研究組血清nesfatin-1水平為(665.69±240.10)ng/L，對照組為(755.37±335.25)ng/L。 研究組血清nesfatin-1水平明顯低于對照組(P<0.05)。

2.2不同性別單純性肥胖兒童血清nesfatin-1水平比較 男童組血清nesfatin-1水平為(710.10±224.27)ng/L，女童組為(606.14±253.08)ng/L。男童組血清nesfatin-1水平明顯高于女童組(P<0.05)。

2.3不同年齡單純性肥胖兒童血清nesfatin-1水平比較 學齡前組血清nesfatin-1水平為(628.79±220.23)ng/L，學齡后組為(659.89±246.44)ng/L。學齡前組血清nesfatin-1水平與學齡后組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4研究組血清nesfatin-1水平與BMI及糖脂代謝的相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示，研究組血清nesfatin-1水平與BMI、FBG、TG、LDL-C呈負相關(P<0.05，P<0.01)，與HDL-C呈正相關(P<0.01)，而與TC、ApoA1、ApoB、Lpa無相關性(P>0.05)。見表1。

表1 單純性肥胖兒童血清nesfatin-1水平與BMI及糖脂代謝的相關性

3 討論

肥胖癥的發生，主要由于食欲旺盛、飲食過量、機體攝入能量大于消耗，多余能量以脂肪的形式蓄積在體內。下丘腦相關信號分子與肥胖癥之間的關系成為當今的研究熱點。在中樞神經系統，nesfatin-1主要存在于下丘腦參與調節攝食的核團，于下丘腦食欲控制區合成后進入腦脊液，最終進入人體血液循環。在外周組織，nesfatin-1廣泛存在于食管、胃腸、胰腺和脂肪組織[6]。nesfatin-1作為新近發現的食欲調節因子，參與了機體糖脂代謝和能量平衡過程。目前相關研究大多集中在nesfatin-1的功能方面，且研究模型多為大鼠[7]，人體研究對象也多為成年人，對nesfatin-1與單純肥胖兒童代謝指標關系的研究很少。

本研究使用高特異性酶聯免疫吸附試驗試劑盒檢測血清nesfatin-1水平，結果顯示研究組血清nesfatin-1水平明顯低于對照組，與其他文獻研究結果一致[8]。nesfatin-1是可以直接發揮生理效應的激素，通過負性調節多巴胺能神經元活動而減少機體能量攝入，而不同于其他一些肽類激素通過使機體產生各種不適反應非特異性降低食欲[9]。肥胖兒童體內nesfatin-1水平低下，不能抑制食欲而增加攝食，還能通過減少脂動員等多方面機制誘導機體正向能量平衡，促進脂肪沉積、體質量增加，進而引起肥胖。

DE DIOS等[10]研究發現，nesfatin-1水平在肥胖女孩中顯著低于體質量正常的女孩，而男孩無顯著差異，顯示nesfatin-1水平與肥胖之間存在性別特異性關聯。本研究顯示，男童組血清nesfatin-1水平顯著高于女童組，學齡后組與學齡前組血清nesfatin-1水平無顯著差別。近年來，無相關研究確定nesfatin-1與肥胖兒童年齡的關系，這凸顯了對nesfatin-1與兒童肥胖關系進行年齡、性別分析的必要性。隨著年齡增長，機體生理狀態發生相應改變，脂肪組織會重新分布，激素水平也會發生變化，nesfatin-1作為一種生理調節性蛋白，也會隨之發生相應的變化以適應機體的需求[11]。nesfatin-1是一種食欲調節激素，在中樞神經系統與多種內分泌激素共定位表達，而能量平衡與生殖調節軸緊密相關，會不可避免地與生殖軸產生的激素相互影響[12]，故出現nesfatin-1分泌的性別差異。

目前，國內外關于nesfatin-1與單純性肥胖兒童BMI及糖脂代謝的關系研究結果并不一致。侯夢等[13]研究發現，肥胖兒童血清nesfatin-1水平與BMI、FBG、TG、TC呈負相關。DE DIOS等[10]研究發現，nesfatin-1與女孩BMI呈顯著負相關。李恒濤等[14]研究表明，nesfatin-1水平與BMI、FBG呈明顯正相關。本研究發現，研究組血清nesfatin-1水平與BMI、FBG、TG、LDL-C呈負相關，與HDL-C呈正相關，而與TC、ApoA1、ApoB、Lpa無相關性。肥胖兒童血清nesfatin-1水平較低，故不能充分發揮其抑制攝食、增加能量消耗和減輕體質量的作用，從而打破了肥胖兒童的能量平衡，故出現nesfatin-1與BMI呈現負相關。此外，nesfatin-1能直接作用于胰島β細胞，促進葡萄糖介導的胰島素分泌，并能增加胰島素活性[15-16]，還可能通過Akt/AMP依賴蛋白激酶途徑實現外周組織對葡萄糖的利用增加，從而抑制糖異生而達到降低血糖的目的[17]。然而曾有報道顯示，nesfatin-1的降糖作用具有胰島素依賴性[18-20]，對于非高血糖狀態則無效果，可能是nesfatin-1與血糖不相關的原因。另外還有研究發現，nesfatin-1能降低與脂肪形成相關限速酶的表達，并增強脂肪分解相關酶的表達[21]。目前，對nesfatin-1與肥胖兒童糖脂代謝指標關系及與胰島素的相互作用機制仍不確定。

綜上所述，nesfatin-1參與了兒童肥胖的發生和發展，但與肥胖兒童年齡、性別及糖脂代謝的關系仍需擴充樣本后進一步深入研究，這有助于更好地明確nesfatin-1在肥胖和代謝相關性疾病中的作用。