甲狀腺功能減退癥患者血糖和血脂水平變化及臨床意義

李青梅，胡培章

（貴溪市人民醫院檢驗科，江西 鷹潭 335400）

甲狀腺功能減退癥（甲減）是以機體代謝降低為主要表現的內分泌系統疾病，臨床癥狀為蒼白虛腫、表情淡漠、皮膚干燥增厚等。甲狀腺功能低下易引起心血管系統疾病，也是導致動脈粥樣硬化和冠心病的獨立危險因素，因此，甲減嚴重威脅患者的身體健康[1]。而亞臨床甲狀腺功能減退癥（亞臨床甲減）是甲減的前期表現，由甲狀腺激素分泌、合成不足引起，但病情較輕微，臨床治療甲減和亞臨床甲減的方法存在明顯差異，因此，早期明確疾病類型，有利于指導臨床早期干預，積極控制病情。甲減患者體內甲狀腺激素缺乏可引起一定程度的糖、脂代謝異常，且相關研究表明，亞臨床甲減患者體內也有不同程度的糖、脂代謝異常[2]?；诖耍狙芯恐荚谔骄考诇p患者血糖、血脂水平變化及臨床意義，以期為臨床診療甲減提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2020 年6 月本院收治的26例甲減患者作為甲減組，27例亞臨床甲減患者作為亞臨床甲減組，并選取同期27名健康體檢者作為健康對照組。甲減組男3 例，女23 例；年齡28～68 歲，平均（58.72±6.85）歲；體重指數18～27 kg/m2，平均（22.56±2.71）kg/m2。亞臨床甲減組男5例，女22例；年齡25～63歲，平均（56.79±6.35）歲；體重指數18～26 kg/m2，平均（21.87±2.76）kg/m2。健康對照組男6 例，女21 例；年齡27～67 歲，平均（57.35±7.04）歲；體重指數18～27 kg/m2，平均（21.47±2.65）kg/m2。3 組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[3]中甲減與亞臨床甲減診斷標準；②所有研究對象對本研究知情同意并簽署知情同意書；③無精神疾病，可配合完成檢查。排除標準：①合并糖尿病；②合并嚴重心、肝、腎功能嚴重障礙；③合并高脂血癥。

1.3 方法 采集所有研究對象清晨空腹肘靜脈血10 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清，保存備用。①血糖水平檢測：采用己糖激酶法測定空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）水平，儀器為貝克曼Au5800型生化分析儀，試劑盒購自重慶中元生物技術有限公司；采用高效液相色譜分析法測定糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c），儀器為HLC-723G8型全自動糖化血紅蛋白分析儀，購自日本東曹生物科技有限公司。②血脂水平檢測：采用酶法測定總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density liptein cholesterol，LDL-C），儀器為貝克曼Au5800型生化分析儀，試劑盒購自重慶中元生物技術有限公司。③甲狀腺功能檢測：采用化學發光法測定血清促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4），儀器為Access2型化學發光免疫分析儀，儀器及試劑盒均購自貝克曼庫爾特公司。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，3組比較采用單因素F檢驗，兩兩比較采用SNK-q檢驗，血糖、血脂水平與甲狀腺功能的相關性采用Pearson分析，血糖、血脂水平變化與甲減發生的關系采用Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組甲狀腺功能水平比較 亞臨床甲減組與健康對照組FT3、FT4水平比較差異無統計學意義；甲減組TSH水平高于健康對照組及亞臨床甲減組，FT3、FT4水平均低于健康對照組及亞臨床甲減組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組甲狀腺功能水平比較（±s）Table 1 Comparison of thyroid function among the three groups(±s)

表1 3組甲狀腺功能水平比較（±s）Table 1 Comparison of thyroid function among the three groups(±s)

注：TSH，促甲狀腺激素；FT3，游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4，游離甲狀腺原素。與健康對照組比較，aP＜0.05；與亞臨床甲減組比較，bP＜0.05

組別健康對照組（n=27）亞臨床甲減組（n=27）甲減組（n=26）F值P值TSH（mIU/L）3.16±0.43 8.75±1.65a 15.86±3.42ab 224.268 0.000 FT3（pmol/L）4.52±1.41 4.16±1.33 3.34±1.17ab 5.633 0.001 FT4（pmol/L）16.28±3.02 15.65±2.86 13.74±3.63ab 4.558 0.014

2.2 3 組血糖水平比較 亞臨床甲減組與健康對照組FBG及HbA1c水平比較差異無統計學意義；甲減組FBG 及HbA1c 水平均低于健康對照組及亞臨床甲減組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組血糖水平比較（±s）Table 2 Comparison of blood glucose levels among the three groups(±s)

表2 3組血糖水平比較（±s）Table 2 Comparison of blood glucose levels among the three groups(±s)

注：FBG，空腹血糖；HbA1c，糖化血紅蛋白。與健康對照組比較，aP＜0.05；與亞臨床甲減組比較，bP＜0.05

組別健康對照組（n=27）亞臨床甲減組（n=27）甲減組（n=26）F值P值FBG（mmol/L）4.33±0.71 4.31±0.45 3.85±0.33ab 7.086 0.002 HbA1c（%）5.03±0.44 4.95±0.47 4.06±0.42ab 38.699 0.000

2.3 3 組血脂水平比較 亞臨床甲減組與健康對照組TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平比較差異無統計學意義；甲減組TC、TG、HDL-C及LDL-C水平均高于健康對照組及亞臨床甲減組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 3組血脂水平比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid levels among the three groups(±s,mmol/L)

表3 3組血脂水平比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood lipid levels among the three groups(±s,mmol/L)

注：TC，總膽固醇；TG，三酰甘油；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇。與健康對照組比較，aP＜0.05；與亞臨床甲減組比較，bP＜0.05

組別健康對照組（n=27）亞臨床甲減組（n=27）甲減組（n=26）F值P值TC 4.53±0.51 4.65±0.82 5.61±0.15ab 28.639 0.000 TG 1.31±0.42 1.51±0.48 1.78±0.45ab 6.935 0.002 HDL-C 1.26±0.43 1.22±0.31 1.63±0.34ab 10.161 0.000 LDL-C 2.75±0.51 2.81±0.85 3.52±0.71ab 9.748 0.000

2.4 甲減患者血糖、血脂水平與甲狀腺功能水平相關性分析 雙變量Pearson直線相關性分析顯示，甲減患者FBG、HbA1c水平與TSH呈負相關，TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平與FT3及FT4呈負相關（r＜0，P＜0.05）；FBG、HbA1c 水平與FT3及FT4呈正相關，TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平與TSH 呈正相關（r＞0，P＜0.05），見表4。

表4 甲減患者血糖、血脂水平與甲狀腺功能水平相關性分析Table 4 Correlation analysis between blood glucose,blood lipid and thyroid function in hypothyroidism patients

2.5 Logistic 回歸分析甲減發生的影響因素 將FBG、HbA1c、TC、TG、HDL-C和LDL-C水平作為協變量，甲減發生作為因變量（1=甲減組，0=健康對照組、亞臨床甲減組），經Logistic回歸分析結果顯示，FBG、HbA1c、TC、TG、HDL-C和LDL-C均為甲減發生的影響因素（OR＞1，P＜0.05），見表5。

表5 Logistic回歸分析甲減發生的影響因素Table 5 The Logistic regression analyzed the factors influencing the occurrence of hypothyroidism

3 討論

甲減主要因甲狀腺激素分泌和合成減少、缺碘而導致機體代謝降低的內分泌系統疾病，可引起全身多種表現，包括糖、脂代謝異常，嚴重時還會導致患者呼吸減慢、心動過緩、血壓下降，甚至造成患者昏迷、休克、心腎功能衰竭，危及患者生命安全[4-5]。

目前，臨床治療甲減以補充機體甲狀腺素為主要原則，通過維持人體正常所需的甲狀腺激素，改善患者機體代謝[6-9]。而亞臨床甲減較甲減病情輕，僅表現為無甲減癥狀或有輕微的甲減癥狀，甲狀腺素水平尚在正常范圍，因此，臨床治療是否需要甲狀腺激素替代治療仍存在爭議。臨床認為亞臨床甲減應以飲食療法為主，但由于其易轉化為甲減，臨床應予以重視。因此，早期明確甲狀腺功能異常類型指導臨床干預治療措施制定尤為重要。本研究結果顯示，甲減組TSH 水平高于健康對照組及亞臨床甲減組，FT3、FT4水平均低于健康對照組及亞臨床甲減組（P＜0.05），表明甲減患者的甲狀腺功能低下，而當甲狀腺功能低下時，血液中TC 水平增高和肝細胞表面的LDL 受體水平降低還與LDL 氧化有關，而肝臟周圍的游離脂肪酸增多還會導致極低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）增加，易引發高TG 血癥，增加冠心病和動脈粥樣硬化的風險，故臨床應重視甲減患者預防和治療。馬淑琴等[10]研究表明，妊娠期合并糖尿病和甲減的女性，其血糖水平和甲狀腺功能可互相影響，說明血糖水平與甲狀腺功能密切相關。

本研究結果還顯示，甲減組FBG及HbA1c水平均低于健康對照組及亞臨床甲減組（P＜0.05），TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平均高于健康對照組及亞臨床甲減組（P＜0.05），且采用雙變量Pearson 直線相關性分析發現，甲減患者FBG、HbA1c 水平與TSH 呈負相關，TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平與FT3及FT4呈負相關；FBG、HbA1c 水平與FT3及FT4呈正相關，TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平與TSH呈正相關；經Logistic 回歸分析結果顯示，FBG、HbA1c、TC、TG、HDL-C 和LDL-C 均為甲減發生的影響因素（P＜0.05）。表明血糖水平低，血脂水平高的患者發生甲減的風險更高。分析原因為，甲狀腺激素調節糖、脂代謝的作用較強，當機體長期缺乏甲狀腺激素時會導致胰島素的水解速率遲緩，組織代謝所必需的酶產生缺乏或活性降低，人體原有生長激素等拮抗胰島素的激素缺乏，從而導致機體對胰島素的敏感性增強，引起糖代謝異常，FBG 及HbA1c 降低。而甲減患者血脂水平較高的原因為，甲狀腺激素對血脂中的膽固醇，特別是LDL-C，具有雙向調節作用，既可促進肝臟組織內膽固醇的合成，又可促進膽固醇及其代謝產物從膽汁的排泄，當甲狀腺激素減少時，膽固醇合成和分解均會減慢[7]。但膽固醇的分解過程對甲狀腺激素缺乏更為敏感，因此，膽固醇分解速度減慢較明顯，從而導致血脂代謝減慢，膽固醇潴留于體內，分解到血液中，使TC、TG、HDL-C 和LDL-C 血液中的水平升高。而亞臨床甲減患者病情輕微，體內甲狀腺激素在正常范圍，尚可正常調節糖、脂代謝。因此，血糖水平降低、血脂水平升高幅度不明顯，但血糖水平降低、血脂水平升高會增加甲減發生風險，臨床可通過早期監測甲減患者、亞臨床甲減及甲減高危患者的血糖、血脂水平變化，給予早期對癥干預，在提高甲減患者臨床療效的同時預防亞臨床甲減進展為甲減及減少甲減的發生。

綜上所述，血糖水平降低、血脂水平升高患者發生甲減的風險較高，臨床可早期監測亞臨床甲減患者或甲減高危人群血糖、血脂水平變化，給予飲食、鍛煉指導或對癥干預，以降低甲減的發生風險。