糖尿病早期腎損傷的相關因素及與亞臨床甲減的關系分析

薛雨，焦嬌，易遠香

（宜都市第一人民醫院腎內科，湖北 宜都 443300）

糖尿病是以機體血液葡萄糖水平呈漸進上升趨勢的代謝疾病，與胰島素的活性密切相關[1]。糖尿病患者主要病癥為高血糖，此外，還影響腎臟、心臟、神經等生理組織的正常功能，嚴重時可導致患者視覺障礙、腎功能衰竭等，其中糖尿病早期腎損傷是糖尿病患者的常見微血管并發癥之一[2-3]。糖尿病早期腎損傷的病理機制尚未完全明確，一般認為與糖尿病患者機體內部存在長期高血糖癥狀有關，血管因異常血糖水平出現損傷，破壞腎臟血管的壓力穩定，導致腎臟結構與功能均出現病變[4]。研究[5]發現，亞臨床甲狀腺功能減退（subclinical hypothyroidism，SCH）也與糖尿病早期腎損傷存在一定聯系，但具體相關性仍有待進一步證實。基于此，本研究回顧性分析本院收治的62 例2 型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）患者的臨床資料，旨在分析糖尿病早期腎損傷的相關因素及與SCH 的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2019 年12 月至2020年10 月于本院接受治療的62 例T2DM 患者的臨床資料，根據腎功能實驗室檢查結果分組，尿微量白蛋白（urinary microalbumin，mALB）≤23 mg/L 為無損傷組（n=35），mALB＞23 mg/L 為損傷組（n=27）。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。納入標準：根據相關診斷標準[6]確診為T2DM；年齡≥18歲；患者和家屬均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書；臨床資料完整。排除標準：合并惡性腫瘤疾病者；患有神經、精神疾病者；認知能力低下及溝通障礙者；既往有腎功能疾病史者；合并嚴重器質性疾病或肢體殘障者。

1.2 方法 ①收集臨床資料，包括患者年齡、性別、基礎疾病（冠心病、高血壓等）、家族疾病史（高血脂、糖尿病腎病等）、飲食習慣（過度攝入蛋白、重鹽飲食）、吸煙等；②檢測生理指標，包括腎功能指標、甲狀腺功能指標。血清指標檢查方法：抽取兩組患者空腹靜脈血3 ml，離心取上清液，血清尿素氮（blood serum urea nitrogen，BUN）經全自動生化分析儀檢測，采用電化學發光法通過全自動化學發光免疫分析儀檢測血清促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）。尿液指標檢查方法：采取晨起中段尿液10 ml，離心取上清液，采用散射比濁法測定尿α1-微球蛋白（α1-microglobulin，α1-MG）、尿β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG），采用肌氨酸氧化酶法檢測尿肌酐（urine creatinine，UCr），mALB 經免疫比濁法檢測，計算尿白蛋白肌酐比值（albumin creatinine ratio，ACR）。

1.3 觀察指標 ①比較兩組臨床資料、腎功能、甲狀腺功能及SCH 發生率。腎功能指標包括BUN、尿α1-MG、尿β2-MG、UCr、mALB。甲狀腺功能指標包括TSH、FT3及FT4。甲狀腺功能臨床標準[7]：TSH 0.27～4.20 mU/L、FT30.35～5.00 mU/L、FT49.5～24.5 pmol/L。SCH診斷標準：TSH＞4.5 mU/L，FT3、FT4指標正常。②Logistic 回歸分析T2DM 患者早期腎損傷的危險因素。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，采用Logistic 回歸分析T2DM 患者早期腎損傷的危險因素，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料、腎功能、甲狀腺功能及SCH 患病率比較 兩組性別、高血壓發病率、高血脂家族史、BUN、FT3、FT4比較差異無統計學意義；兩組年齡、冠心病發病率、糖尿病腎病家族疾病史、尿α1-MG、尿β2-MG、尿ACR、TSH 水平及SCH 發病率比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床資料、腎功能、甲狀腺功能及SCH患病率比較Table 1 Comparison of clinical data,renal function,thyroid function and prevalence of SCH between the two groups

2.2 Logistic 回歸分析T2DM 患者早期腎損傷的影響因素 Logistic回歸分析顯示，尿α1-MG、尿β2-MG、尿ACR、TSH、SCH 均為T2DM 患者早期腎損傷的高危因素（P＜0.05），見表2。

表2 T2DM患者早期腎損傷的多因素分析Table 2 Multivariate analysis of early renal injury in patients with T2DM

3 討論

糖尿病早期腎損傷是糖尿病腎臟疾病、終末期腎臟病的主要病因之一，患者機體內部的生理變化以腎小球超濾過、腎體積擴大、腎小球內壓上升等為主，隨病情發展可逐漸引發腎病綜合征、尿毒癥等危重疾病，威脅患者生命安全[8-9]。因此，對糖尿病患者實施腎功能早期篩查十分重要，及時采取有效的干預治療，可恢復正常的生理代謝功能。相關研究顯示，由于糖尿病及糖尿病早期腎損傷均屬于代謝功能病變，部分患者還存在不同程度的甲狀腺功能異常[10]。SCH 通常無明顯臨床癥狀，一般由自身免疫受損、碘攝入過量、相關藥物等因素造成甲狀腺激素合成不足[11-15]。為了解SCH與糖尿病患者腎功能損傷的關系，完善疾病診療依據，需針對性探討兩者相關性。

本研究結果顯示，兩組年齡、冠心病發病率、糖尿病腎病家族疾病史、尿α1-MG、尿β2-MG、尿ACR、TSH、SCH發病率比較差異有統計學意義（P＜0.05），提示糖尿病早期腎損傷與高齡群體、心血管疾病、遺傳基因等密切相關，患者的相關生理指標異常情況更明顯，同時，T2DM 早期腎損傷患者的SCH 發病率明顯高于非損傷的T2DM 患者，表明SCH 與糖尿病早期腎損傷患者的相關性大于非損傷的糖尿病患者，說明糖尿病早期腎損傷對機體健康水平的危害更大。孫佳等[16]研究指出，腎臟功能與甲狀腺自身免疫功能存在一定聯系，代謝紊亂后，甲狀腺相關抗體物質逐漸積累于腎小球基底膜，增加腎臟負擔，提高腎損傷發生風險，與本研究T2DM 早期腎損傷患者SCH 發病率較高的結果相符。本研究結果顯示，兩組性別、高血壓發病率、高血脂家族疾病史、BUN、FT3、FT4指標比較差異無統計學意義，但無法斷定上述觀察指標與T2DM患者早期腎損傷無關，可能與本研究樣本量、觀察指標有限有關。本研究結果顯示，Logistic 回歸分析 尿α1-MG、尿β2-MG、尿ACR、TSH、SCH 與T2DM 患者早期腎損傷均存在一定的影響關系，尿α1-MG、尿β2-MG、尿ACR 與T2DM 患者早期腎損傷的預測、診斷相關，而TSH 與T2DM 患者早期腎損傷合并SCH 的預測、診斷相關，與李淑雨等[17]研究結果部分相符，表明T2DM 患者早期腎損傷的相關生理指標與SCH 存在相關性。

綜上所述，T2DM患者早期腎損傷的尿α1-MG、尿β2-MG、尿ACR、TSH 等指標及SCH 發病率均高于T2DM 患者非早期腎損傷，T2DM 患者早期腎損傷與SCH密切相關。