甘精胰島素聯合阿卡波糖和二甲雙胍治療磺脲類藥物失效型2型糖尿病的可行性

王琳，楊爽，曲滎滎

（燈塔市中心醫院內分泌科，遼寧 遼陽 111300）

糖尿病主要的臨床特征為高血糖。近年來，我國糖尿病發病率呈逐年上升趨勢，糖尿病患病率居世界首位，且其中＞90%為2 型糖尿病[1]。2 型糖尿病是一種常見的內分泌代謝疾病，患者通常會出現高血壓與高血脂等并發癥，嚴重影響患者的正常生活和身體健康，2 型糖尿病最主要的致病原因是過度肥胖與不健康的生活習慣，其中肥胖患者行2 型糖尿病治療時，難度增加，且會出現失效型2型糖尿病患者，因此，臨床對于2型糖尿病治療方案的制訂提出了更高的要求。胰島素是目前臨床公認治療糖尿病最直接、有效的藥物之一，其中阿卡波糖屬于葡萄糖苷酶抑制劑之一，是一種傳統的降血糖類藥物，可在一定程度上改善機體血糖水平，且療程較短，對患者血清水平影響較小[2]。二甲雙胍則能有效抑制機體肝糖的流失，為葡萄糖的再次攝取與利用提供幫助，降低血糖水平，廣泛運用于臨床[3]。基于此，本研究選取2018 年11 月至2020 年4 月本院收治的100例磺脲類藥物失效型2型糖尿病患者作為研究對象，旨在探討甘精胰島素聯合阿卡波糖和二甲雙胍治療磺脲類藥物失效型2型糖尿病的可行性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年11 月至2020 年4 月本院收治的100例磺脲類藥物失效型2型糖尿病患者作為研究對象，按照奇偶數法分為常規組和研究組，每組50 例。常規組男26 例，女24 例；年齡49～73 歲，平均（61.03±1.94）歲；病程1.1～13.7 年，平均（7.47±1.05）年。研究組男27例，女23例；年齡48～74 歲，平均（61.06±1.91）歲；病程1.2～13.5 年，平均（7.35±1.14）年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

納入標準：①均符合失效型2 型糖尿病的臨床診斷標準；②患者及家屬均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書；③依從性高。排除標準：①合并感染性疾病者；②有精神類疾病、嚴重肝功能障礙、酮癥酸中毒者；③對本研究中所用藥物過敏者。

1.2 方法 常規組采用甘精胰島素+阿卡波糖治療，甘精胰島素注射液（通化東寶藥業股份有限公司，國藥準字S20190041）單次最大注射劑量＜40 IU，每天注射1次；卡博平阿卡波糖片（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20020202）每次50 mg，每天3次，餐前口服[4]。

研究組采用甘精胰島素+阿卡波糖+二甲雙胍治療：甘精胰島素和阿卡波糖用法用量同常規組，鹽酸二甲雙胍片（江蘇蘇中藥業集團股份有限公司，國藥準字H32021625）每次0.25 g，每天2～3 次[5]。兩組均連續治療26周。

1.3 觀察指標 ①空腹血糖、餐后2 h 血糖水平測定采用葡萄糖氧化酶法，糖化血紅蛋白采用高效液相色譜法測定。②空腹胰島素水平測定采用直接化學發光法。胰島素抵抗指數=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。胰島β 細胞功能指數=20×空腹胰島素/空腹血糖-3.5。③血糖達標時間、單日胰島素用量。④不良反應發生情況，包括低血糖、惡心嘔吐及腹痛腹瀉。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白水平比較 治療前，兩組空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白比較差異均無統計學意義；治療后，研究組空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白水平均低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平比較（±s）Table 1 Comparison of fasting blood glucose levels in both groups,2 h postprandial blood glucose levels and glycosylated hemoglobin index between the two groups(±s)

表1 兩組空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平比較（±s）Table 1 Comparison of fasting blood glucose levels in both groups,2 h postprandial blood glucose levels and glycosylated hemoglobin index between the two groups(±s)

組別研究組常規組t值P值例數50 50空腹血糖（mmol/L）治療前11.58±2.03 11.56±1.99 0.050 0.965治療后5.62±0.87 7.14±1.45 6.356＜0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治療前12.13±1.42 12.16±1.38 0.107 0.915治療后6.35±0.62 8.84±0.97 15.294＜0.001糖化血紅蛋白（%）治療前10.32±0.73 10.34±0.78 0.132 0.895治療后5.69±0.31 7.11±0.54 16.126＜0.001

2.2 兩組胰島素抵抗指數、胰島β細胞功能指數及空腹胰島素水平比較 治療前，兩組胰島素抵抗指數、胰島β 細胞功能指數及空腹胰島素水平比較差異無統計學意義；治療后，研究組胰島素抵抗指數、空腹胰島素水平均低于常規組，胰島β 細胞功能指數高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組胰島素抵抗指數、胰島β細胞功能指數及空腹胰島素水平比較（±s）Table 2 Comparison of insulin resistance index,islet β cell function and fasting insulin levels between the two groups(±s)

表2 兩組胰島素抵抗指數、胰島β細胞功能指數及空腹胰島素水平比較（±s）Table 2 Comparison of insulin resistance index,islet β cell function and fasting insulin levels between the two groups(±s)

組別研究組常規組t值P值例數50 50胰島素抵抗指數治療前0.68±0.16 0.69±0.15 0.322 0.748治療后0.22±0.09 0.40±0.13 8.050＜0.001胰島β細胞功能指數治療前1.94±0.52 1.96±0.49 0.198 0.844治療后3.43±0.56 2.52±0.69 7.241＜0.001空腹胰島素水平（μg/L）治療前135.37±16.47 135.33±16.48 0.012 0.990治療后81.29±10.04 96.25±11.21 7.029＜0.001

2.3 兩組血糖達標時間及單日胰島素用量比較研究組血糖達標時間短于常規組，單日胰島素用量少于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血糖達標時間及單日胰島素用量比較（±s）Table 3 Comparison of blood glucose control is at target time and daily insulin between the two groups(±s)

表3 兩組血糖達標時間及單日胰島素用量比較（±s）Table 3 Comparison of blood glucose control is at target time and daily insulin between the two groups(±s)

組別研究組常規組t值P值例數50 50血糖達標時間（d）5.34±1.49 8.15±1.87 8.310＜0.001單日胰島素用量（IU/d）17.46±4.29 22.28±5.71 4.772＜0.001

2.4 兩組不良反應發生情況比較 研究組不良反應發生率低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

糖尿病是一種慢性腎臟疾病，隨著糖尿病患病人數的不斷增加，臨床需加強對糖尿病腎病的治療，及時控制患者的血糖水平，保障患者血糖水平處于正常范圍，同時，還應及時控制由糖尿病引發的并發癥，有效且全面保護患者腎臟功能，以控制疾病進一步發展惡化。2型糖尿病患者臨床上會表現出多飲、多尿、體型消瘦等情況，而體型消瘦的原因主要是因機體不能通過葡萄糖產生能量，從而難以分解蛋白質和脂肪，無法為機體補充能量；多飲是因患者排尿過多導致水分流失嚴重，機體難以補充足夠的水分；多尿是因患者體內的血糖較高，葡萄糖難以被腎小管吸收，因此，出現滲透性利尿；多食的原因臨床尚未明確，有研究認為，進入機體的葡萄糖難以得到利用，導致機體持續處于饑餓狀態[7]。磺脲類降糖藥物是當前臨床治療2 型糖尿病患者所使用的一線藥物，雖然該藥物的降血糖效果顯著，但長時間服用易出現繼發性失效問題，即隨著藥量逐漸加大，療效不佳[6]。臨床目前尚未明確此類藥物出現繼發性失效問題的主要原因，可能與胰島素β 細胞功能的異常相關，需考慮替換其他類型的藥物展開治療[7-8]。甘精胰島素屬于一種人工合成的相似藥物，能有效模擬機體的生理環境，從而確保胰島素分泌的穩定性，以顯著優化失效的2型糖尿病患者對于降糖類藥物的敏感性[9-10]。

本研究結果表明，治療前，兩組空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平、糖化血紅蛋白水平比較差異無統計學意義；研究組空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白均低于常規組（P＜0.05）；治療前，兩組胰島素抵抗指數、胰島β細胞功能指數及空腹胰島素水平比較差異無統計學意義；治療后，研究組胰島素抵抗指數、空腹胰島素水平均低于常規組，胰島β 細胞功能指數高于常規組（P＜0.05）；研究組血糖達標時間短于常規組，單日胰島素用量少于常規組（P＜0.05）；研究組不良反應發生率低于常規組（P＜0.05）。二甲雙胍屬于雙胍類的一種口服降糖藥物，其具體作用機制是有效控制胰島A細胞分泌的胰高血糖素，從而促使葡萄糖轉化，以滿足降糖要求[11-12]。二甲雙胍可顯著改善血糖水平，且藥效較溫和，糖尿病現階段在臨床中還不能徹底根治，只能用藥物控制患者血糖水平，其中二甲雙胍藥物是糖尿病患者常用的控制血糖的藥物，其臨床治療效果已得到臨床認可。但不同的二甲雙胍藥物類型臨床療效存在一定的差異性，鹽酸二甲雙胍片藥物雖然在一定程度上可控制患者的血糖水平，但其控制血糖水平的穩定性低于鹽酸二甲雙胍緩釋片藥物，鹽酸二甲雙胍緩釋片可有效促進患者體內周邊組織對于葡萄糖的吸收利用，從而有效降低患者的血糖水平，二甲雙胍會提高患者的組織纖溶能力，抑制纖溶酶激活物的活性，降低心肌梗死和微血管病變的可能性，進而提高安全性。因此，不易引發低血糖風險，但同時該藥物的減重效果不佳[13-14]。阿卡波糖是一種α-糖苷酶抑制劑，能延緩小腸壁細胞中碳水化合物的分解，從而控制葡萄糖及復合糖的吸收，且能將胰島素水平維持在平衡狀態；此外，還能有效降低餐后血糖水平，以此為胰島β細胞功能提供有力保障[15]。阿卡波糖是一種阻斷血糖與葡萄糖苷酶結合的藥物，可發揮降糖效果，且該藥物的半衰期較長，生物利用度及安全性較高，使用的過程中患者腹脹、食欲不振、肝功能損傷等不良反應發生率較低，臨床可根據社區糖尿病患者具體的癥狀及表現選擇適宜的控制糖尿病的藥物從而達到更好的降糖效果，控制患者血脂水平。

綜上所述，針對磺脲類藥物失效型2型糖尿病患者，采用甘精胰島素+阿卡波糖+二甲雙胍3種藥物聯合治療，可有效降低血糖水平，提升胰島β細胞功能，且不良反應少，安全性高，值得臨床推廣應用。