糞菌移植治療慢傳輸型便秘及緩解患者抑郁癥狀的臨床療效研究

鄭志偉，呂春雨，劉曉勇，陳璐璐，惠希增

（日照市人民醫(yī)院胃腸外科，山東 日照 276800）

隨著人們生活模式及膳食結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變，不良生活習(xí)慣增多使慢性便秘的發(fā)生率升高。流行病學(xué)表明，在我國(guó)成人慢性便秘的發(fā)生率＞6%，且伴隨年齡增長(zhǎng)而升高，≥60歲出現(xiàn)慢性便秘占比約為22%，男性占比低于女性[1]。腸道菌群重建采用糞菌移植治療，是把健康人糞便中的功能菌群，經(jīng)特定方式向患者腸道內(nèi)移植，不但能調(diào)節(jié)腸道菌群失衡，還能重建正常功能的腸道微生態(tài)系統(tǒng)，對(duì)治療腸道內(nèi)外病癥有較好作用[2]。基于此，本研究選取2019 年8 月至2021年5月本院接收的70例慢傳輸型便秘患者作為研究對(duì)象，旨在探討糞菌移植治療慢傳輸型便秘及緩解患者抑郁癥狀的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年8 月至2021 年5 月本院收治的70例慢傳輸型便秘患者作為對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字列表法分為對(duì)照組和觀察組，每組35例。對(duì)照組男14 例，女21 例；年齡22～71 歲，平均（48.63±2.23）歲；病程2～9 年，平均（5.17±1.34）年。觀察組男13 例，女22例；年齡22～71歲，平均（48.57±2.19）歲；病程2～9 年，平均（5.18±1.33）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：治療前2 周，患者均無微生態(tài)制劑應(yīng)用史；年齡22～71 歲；患者及家屬均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴糖尿病、甲狀腺功能減退和甲狀腺功能亢進(jìn)者；哺乳期或妊娠期女性；因藥物或器質(zhì)性病變所致便秘者；無法配合研究者。

1.3 方法 對(duì)照組給予聚乙二醇電解質(zhì)散劑[舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040034]治療，A劑包含13.125 g聚乙二醇4 000；B 劑包含0.178 5 g 碳 酸 氫納、0.350 7 g 氯化 鈉、0.046 6 g 氯化鉀。2 袋A+2 袋B 溶 于250 ml 溫水中，每天口服2次。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上行糞菌移植治療，給予患者糞菌液空腸營(yíng)養(yǎng)管給藥，空腸營(yíng)養(yǎng)管經(jīng)鼻插入，經(jīng)泛影葡胺造影檢查證實(shí)在空腸內(nèi)，給藥前先行腸道滅菌，向空腸營(yíng)養(yǎng)管內(nèi)滴加萬(wàn)古霉素（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033366，規(guī)格：0.5 g），每次1 支，每天2 次，連續(xù)3 d，3 d后可用復(fù)方聚乙二醇（3 盒）清潔腸道。第2 天行糞菌移植術(shù)，每次100 ml，每天1 次，治療6 d 為1 個(gè)療程。1個(gè)月后行第二療程，一般治療2～3 個(gè)療程，第二療程及后續(xù)療程不再進(jìn)行腸道殺菌。治療當(dāng)天停止應(yīng)用聚乙二醇電解質(zhì)散劑，可延長(zhǎng)糞菌液在腸道內(nèi)保留時(shí)間，防治糞菌移植后的不良反應(yīng)，如腹瀉等。患者治療時(shí)應(yīng)終止使用影響胃腸動(dòng)力和治療便秘的藥物，如患者無法排便≥3 d，可灌腸輔助排便或開塞露納肛。

制備糞菌液：在專用安全柜上，將供體新鮮糞便80～100 g 放入無菌攪拌器，隨后加入0.9%氯化鈉溶液100 ml攪拌均勻；用不銹鋼濾網(wǎng)去除糞菌液內(nèi)的大顆粒物質(zhì)，隨后依次經(jīng)不同直徑的不銹鋼濾網(wǎng)過濾，去除未吸收的小顆粒物質(zhì)與食物殘?jiān)粚⑦^濾的菌液用3 000 r/min 離心15 min，取懸浮的上清液；操作過程＜2 h，糞菌移植治療后30 min 內(nèi)避免排便。

兩組均采取常規(guī)干預(yù)，密切觀察患者排便量、顏色、次數(shù)和性狀等情況。同時(shí)，觀察患者有無排氣異常、腹痛、發(fā)熱和腹脹等癥狀，一旦發(fā)現(xiàn)異常立即告知醫(yī)師。叮囑患者戒煙酒，保證飲食清淡，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床療效。臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效，大便性狀為柔軟香腸狀或軟的團(tuán)塊狀，排便正常，自主排便次數(shù)每周≥3次；有效，糞便性狀情況和排便困難與治療前相比有所緩解，自主排便每周≥3 次；無效，患者臨床癥狀與治療前無變化或變化不明顯[3]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組治療前后糞便性狀。采用Bristol 糞 便 性 狀 評(píng) 分（Bristol stool form scale，BSFS）評(píng)估，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ型，硬塊狀，計(jì)1分；Ⅱ型，硬塊成條狀，計(jì)2 分；Ⅲ型，干裂香腸狀，計(jì)3 分；Ⅳ型，柔軟香腸狀，計(jì)4分；Ⅴ型，軟的團(tuán)塊狀，計(jì)5分；Ⅵ型，糊狀，計(jì)6 分；VII 型，水樣便，計(jì)7 分[4]。③比較兩組治療前后患者焦慮情況。采用漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分范圍0～29 分，評(píng)分越高說明患者焦慮情緒越嚴(yán)重[5]。④比較兩組治療前后生活質(zhì)量。采用便秘患者生活質(zhì)量評(píng)估量表（pediatric advanced care quality of life scale，PAC-QOL）評(píng)估，共28 個(gè)條目，內(nèi)容主要包括生理狀態(tài)和社會(huì)關(guān)系、心理狀態(tài)和滿意度及擔(dān)憂，實(shí)施5 級(jí)評(píng)分法。頻率：沒有（0分）、偶爾（1 分）、有時(shí)（2 分）、經(jīng)常（3 分）、一直是（4 分）；程度：沒有（0 分）、有一點(diǎn)（1 分）、一般（2分）、比較嚴(yán)重（3 分）、非常嚴(yán)重（4 分）。總分112分，評(píng)分越低表示患者生活質(zhì)量越高[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為82.86%，高于對(duì)照組的54.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組BSFS評(píng)分比較 治療前，兩組BSFS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組BSFS評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組BSFS評(píng)分比較（±s，分）Table 2 Comparison of BSFS scores between the two groups(±s,scores)

表2 兩組BSFS評(píng)分比較（±s，分）Table 2 Comparison of BSFS scores between the two groups(±s,scores)

組別觀察組（n=35）對(duì)照組（n=35）t值P值治療前1.22±0.51 1.19±0.49 0.251 0.803治療后3.09±1.14 2.36±1.21 2.598 0.012 t值8.858 5.302 P值0.001 0.001

2.3 兩組HAMA 評(píng)分比較 治療前，兩組HAMA評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組HAMA評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組HAMA評(píng)分比較（±s，分）Table 3 Comparison of HAMA scores between the two groups(±s,scores)

表3 兩組HAMA評(píng)分比較（±s，分）Table 3 Comparison of HAMA scores between the two groups(±s,scores)

組別觀察組（n=35）對(duì)照組（n=35）t值P值治療前20.65±1.59 20.52±1.67 0.334 0.740治療后7.53±1.15 10.13±1.26 9.017 0.001 t值39.555 29.382 P值0.001 0.001

2.4 兩組PAC-QOL 評(píng)分比較 治療前，兩組PACQOL 評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組PAC-QOL 評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組PAC-QOL評(píng)分比較（±s，分）Table 4 Comparison of PAC-QOL scores between the two groups(±s,scores)

表4 兩組PAC-QOL評(píng)分比較（±s，分）Table 4 Comparison of PAC-QOL scores between the two groups(±s,scores)

組別觀察組（n=35）對(duì)照組（n=35）t值P值治療前110.39±16.07 109.29±20.12 0.253 0.801治療后63.09±26.41 87.12±27.53 3.726 0.001 t值9.052 3.846 P值0.001 0.001

3 討論

慢傳輸性便秘的主要特征為延長(zhǎng)傳輸時(shí)間和減弱結(jié)腸動(dòng)力。有研究報(bào)道，慢傳輸型便秘患者糞便菌群出現(xiàn)特征性變化，主要表現(xiàn)為專性厭氧菌相對(duì)減少，潛在真菌與致病菌相對(duì)增多，而腸道菌群的變化對(duì)患者胃腸動(dòng)力具有重要意義[7]。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，胃腸動(dòng)力和腸道菌群具有一定關(guān)聯(lián)性，與菌群正常的小鼠相比，無菌鼠主要表現(xiàn)為延長(zhǎng)腸道傳輸時(shí)間與延遲胃排空；將雙歧桿菌或乳酸菌等單個(gè)典型腸道菌種引入無菌鼠中，能有效改善腸道傳輸時(shí)間[8]。根據(jù)上述動(dòng)物研究分析，有關(guān)腸道菌群對(duì)腸道動(dòng)力作用的新機(jī)制為，將腸道菌群破壞后能促進(jìn)短鏈脂肪酸的生成，減少胰高血糖素樣肽的生成，有效抑制腸道傳輸功能。有研究報(bào)道，激活抗生素處理后小鼠toll樣受體，能降低乙酰膽堿分泌，減少糞便量，延長(zhǎng)結(jié)腸運(yùn)輸時(shí)間[9]。筆者認(rèn)為糞菌移植治療具有改變患者腸道菌群的臨床療效，可一定程度上改變腸道神經(jīng)的免疫與內(nèi)分泌系統(tǒng)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組BSFS 評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組HAMA 評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組PAC-QOL 評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示糞菌移植治療可緩解病情，改變患者糞便狀態(tài)，同時(shí)，能緩解患者因便秘產(chǎn)生的焦慮心態(tài)，臨床療效顯著。分析原因?yàn)椋S菌移植是移植健康人糞便中的功能菌群于患者腸道內(nèi)，以重建正常功能腸道菌群為目的。糞菌移植不僅能用于治療慢傳輸型便秘，還適用于治療自身免疫性疾病、炎癥性腸病、腸易激綜合征和代謝綜合征等患者。在全球范圍內(nèi)未發(fā)現(xiàn)糞菌移植治療引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)，但在實(shí)施前要做好治療風(fēng)險(xiǎn)防范評(píng)估工作，評(píng)估系統(tǒng)供體健康狀況、貯存條件準(zhǔn)備及菌群制備。因部分患者和家屬無法接受糞菌移植治療，所以，開展糞菌移植需突出治療目的，加強(qiáng)護(hù)理干預(yù)，對(duì)改善患者不良心態(tài)具有重要意義。有學(xué)者指出，良好生活習(xí)慣與健康飲食是糞菌移植治療維持后續(xù)臨床效果的主要手段，因此，患者保持良好生活習(xí)慣與飲食習(xí)慣十分重要[10]。臨床建議患者嚴(yán)禁應(yīng)用抑酸劑和抗生素，并戒煙酒；禁止長(zhǎng)時(shí)間坐站，加強(qiáng)自身運(yùn)動(dòng)鍛煉，30 min 或1 h 變換工作體位，積極參加體育健身活動(dòng)，包括打太極和跑步等；養(yǎng)成良好生活作息習(xí)慣，每晚睡前適當(dāng)順時(shí)針按摩腹部，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)；節(jié)制飲食，增加攝入新鮮果蔬數(shù)量，保證膳食搭配均衡，適量增加鹽水或溫開水飲用量。

本研究尚存在不足，糞菌移植治療后只有8 周隨訪時(shí)間，持久長(zhǎng)效的改善能提高慢性便秘患者生活質(zhì)量，而本研究主要分析了主觀評(píng)價(jià)指標(biāo)，一定程度造成隨訪偏倚。因此，適當(dāng)增加其他相關(guān)分析，包括分析患者糞菌移植不同階段基于宏基因組與16SrRNA技術(shù)腸道菌群及檢測(cè)結(jié)腸傳輸試驗(yàn)等，進(jìn)一步論證改善便秘癥狀與腸道菌群的機(jī)制。

綜上所述，慢傳輸型便秘患者實(shí)施糞菌移植治療，可幫助改善患者病情，改變糞便性狀，緩解焦慮情緒，提高患者生活質(zhì)量，臨床療效顯著，值得臨床推廣。