多烯磷脂酰膽堿聯合雙環醇治療脂肪肝的臨床療效及對血清炎癥因子水平的影響

李蕓，王穎

（1.沈陽市第六人民醫院科教科，遼寧 沈陽 110003；2.廣東醫科大學第二臨床醫學院口腔醫學3D打印技術實驗室，廣東 東莞 523808）

脂肪肝是臨床常見的一種肝臟疾病，是由多種原因引發的、肝細胞內脂質過量蓄積的一種病理改變。輕度脂肪肝無明顯臨床癥狀，多在健康體檢時發現；重度脂肪肝患者的主要癥狀為疲憊感，隨病情進展可出現上腹隱痛、嘔吐、惡心，食欲不振等癥狀，部分患者還會出現心腦血管疾病[1]。隨著人們生活水平的提高，飲食結構和生活規律的改變，脂肪肝的發病率逐年增多，且呈年輕化趨勢。臨床上通常選用抗氧化劑、降脂藥物、保護肝細胞類藥物治療，最常用的藥物是雙環醇，但單獨應用起效慢，治療時間長。相關研究指出，雙環醇聯合多烯磷脂酰膽堿藥效起效快，可縮短療程，且患者依從性較高[2]。基于此，本研究旨在探討雙環醇聯合多烯磷脂酰膽堿治療脂肪肝的效果及對血清細胞因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年10 月至2020 年10 月本院收治的脂肪肝患者96例作為研究對象，隨機分為對照組與研究組，每組48例。對照組男27例，女21 例；年齡31～60 歲，平均年齡（43.5±2.2）歲；病程1～8 年，平均病程（3.7±2.1）年。研究組男29 例，女19 例；年齡31～61 歲，平均年齡（44.9±2.4）歲；病程1～8年，平均病程（3.6±2.3）年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。納入標準[3]：確診為脂肪肝且首次治療者；所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書；有肝區疼痛、乏力等癥狀。排除標準：其他原因所致的肝損傷或肝功異常者；屬于多烯磷脂酰膽堿膠囊或雙環醇片禁忌證者；重要臟器嚴重疾者；惡性腫瘤或酒精性肝病者；有精神病史或語言、認知障礙者；免疫系統或血液系統疾病者；臨床資料不完整，依從性差者。

1.2 方法 所有患者均控制飲食，常規治療，制訂針對性的運動方案。對照組給予多烯磷脂酰膽堿注射液（深圳賽諾菲巴斯德生物制品有限公司，國藥準字H20113068，規格：5 ml∶232.5 mg）治療10 ml多烯磷脂酰膽堿注射液溶于250 ml 5%的葡萄糖溶液中，行靜脈滴注治療，每天1次。研究組在對照組基礎上口服雙環醇片（北京協和藥廠，國藥準字H20040467，規格：25 mg）治療，每次25 mg，每天3次。兩組均治療6 個月。

1.3 觀察指標 ①肝功能指標：治療前后抽取兩組5 ml空腹靜脈血，應用全自動生化儀檢測患者清蛋白（albumin，ALB）、丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）、總 膽 紅 素（total bilirubin，TBil）、天門冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）水平。②臨床療效：治療后，患者肝功能指標正常、臨床癥狀消失為顯效；治療后，患者臨床癥狀減輕、肝功能指標較治療前明顯下降為有效；治療后，患者臨床癥狀、肝功能指標均未改善為無效。總有效率=顯效率+有效率。③血清炎癥因子：治療前后抽取患者5 ml 空腹靜脈血，采用酶聯接免疫吸附測定法（enzyme-linked immunosorbnent assay，ELISA）檢測患者轉化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C 反應蛋白（hypersensitive Creactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝功能相關指標比較 治療前，兩組ALB、ALT、TBiL、AST 比較差異無統計學意義；治療后，兩組ALB 均高于治療前，ALT、TBiL、AST 均低于治療前，且研究組ALB水平高于對照組，ALT、TBil、AST水平均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組肝功能相關指標比較（±s）Table 1 Comparison of related indexes of liver function between the two groups(±s)

表1 兩組肝功能相關指標比較（±s）Table 1 Comparison of related indexes of liver function between the two groups(±s)

注：ALB，白蛋白；ALT，丙氨酸氨基轉移酶；TBil，總膽紅素；AST，天門冬氨酸氨基轉移酶。與對照組比較，aP＜0.05

組別對照組（n=48）研究組（n=48）時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值ALB（g/L）27.88±6.23 32.71±8.11 3.272＜0.05 29.22±6.59 38.74±8.13a 6.302＜0.05 ALT（U/L）147.32±39.74 93.15±27.46 7.769＜0.05 152.14±43.27 53.24±16.63a 14.781＜0.05 TBiL（μmol/L）126.11±26.91 85.12±18.84 8.645＜0.05 125.44±27.06 42.49±14.51a 18.717＜0.05 AST（U/L）125.03±34.24 78.14±25.01 7.662＜0.05 129.83±32.07 46.81±18.02a 15.636＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為93.8%，明顯高于對照組的79.2%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.3 兩組TGF-β1、IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平比較治療前，兩組TGF-β1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比較差異無統計學意義；治療后兩組TGF-β1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組TGF-β1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比較（±s）Table 3 Comparison of the levels of TGF-β1,IL-6,hs-CRP and TNF-α between the two groups(±s)

表3 兩組TGF-β1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比較（±s）Table 3 Comparison of the levels of TGF-β1,IL-6,hs-CRP and TNF-α between the two groups(±s)

注：TGF-β1，轉化生長因子-β1；IL-6，白細胞介素-6；hs-CRP，超敏C反應蛋白；TNF-α，腫瘤壞死因子-α。與對照組比較，aP＜0.05

組別對照組（n=48）研究組（n=48）時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值TGF-β1（ng/L）41.25±13.62 25.73±9.77 6.415＜0.05 44.16±15.94 14.59±4.73a 12.321＜0.05 IL-6（ng/L）8.31±2.73 4.93±1.02 8.035＜0.05 8.13±2.62 2.45±0.51a 14.743＜0.05 hs-CRP（mg/L）20.53±4.83 8.61±2.13 15.645＜0.05 19.84±3.75 4.56±1.24a 26.803＜0.05 TNF-α（ng/L）15.01±3.72 10.02±1.74 8.418＜0.05 14.73±3.55 6.25±0.87a 16.074＜0.05

3 討論

脂肪肝是臨床常見的一種肝臟疾病，目前，生活水平的不斷提高、快節奏帶來的社會心理壓力及生活習慣的改變，導致越來越多的人運動量減少、飲食熱量增加，促使脂肪肝的發病率日益升高，且呈年輕化發展趨勢[4]。與脂肪肝發病相關的危險因素較多，常見因素包括糖尿病、肥胖、營養過剩、酒精、營養不良、迅速減肥、高脂血癥等。輕度脂肪肝無明顯臨床表現，當發展至中度和重度時，可出現乏力、食欲不振、肝區疼痛及惡心嘔吐等癥狀[5]。肝臟是參與機體生物合成、新陳代謝的重要器官，隨著肝細胞脂肪變性的加劇，單純脂肪肝或脂肪性肝炎可演變為肝硬化或肝癌[6]。因此，脂肪肝的早期發現和干預尤為重要，其治療的關鍵是控制相關的危險因素，科學指導患者的飲食和運動，制定個體化的干預措施的同時給予藥物治療[7]。

臨床治療脂肪肝的常用藥物是雙環醇片，可誘導體內還原型谷胱甘肽、谷胱甘肽-S-轉移酶，加速脂質代謝，改善肝臟中的血脂異常和脂肪堆積，增強肝細胞抗氧化能力[8-9]。同時，通過清除肝臟中的毒性物質，維持線粒體、細胞膜的穩定，降低肝臟組織的脂肪變性和炎癥，達到保肝的效果[10]。但相關研究指出，單獨用藥效果不佳，需聯合其他藥物治療[11]。

多烯磷脂酰膽堿膠囊也是一種治療脂肪肝的常用藥物，主要成分為磷脂。肝臟受損時，導致肝細胞破裂，從而導致膜磷脂的丟失[12]。應用多烯磷脂酰膽堿后，可作用于病變部位，結合肝細胞膜修復肝膜結構，從而保護和穩定肝臟中的細胞結構，加速疾病恢復[13]。此藥還可激活肝內的三酰甘油脂酶，加速機體降解低密度脂質蛋白，從而降低血清中的膽固醇水平，改善患者的脂質代謝和肝功能，從而阻滯肝膠原纖維的聚集、生成[14]。此藥主要是影響肝臟的膜結構，從而促使受損處的酶活力和肝功能恢復正常，強化肝組織的再生能力，易形成代謝的物質（如膽固醇和中性脂肪等），從而提高肝臟的脂質代謝功能，達到治療的目的[15]。

本研究結果顯示，治療后，研究組ALB水平高于對照組，ALT、TBiL、AST 水平均低于對照組（P＜0.05）。研究組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。治療后，研究組TGF-β1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于對照組（P＜0.05）。表明脂肪肝患者應用雙環醇聯合多烯磷脂酰膽堿治療效果顯著，可明顯改善肝功能，降低炎癥因子水平，增強治療效果。

綜上所述，脂肪肝患者應用雙環醇聯合多烯磷脂酰膽堿治療效果顯著，可明顯改善患者的肝功能，降低炎癥因子水平，增強治療效果，值得臨床推廣應用。