噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松對支氣管哮喘患者炎癥因子指標(biāo)及不良反應(yīng)的影響

劉金連

（盤錦市中心醫(yī)院呼吸科，遼寧 盤錦 124000）

支氣管哮喘是常見的呼吸系統(tǒng)疾病，易引發(fā)呼吸道炎癥反應(yīng)，臨床多表現(xiàn)為胸悶、喘息及咳嗽等癥狀，嚴(yán)重影響患者的身心健康[1]。沙美特羅替卡松是治療支氣管哮喘的常用輔助藥物，具有擴(kuò)張支氣管、降低高氣道反應(yīng)等作用，可緩解支氣管痙攣狀態(tài)，利于改善呼吸道癥狀[2]。噻托溴銨為支氣管擴(kuò)張劑，可降低氣道交感神經(jīng)的壓力，舒張支氣管，具有降低氣道阻力的作用[3]。目前，針對噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松對支氣管哮喘患者的研究尚不多見。基于此，本研究旨在分析噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松對支氣管哮喘患者炎癥指標(biāo)及不良反應(yīng)的影響，以期為臨床合理用藥提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年9 月至2020 年5 月本院收治的107 例支氣管哮喘患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=53）和對照組（n=54）。研究組男24例，女29例；年齡26～53歲，平均（42.33±10.02）歲；病程1～6年，平均（2.43±0.13）年。對照組男22 例，女32 例；年齡24～55 歲，平均（42.36±10.07）歲；病程1～6年，平均（2.38±0.24）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)診斷確診為支氣管哮喘[4]；②無其他肺部疾病；③患者及家屬均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①免疫系統(tǒng)疾病者；②器官功能障礙者；③對本研究所用藥物過敏者。

1.3 方法 兩組均給予止咳、平喘、抗感染等常規(guī)治療。對照組采用沙美特羅替卡松（Laboratoire Glaxo-SmithKline，生產(chǎn)批號：20180825，規(guī)格：50 μg沙美特羅∶250 μg丙酸氟替卡松）治療，每次1吸，每天1次。

研究組采用噻托溴銨（南昌弘益藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20180716，規(guī)格：18 μg）聯(lián)合沙美特羅替卡松治療，沙美特羅替卡松用法用量同對照組，噻托溴銨每次18 μg，每天1 次。兩組均連續(xù)治療10周。

1.4 觀察指標(biāo) ①炎癥因子指標(biāo)：治療前和治療10周后，抽取兩組清晨空腹靜脈血3 ml，使用離心機(jī)（江蘇天力醫(yī)療器械有限公司，TD5-2C型），2 500 r/min離心5 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者白細(xì)胞介素-5（interleukin-5，IL-5）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）及白細(xì)胞介素-13（interleukin-13，IL-13）水平。②呼出氣一氧化氮（ractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）、呼氣峰流量（peak expiratory flow，PEF）、第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）水平：按照一氧化氮測定指南，患者吸氣后使用50 ml/s速度呼氣，并穩(wěn)定維持10 s以上，使用一氧化氮分析儀（無錫尚沃醫(yī)療公司）測定FeNO，使用流量-容積曲線測定PEF、FEV1。③治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括便秘、眩暈、頭疼。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清IL-5、IL-8、IL-10及IL-13水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組血清IL-5、IL-8、IL-10及IL-13水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清炎癥因子水平比較（±s，ng/L）

表1 兩組血清炎癥因子水平比較（±s，ng/L）

注：IL-5，白細(xì)胞介素-5；IL-8，白細(xì)胞介素-8；IL-10，白細(xì)胞介素-10；IL-13，白細(xì)胞介素-13。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別研究組（n=53）對照組（n=54）t值P值IL-5治療前11.23±2.31 11.35±2.30 0.269 0.788治療后4.04±1.41a 8.34±1.52a 15.164＜0.001 IL-8治療前31.21±4.22 31.26±4.36 0.060 0.952治療后13.30±2.81a 20.26±3.31a 11.715＜0.001 IL-10治療前34.31±4.30 35.09±4.33 0.935 0.352治療后13.20±3.10a 24.19±3.71a 16.612＜0.001 IL-13治療前32.09±4.13 32.04±4.16 0.062 0.950治療后15.20±3.16a 21.22±3.81a 8.887＜0.001

2.2 兩組FeNO、PEF、FEV1比較 治療前，兩組FeNO、PEF、FEV1比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組FeNO 低于治療前，PEF、FEV1均高于治療前，研究組FeNO 低于對照組，PEF、FEV1均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組FeNO、PEF、FEV1比較（±s）

表2 兩組FeNO、PEF、FEV1比較（±s）

注：FeNO，呼出氣一氧化氮；PEF，呼氣峰流量；FEV1，第1秒用力呼氣容積。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別研究組（n=53）對照組（n=54）t值P值FeNO（ppb）治療前121.30±10.38 121.34±10.37 0.020 0.984治療后49.63±5.21a 76.53±6.82a 22.896＜0.001 PEF（L/S）治療前4.01±0.12 4.03±0.11 0.899 0.371治療后5.12±0.51a 4.32±0.33a 9.651＜0.001 FEV1（L）治療前1.32±0.21 1.34±0.20 0.505 0.615治療后2.63±0.32a 2.03±0.27a 10.490＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組眩暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.85%（1/54）；研究組便秘1 例，眩暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.77%（2/53）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.362，P=0.547）。

3 討論

支氣管哮喘主要是由過敏因子誘發(fā)，TH-2參與介導(dǎo)，且由肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等參與的炎癥反應(yīng)，主要表現(xiàn)為可逆性氣流受阻[5]。FeNO 水平變化反映嗜酸性粒細(xì)胞炎癥的變化程度，因此，可作為氣道反應(yīng)的標(biāo)記物，診斷和檢測呼吸系統(tǒng)的疾病。嗜酸性粒細(xì)胞作為一種白細(xì)胞，與支氣管哮喘的發(fā)生密切相關(guān)，嗜酸性粒細(xì)胞釋放的IL-5、IL-8、IL-10 以IL-13 均可導(dǎo)致氣道上皮細(xì)胞被破壞，加重氣道炎癥反應(yīng)程度，最終加重患者的氣道高反應(yīng)，加重病情[6-8]。

沙美特羅替卡松為丙酸氟替卡松和沙美特羅的聯(lián)合藥物，沙美特羅為受體激動劑，可提高蛋白激酶的活性，激活激素受體，發(fā)揮增強(qiáng)抗炎的作用。而丙酸氟替卡松聯(lián)合沙美特羅可提高機(jī)體對糖皮質(zhì)的敏感程度，具有較強(qiáng)的抗炎平喘、鎮(zhèn)痛、抗過敏作用[9-11]。噻托溴銨為長效抗膽堿藥物，可發(fā)揮與膽堿相同的藥理作用，通過阻斷M1 和M3受體，可持續(xù)擴(kuò)張支氣管，減少氣道急性發(fā)作次數(shù)，有利于改善呼吸困難癥狀。此外，噻托溴銨可增加與受體的親和力，降低氣道反應(yīng)，利于改善呼吸道癥狀[12-13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組IL-5、IL-8、IL-10 及IL-13 水平均低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組FeNO 均低于治療前，PEF、FEV1均高于治療前，且研究組Fe-NO 低于對照組，PEF、FEV1均高于對照組（P＜0.05）。表明噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松可明顯改善支氣管哮喘患者的血清炎癥因子水平和Fe-NO、PEF、FEV1水平，對支氣管哮喘患者療效顯著。分析原因可能為，噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療可強(qiáng)化抗炎、擴(kuò)張支氣管、止咳的作用，充分發(fā)揮藥效，提高治療效果，改善支氣管哮喘的臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明聯(lián)合用藥安全性較高。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松可降低支氣管哮喘患者的血清炎癥因子及FeNO 水平，有利于改善氣道癥狀，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。