丹鹿膠囊治療乳腺增生癥的臨床療效觀察

常曉飛，付麗麗，白駿恒，王鷹，崔猛勝*

（1.長治醫學院附屬和平醫院乳腺科，山西 長治 046000；2.長治醫學院附屬和平醫院中醫科，山西 長治 046000）

乳腺增生癥是乳腺正常發育和退化過程失衡導致的一種良性病變[1]，其病理主要表現為乳腺小葉和乳腺導管結構呈進行性結締組織增生和退行性病變[2]。乳腺增生癥發病率居乳腺疾病之首[3]。因此，探尋一種治療乳腺增生癥的有效方法具有重要臨床意義。中醫學認為，乳腺增生癥多由沖任失調、痰瘀凝結、七情不暢所致，臨床病癥主要表現為乳房疼痛和腫塊（通常在經前加重），常采用行氣活血、疏肝理氣、調暢氣機、軟堅散結的原則治療。丹鹿膠囊主要由何首烏、鹿角、牡丹皮、蛇床子、郁金和赤芍等組成，具有散結止痛和調攝沖任的功效?；诖?，本研究旨在探討丹鹿膠囊治療乳腺增生癥的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年10 月至2019 年5 月本院收治的64 例乳腺增生患者作為研究對象，患者均為女性；年齡28～52 歲，平均（44.6±6.0）歲；病程12～38 個月，平均（22.8±8.0）個月；民族：回族2例，漢族62 例；婚姻狀況：未婚1 例，已婚63 例；初潮年齡11～18 歲，平均（14.1±1.3）歲；月經周期最短21～35 d，平均（28.4±3.2）d；月經經期3～7 d，平均（5.3±1.4）d；經期規律61 例，不規律3 例；未生育2例，1次生育46例，2次生育16例；無流產25例，1次流產28例，2次流產10例，3次流產1例；無哺乳史8 例，1 次哺乳史56 例；有乳腺炎病史5 例，無乳腺炎病史59 例；乳房手術史12 例，無乳房手術史52例；有避孕藥及性激素類藥物服藥史3例，無避孕藥及性激素類藥物服藥史61例；雙側乳疼痛52例，單側乳房疼痛12 例。患者均有一側或雙側乳房出大小不一、質韌的腫塊，腫塊最小1.0 cm×1.0 cm，最大5.0 cm×4.0 cm，且所有患者均有不同程度的疼痛。患者及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

納入標準：符合西醫乳腺增生病診斷標準[4]；中醫郁滯痰凝證辨證、沖任失調標準；年齡＞18 歲。排除標準：嚴重月經周期紊亂、功能性子宮出血、妊娠期及哺乳期女性；有乳腺炎癥、乳腺惡性腫瘤及單純良性腫瘤者；服用避孕藥及性激素藥物者；有嚴重心、肝、腎、造血系統等原發疾病者；有精神疾病者；過敏體質或對本研究所用藥物過敏者；3個月內有妊娠計劃者；3個月內參加其他臨床實驗者。

1.2 方法 患者口服丹鹿膠囊（江蘇蘇中藥業集團股份有限公司，國藥準字Z20150004），每次2 g，每天3次，治療3個月。所有患者經期均停止用藥，且均完成隨訪研究。

1.3 觀察指標 ①于治療前后采用證候記分表[5]評估患者臨床癥狀，包括主癥和次癥。其中主癥包括乳房疼痛和乳房腫塊（長徑大小和質地），次癥包括腰膝酸軟、神疲乏力、胸脅脹痛、心煩易怒和月經不調。評分標準：乳房疼痛，無痛0 分，極度疼痛10分，由患者自述疼痛級別，并在相應的數字上畫圈；乳房腫塊長徑大小，乳房腫塊長徑≤1 cm 計0 分，＞1～2 cm 計1 分，＞2～3 cm 計2 分，＞3 cm 計3 分；乳房腫塊質地，乳房質地質尚軟計0 分，質韌記1分，質韌硬計2 分；腰膝酸軟、神疲乏力、胸脅脹痛、心煩易怒和月經不調方面，無相關癥狀計0分，有相關癥狀計1分。②療效判定：采用2002年中華全國中醫學會外科學會乳腺病專業委員會制定的乳腺增生病療效評價標準。治愈，乳房腫塊和疼痛完全消失，且隨訪3 個月內未復發；顯效，乳房腫塊的大小縮小≥1/2，乳房疼痛感明顯緩解，且隨訪3個月內未加重；好轉，乳房腫塊減小≥1/3，乳房疼痛感減輕，且隨訪3個月內未加重；無效，乳房腫塊無變化甚至加大，乳房疼痛感未減輕甚至加重。總有效率=好轉率+顯效率+治愈率。③不良反應：包括胃腸不適、便秘。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者乳腺增生癥治療前后證候記分比較 64例患者治療前后證候分值變化。主癥方面：治療后，乳房疼痛、乳房腫塊質地、乳房腫塊長徑評分均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。次癥方面：治療后，腰膝酸軟、神疲乏力、胸脅脹痛、心煩易怒和月經不調發生率均低于治療前，差異有統計學意義（χ2=31.169、5.680、40.966、35.463、9.195，P＜0.05），見表1～2。

表1 患者乳腺增生癥治療前后證候記分比較[n（%）]

2.2 丹鹿膠囊治療乳腺增生癥的臨床療效 64 例患者中，治愈40 例（62.5%），顯效13 例（20.3%），好轉10例（15.6%），無效1例（1.6%），治療總有效率為98.4%（63/64）。

續表

表2 乳腺增生患者治療前后主癥評分比較（±s，分）

表2 乳腺增生患者治療前后主癥評分比較（±s，分）

時間治療前（n=64）治療后（n=64）t值P值乳房疼痛分值5.4±1.3 1.4±0.9 20.179 0.000乳房腫塊長徑分值2.2±0.6 1.2±0.4 11.343 0.000乳房腫塊質地分值2.0±0.0 1.3±0.5 10.025 0.046

2.3 乳腺增生患者治療過程中不良反應發生情況在3個月的治療過程中，患者出現胃腸不適3例，便秘1例，不良反應總發生率為6.3%（4/64）。

3 討論

乳腺增生癥是女性最常見的乳腺病變，由于人體內分泌功能紊亂，導致乳腺正常結構紊亂的一組癥候群。乳腺增生癥患者常出現乳房周期性疼痛且伴隨單側或雙側腺腫塊的臨床癥狀，一般在月經前期表現明顯，經期后好轉，且乳腺腺體的結構、數量和組織形態均會隨著患者乳腺腺體的不斷增生而出現異常改變[6]。雖然目前乳腺增生癥的發病機制尚未明確，但內分泌失調、營養因素、生活方式不當和精神因素等均是潛在的病因[7]。隨著生活方式和飲食結構的改變及女性工作和家庭壓力的增加，我國乳腺增生癥發病率逐年增加，且呈年輕化趨勢[8]。乳腺增生癥存在一定惡化率，乳腺不典型增生患者患乳腺癌的風險系數是同期同年齡女性的4～5 倍，而乳腺囊性增生癥患者發生乳腺癌的風險系數是同期同年齡女性的2～4 倍[9]。一般治療、激素調節和手術切除是目前乳腺增生癥最常用的西醫治療方式[8]。通常有輕、中度乳房疼痛，但乳腺組織無明顯病理改變的乳腺增生癥患者較常見；激素調節的療程和劑量難以把握，可能會造成如白帶異常、月經失調、惡心、嘔吐、肝功能異常等內分泌紊亂和不良反應[10]；手術切除不能有效地糾正內分泌失衡。

研究報道，中醫藥治療乳腺增生癥的療效確切，不良反應少[11]。因此，中醫藥被廣泛運用于臨床治療中。張立雙等[9]對納入52個RCT 9 605例乳腺增生癥患者進行Meta 分析，結果顯示，治療措施排名前5位的分別為消乳散結膠囊、乳核散結片、巖鹿乳康膠囊、祛瘀散結膠囊、紅金消結膠囊。付修林[12]采用巖鹿乳康片治療乳腺增生癥的效果顯著，上述研究均表明，中醫藥能有效地治療乳腺增生癥。丹鹿膠囊具有補益肝腎、散結和活血化瘀、疏肝理氣和調攝沖任的功效。丹鹿膠囊治療乳腺增生癥的作用機理是通過抑制乳腺上皮增生，降低乳腺組織中雌激素受體及孕激素受體的含量，降低乳腺對雌激素的敏感性[13-14]；增加谷胱甘肽過氧化物酶的活性，減少氧自由基導致的疼痛，從而達到鎮痛的效果[15]。本研究結果顯示，治療后，乳房疼痛、乳房腫塊質地、乳房腫塊長徑分值均低于治療前（P＜0.05）；治療后，腰膝酸軟、神疲乏力、胸脅脹痛、心煩易怒和月經不調發生率低于治療前（P＜0.05）。治療總有效率為98.4%，不良反應發生率為6.3%，與仲雷等[16]報道一致。

綜上所述，丹鹿膠囊治療乳腺增生效果顯著，能有效減輕臨床癥狀，不良反應少，值得臨床推廣應用。