格列齊特和二甲雙胍聯合養血祛風湯治療血熱風型2型糖尿病并發皮膚瘙癢癥的臨床研究及對預后的影響

查榮珍，程俊，曹水英

（1.景德鎮市皮膚病醫院中西醫結合內科，江西 景德鎮 333000；2.景德鎮市第一人民醫院康復科，江西 景德鎮 333000）

瘙癢癥是2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）患者常見并發癥，該病主要以無皮膚損害的瘙癢為特征，可增加患者皮膚抓痕、失眠等發生風險，嚴重影響患者身心健康及日常生活[1]。目前，臨床治療T2DM 并發皮膚瘙癢癥以單用降糖藥物或與止癢藥物聯合治療為主，降糖藥物中格列齊特具有促胰島素分泌、抑制肝糖原分解作用，二甲雙胍可改善機體內胰島素抵抗，增加葡萄糖利用率，降糖藥物可通過改善T2DM 患者內分泌代謝功能減輕患者瘙癢癥狀，但由于未對瘙癢癥采取針對性用藥，部分患者治療后瘙癢癥改善效果并不理想[2]。瘙癢癥歸屬于中醫“風癢”范疇，論治原則為清熱、涼血、祛風，養血祛風湯可進一步提高降糖藥物對T2DM 并發皮膚瘙癢癥的臨床療效[3]。基于此，本研究旨在探討格列齊特、二甲雙胍聯合養血祛風湯治療血熱生風型T2DM 并發皮膚瘙癢癥的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2019 年1 月至2020年1月景德鎮市皮膚病醫院和景德鎮市第一人民醫院收治的80 例血熱生風型T2DM 并發皮膚瘙癢癥患者的臨床資料，根據治療方法不同分為兩組，每組40 例。對照組男22 例，女18 例；年齡43～72歲，平均（54.58±4.79）歲；T2DM 病程0.5～8.0 年，平均（4.37±1.59）年；皮膚瘙癢癥病程4～20 周，平均（12.35±3.49）周。研究組男23例，女17例；年齡42～74歲，平均（54.62±4.81）歲；T2DM病程0.5～8.5年，平均（4.45±1.62）年；皮膚瘙癢癥病程3～21 周，平均（12.49±3.57）周。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核批準。

納入標準：①符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[4]中T2DM 診斷標準，隨機血糖≥11.1 mol/L 或空腹血糖≥7.0 mmol/L，且糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）≥6.5%；②符合血熱生風型皮膚瘙癢癥診斷標準[5]；③患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并臟器功能嚴重損傷；②合并皮膚創傷、銀屑病等皮膚疾病；③合并嚴重血液系統疾病；④依從性較差。

1.2 方法 對照組給予格列齊特（天津施維雅制藥，國藥準字H20044694；規格：30 mg/片）和二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥，國藥準字H20023371，規格：0.85 g/片）治療。第1天服用30 mg格列齊特，次日調整劑量為每天60 mg并維持；二甲雙胍第1～2周每天0.85 g，第3周調整劑量為每天1.70 g并維持。

研究組在對照組基礎上聯合中藥養血祛風湯治療，中藥養血祛風湯組方：荊芥12 g，生地、赤芍各15 g，防風、制首烏、僵蠶、當歸各10 g，白蒺藜30 g、川芎、蟬衣、旱蓮草各6 g，丹皮5 g。將諸藥碾磨成粉，置于砂鍋中加清水600 ml，文火濃煎至200 ml，濾渣，每次100 ml，每天1 劑。兩組均連續治療1個月。

1.3 觀察指標 ①血糖水平：于治療前后采集患者外周靜脈血5 ml，采用艾康生物技術公司On-Call EZII 型艾科快速血糖儀檢測空腹血糖（fasting blood glucose，FBG），采用化學發光法檢測HbA1c；患者空腹指標檢測完畢后即行75 g 口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT），并采用快速血糖儀檢測餐后1 h 血糖（1 hour postprandial blood glucose，1 h PG）。②瘙癢癥狀：治療前后采用12 項瘙癢癥嚴重程度量表（12-pruritus severity scale，12-PSS）[6]評估患者瘙癢癥狀，包含瘙癢程度（第10 項，5 分）、瘙癢癥狀（第1、2、5、6、8、9、11、12項，15分）、對情緒的影響（第3、4、7、11項，6分），分值越高表明患者瘙癢越嚴重。③不良反應：包括低血糖、乏力、惡心、皮疹。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖水平比較 治療前，兩組HbA1c、FBG、1 h PG 比較差異無統計學意義；治療后，兩組HbA1c、FBG、1 h PG水平均低于治療前，兩組HbA1c、1 h PG水平比較差異無統計學意義，研究組FBG 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血糖水平比較（±s）

表1 兩組治療前后血糖水平比較（±s）

注：HbA1c，糖化血紅蛋白；FBG，空腹血糖；1 h PG，餐1 h血糖。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別研究組對照組t值P值例數40 40 HbA1c（%）治療前7.73±1.85 7.51±1.93 0.520 0.604治療后6.11±2.05a 6.50±2.18a 0.824 0.412 FBG（mmol/L）治療前8.13±1.43 7.96±1.50 0.519 0.605治療后5.03±1.22a 5.68±1.39a 2.222 0.029 1 h PG（mmol/L）治療前11.22±1.31 11.38±1.46 0.516 0.607治療后8.55±2.20a 9.21±2.53a 1.245 0.217

2.2 兩組治療前后12-PSS 評分比較 治療前，兩組瘙癢程度、瘙癢癥狀、對情緒的影響評分比較差異均無統計學意義；治療后，兩組瘙癢程度、瘙癢癥狀、對情緒的影響評分均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后12-PSS評分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后12-PSS評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別研究組對照組t值P值例數40 40瘙癢程度治療前3.76±0.69 3.72±0.71 0.256 0.799治療后1.58±0.44a 2.13±0.57a 4.831 0.000瘙癢癥狀治療前11.59±1.13 11.50±1.07 0.366 0.716治療后5.58±1.06a 7.09±1.22a 5.909 0.000對情緒的影響治療前4.53±0.66 4.48±0.70 0.329 0.743治療后2.02±0.50a 2.95±0.67a 7.036 0.000

2.3 兩組不良反應發生率比較 研究組不良反應發生率為10.00%，略低于對照組的15.00%，但差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

糖尿病已成為世界公共衛生問題，臨床2 型糖尿病最為多見，2型糖尿病患者胰島β細胞雖能分泌一定量胰島素，但多因胰島β 細胞活性減弱或胰島素抵抗等導致機體血糖代謝出現異常。T2DM發病緩慢且早期無特異性癥狀，該病本身并不會對患者身體造成實質性損害，但會使患者體內糖代謝長期處于異常狀態，嚴重者甚至伴發糖尿病腎病、多器官功能衰竭等并發癥[7]。皮膚瘙癢癥作為T2DM的常見并發癥，其發病機制主要與人體內組胺、蛋白酶、P物質等的表達水平異常有關，而T2DM 患者由于血液中血糖代謝長期處于紊亂狀態，因此，易引起相關細胞因子釋放異常進而導致瘙癢癥的發生。臨床僅采用降血糖藥物治療T2DM合并瘙癢癥雖可通過調節患者血糖代謝及內分泌平衡改善瘙癢癥狀，但部分患者經治療后療效并不理想，具有一定局限性[8]。

中醫將瘙癢癥歸為“風癢”范疇，認為氣血虧虛引起的血熱內蘊是導致風癢的主要病機，而養血祛風湯具有養血理氣、祛風止癢的作用。本研究結果顯示，治療后，兩組HbA1c、FBG、1 h PG水平及12-PSS評分均低于治療前（P＜0.05），與肖冬等[9]研究結果一致。分析原因為，格列齊特能選擇性作用于胰島B細胞受體，從而促進胰島素的分泌，且其直接參與機體內血糖代謝過程，以促進血液中多糖的分解，同時，還能增加各組織對葡萄糖的利用率，進而降低血糖水平。此外，本研究結果還顯示，治療后，研究組FBG水平和12-PSS評分均低于對照組（P＜0.05），與向文倩等[10]的研究結果一致，表明在降糖藥物基礎上聯用養血祛風湯可進一步改善T2DM 并發皮膚瘙癢癥患者的瘙癢癥狀及FBG 水平。分析原因為，養血祛風湯方內荊芥、生地、赤芍具有解表散風、補血涼血、清熱散瘀的功效；防風、白蒺藜、當歸有驅風發表、散風行血、活血止痛的作用，諸藥合用可祛風止癢、活血通絡，進而改善T2DM 并發皮膚瘙癢癥患者的FBG 水平及瘙癢程度。

綜上所述，格列齊特、二甲雙胍聯合養血祛風湯治療T2DM 并發皮膚瘙癢癥療效顯著，可有效改善患者瘙癢癥狀及程度，降低血糖及HbA1c 水平，且安全性較高，值得臨床推廣應用。