丙酸氟替卡松聯合布地奈德與特步他林對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血氣指標及T淋巴細胞亞群的影響

蒿國賢

（濟寧醫學院附屬金鄉醫院呼吸科，山東 濟寧 272200）

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）通常由于病情反復發作，遷延不愈，使疾病在炎癥介質的參與下發展為慢阻肺急性加重期，常伴有呼吸受阻、氣流不暢或肺功能衰退等，嚴重影響患者的生活質量[1]。臨床常采用特布他林及布地奈德治療慢阻肺急性加重期，其中特布他林具有擴張支氣管的效果，可舒緩支氣管平滑肌，改善通氣功能，而布地奈德是糖皮質激素藥物，可局部抗炎、抗過敏[2-3]，同時可減輕痙攣癥狀，但用藥劑量加大，不良反應較多。丙酸氟替卡松屬于糖皮質激素藥物，同時具有抗過敏及抗炎作用，可控制病情及緩解哮喘癥狀，從而有效改善患者的肺功能[4]。基于此，本研究旨在探討丙酸氟替卡松聯合布地奈德與特布他林對慢阻肺急性加重期患者血氣指標及T淋巴細胞亞群的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年6 月至2019 年8 月本院收治的68 例慢阻肺急性加重期患者作為研究對象，采用奇偶數法分為A 組和B 組，每組34 例。A組男17 例，女17 例；年齡45～79 歲，平均（63.20±4.98）歲；病程2～12年，平均（7.50±2.61）年。B組男18 例，女16 例；年齡46～77 歲，平均（63.50±4.88）歲；病程3～12年，平均（7.20±2.56）年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：均符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治療中國專家共識》[5]中慢阻肺急性加重期相關診斷標準；所有患者及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書；溝通能力正常。排除標準：對本研究所用藥物過敏者；依從性較差者；伴心、腎、肝等功能不全者。

1.2 方法

1.2.1 A組 A組采用布地奈德氣霧劑（阿斯利康制藥有限公司，生產批號：20180210，規格：200 μg/撳）聯合特布他林（阿斯利康制藥有限公司，生產批號：20180520，規格：2.5 mg/片）口服治療，布地奈德用量為每次1 000 μg，每天1次，特布他林，每次2.5 mg，每天3次，連續治療3個月。

1.2.2 B 組 B組在A組基礎上聯合丙酸氟替卡松（Glaxo Wellcome SA，生產批號：20180420，規格：50 μg/撳）口服治療，布地奈德、特布他林用法用量與A組一致，丙酸氟替卡松每次1 mg，每天2次，連續治療3個月。

1.3 觀察指標 ①于治療前及治療3個月后，借助血氣分析儀（南京普朗醫療設備有限公司，PL2200型）檢測兩組患者血氣指標，包括pH、動脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）。②于治療前及治療3 個月后，抽取兩組空腹靜脈血6 ml，采用流式細胞儀[貝克曼庫爾特商貿（中國）有限公司，Gallios]檢測患者T淋巴細胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血氣指標水平比較 治療前，兩組pH、PaO2、PaCO2水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組pH、PaCO2均低于治療前，PaO2高于治療前，且B組pH及PaCO2均低于A組，PaO2高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血氣指標水平比較（±s）

表1 兩組治療前后血氣指標水平比較（±s）

注：PaO2，動脈血氧分壓；PaCO2，動脈血二氧化碳分壓

組別A組（n=34）B組（n=34）時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值t值組間治療前比較P值組間治療前比較t值組間治療后比較P值組間治療后比較pH 7.32±0.16 7.15±0.12 4.956＜0.001 7.34±0.22 7.02±0.10 7.721＜0.001 0.429 0.670 4.853＜0.001 PaO2（mmHg）68.17±3.68 74.72±7.77 4.442＜0.001 68.93±3.42 80.81±6.78 9.122＜0.001 0.882 0.381 3.444 0.001 PaCO2（mmHg）66.87±8.16 54.17±6.64 7.039＜0.001 66.98±8.74 48.14±6.05 10.335＜0.001 0.054 0.957 3.914＜0.001

2.2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較差異無統計學意義；治療后，兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于治療前，CD8+低于治療前，且B 組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于A 組，CD8+低于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較（±s）

表2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較（±s）

組別A組（n=34）B組（n=34）時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值t值組間治療前比較P值組間治療前比較t值組間治療后比較P值組間治療后比較CD3+（%）51.75±5.21 57.42±5.92 4.192＜0.001 51.97±5.16 64.64±6.91 8.567＜0.001 0.175 0.862 4.627＜0.001 CD4+（%）31.62±4.32 36.08±4.52 4.159＜0.001 31.54±4.18 40.75±5.63 7.659＜0.001 0.078 0.938 3.772＜0.001 CD8+（%）28.84±4.73 24.02±4.55 4.282＜0.001 28.95±4.62 19.87±4.31 8.380＜0.001 0.097 0.923 3.861＜0.001 CD4+/CD8+1.18±0.24 1.53±0.22 6.268＜0.001 1.13±0.25 1.88±0.23 12.874＜0.001 0.841 0.403 6.412＜0.001

3 討論

慢阻肺常因呼吸困難加重，持續刺激呼吸道，無法順利排出呼吸道分泌物，導致黏膜循環障礙，引發感染，使慢阻肺發展為急性加重期[6]。特布他林屬于腎上腺素β2受體激動劑，具有一定選擇性，其中硫酸特布他林成分具有活性，可使β2受體迅速興奮，同時松弛平滑肌、擴張肺部小/大氣道，改善肺部通氣，從而改善血氣指標水平；此外，還可抑制炎癥介質的釋放，顯著改善氣道纖毛運動功能，有助于患者順利排痰，進而改善其通氣功能[6-7]。

T淋巴細胞亞群是機體免疫功能的重要組成部分，在樹突狀細胞的抗原遞呈功能及抗原遞呈細胞趨于平穩的狀態下，CD3+與CD4+水平可明顯上升，以保護機體細胞免疫功能，避免感染；當CD4+/CD8+功能被抑制時，CD8+T淋巴細胞水平呈上升趨勢，從而可右移輔助性T細胞（Th1/Th2），促進下游細胞炎癥因子上調，增加氧化應激損傷[8-10]。本研究結果顯示，治療后，B組pH及PaCO2均低于A組，PaO2高于A 組（P＜0.05）；治療后，B 組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于A 組，CD8+低于A 組（P＜0.05）。提示布地奈德與特布他林聯合丙酸氟替卡松可改善慢阻肺急性加重期患者血氣指標及免疫指標水平。分析原因為，丙酸氟替卡松作為一種糖皮質激素，可促進抗炎因子釋放，抑制炎癥介質的活性度，同時也可降低毛細血管的通透性，緩解氣管痙攣程度，減少上皮細胞分泌液的生成，緩解肺水腫及肺部感染癥狀。此外，丙酸氟替卡松氣霧劑還可同時保護肺泡膜及上皮細胞，提高肺功能恢復速度[11]。相關研究[12]報道顯示，當患者吸入丙酸氟替卡松后，可直達患者肺部，發揮糖皮質激素類的抗炎作用，全身生物利用度相對較低，從而緩解疾病的嚴重程度。由此可見，聯合用藥可改善慢阻肺急性加重期患者的血氣水平，提高患者免疫功能，利于患者預后。

綜上所述，布地奈德與特布他林聯合丙酸氟替卡松治療慢阻肺急性加重期效果顯著，可有效改善患者血氣指標水平，提高其免疫水平，值得臨床推廣應用。